PR3-AAV 弹性缓解或 PRRR

纳入标准：

• 满足第二次教堂山共识会议对 ANCA 相关血管炎（肉芽肿性多血管炎或显微镜下多血管炎）的定义。
• 针对蛋白酶 3 (PR3) 的 ANCA 阳性
• 严重的新诊断疾病或严重的复发性疾病。 重度复发性疾病定义为至少一项主要 BVAS/WG 项目或评分 ≥ 3，并且研究者认为有必要对重度疾病进行标准治疗。
• 最低 BVAS/WG 为 3
• 复发患者必须在外周血中检测到 B 细胞。
• 患者必须在入组前至少 4 周完成 COVID19 疫苗接种（包括符合条件的加强疫苗），且刺突蛋白抗体检测结果呈阳性。 在筛查前已从 COVID19 中康复且刺突蛋白抗体检测结果呈阳性但未接种疫苗的患者也符合条件。

• 未生育的有生育能力的女性受试者必须同意在最后一次输注药物后的 18 个月内使用可接受的避孕方法。 其女性伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在最后一次输注药物后 180 天内使用可接受的避孕方法。

  • 有生育能力的女性包括任何未成功进行绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经（被视为绝经后，患者必须连续闭经 > 12 个月）的女性。
  • 可接受的避孕方法包括使用以下至少两种： 1) 宫内节育器； 2) 首次剂量输注前至少 30 天的激素避孕药（口服、注射、植入或环）； 3) 含有杀精剂的屏障避孕药（避孕套或隔膜）；或 4) 禁欲。

排除标准：

• 根据教堂山共识会议的定义，诊断为嗜酸性肉芽肿伴多血管炎（以前称为 Churg-Strauss 综合征）。
• 针对髓过氧化物酶 (MPO-ANCA) 的 ANCA 阳性血清检测
• 非重度 AAV，定义为不能证明 B 细胞耗竭和 4 个月糖皮质激素逐渐减量治疗的疾病。

• 任何合并症：

  • 过敏：对人或嵌合单克隆抗体或鼠蛋白有严重过敏反应史。
  • 感染（全身）：筛选访视时的活动性全身感染
  • 感染（深空）：筛查访视前6个月内被确诊为深空感染，如骨髓炎、化脓性关节炎、肺炎并发脓胸或肺脓肿等
  • 感染（血源性）：活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎或有记录的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病史
  • 感染（病史）：复发性显着感染史或复发性细菌感染史
  • 肝病：严重到足以影响他们参与试验的能力的急性或慢性肝病。
  • 肾脏疾病：记录在案的抗肾小球基底膜疾病（抗 GBM 疾病）病史。
  • 恶性肿瘤：过去 5 年内有恶性肿瘤活动或病史。 患有鳞状细胞或基底细胞皮肤癌的个体以及患有原位宫颈癌的个体如果已经接受了根治性手术治疗，则可以入组。
  • 活跃的 COVID-19 感染。
  • 不受控制的疾病：糖皮质激素依赖性疾病（如哮喘、COPD、银屑病或 IBD 等）的证据需要持续大于 10 mg 的泼尼松来控制疾病，这可能会影响终点评估，或者，
  • 其他不受控制的疾病，包括任何不受控制的精神疾病、药物和酒精滥用，可能会干扰根据方案参与试验。
• 人类抗嵌合抗体 (HACA) 形成的诊断。

• 处于绝经前并且是：

  • 根据血清妊娠试验怀孕，
  • 母乳喂养，或
  • 不同意使用有效的避孕方法
• 使用违禁药物：他们使用过第 5.9.1 节中列出的任何违禁药物。
• 血浆置换：他们在筛选访视前的 3 个月内接受过血浆置换治疗。
• 对利妥昔单抗或其他嵌合单克隆抗体（例如英夫利昔单抗）不耐受的历史。
• 最近接种疫苗：他们在随机分组前或随机分组期间接种了活疫苗不到 4 周（28 天）（禁止在研究参与结束前接种活疫苗）。
• 每日使用非甾体类抗炎药 (NSAID)

• 与实验室参数相关的排除标准：

  • 骨髓抑制表现为总白细胞计数 < 4 x10 /l，血红蛋白 < 7 gm/dl 或血小板计数 < 100,000/μl
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶或淀粉酶 > 正常上限的 2.5 倍，除非归因于血管炎