PR3-AAV Resilient Remission eller PRRR

Inklusionskriterier:

• Opfyldelse af definitionerne af den anden Chapel Hill-konsensuskonference for ANCA-associeret vaskulitis (enten granulomatose med polyangiitis eller mikroskopisk polyangiitis).
• Positivitet for ANCA, rettet mod proteinase-3 (PR3)
• Alvorlig nydiagnosticeret sygdom eller alvorlig tilbagefaldssygdom. Alvorlig recidiverende sygdom defineres som mindst ét ​​større BVAS/WG-emne eller en score ≥ 3, og investigator vurderer, at standardbehandling for alvorlig sygdom er nødvendig.
• Minimum BVAS/WG på 3
• Patienter med recidiv skal have B-celler, der kan påvises i det perifere blod.
• Patienter skal have gennemført COVID19-vaccination (inklusive booster, hvis de er berettiget) mindst 4 uger før tilmelding med et positivt spike protein antistof testresultat. Patienter, der er kommet sig efter COVID19 før screening med et positivt spike protein antistof testresultat, men ikke er blevet vaccineret, er også kvalificerede.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er sterile, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i 18 måneder efter den sidste dosis infusionsmedicin. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er sterile, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i 180 dage efter den sidste dosis infusionsmedicin.

  • Kvinder i den fødedygtige alder omfatter enhver kvinde, der ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (for at blive betragtet som postmenopausal, skal patienten have haft amenoré i >12 på hinanden følgende måneder).
  • Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​mindst to af følgende: 1) intrauterin enhed; 2) hormonelle præventionsmidler i mindst 30 dage før første dosisinfusion (oral, injicerbar, implantat eller ring); 3) barrierepræventionsmidler (kondom eller mellemgulv) med sæddræbende middel; eller 4) afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose med eosinofil granulomatose med polyangiitis (tidligere Churg-Strauss syndrom) som defineret af Chapel Hill Consensus Conference.
• Positive serumassays for ANCA rettet mod myeloperoxidase (MPO-ANCA)
• Ikke-svær AAV, defineret som sygdom, der ikke retfærdiggør behandling med både B-celleudtømning og fire måneders glukokortikoid-nedtrapning.

• Enhver af følgesygdomme:

  • Allergier: en historie med alvorlige allergiske reaktioner på humane eller kimære monoklonale antistoffer eller murint protein.
  • Infektion (systemisk): en aktiv systemisk infektion ved screeningsbesøg
  • Infektion (deep space): er blevet diagnosticeret med en deep-space-infektion, såsom osteomyelitis, septisk arthritis eller lungebetændelse kompliceret af empyem eller lungeabscesser, inden for 6 måneder før screeningsbesøget
  • Infektion (blodbåret): aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C eller en dokumenteret historie med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Infektion (historie): Historie med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
  • Leversygdom: akut eller kronisk leversygdom, der anses for at være tilstrækkelig alvorlig til at svække deres evne til at deltage i forsøget.
  • Nyresygdom: en historie med dokumenteret anti-glomerulær basalmembransygdom (anti-GBM-sygdom).
  • Malignitet: Aktiv eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år. Personer med pladecelle- eller basalcellehudkarcinomer og personer med cervikal carcinom in situ kan tilmeldes, hvis de har modtaget kurativ kirurgisk behandling.
  • Aktiv COVID-19 infektion.
  • Ukontrolleret sygdom: tegn på glukokortikoid-afhængig sygdom (såsom astma, KOL, psoriasis eller IBD osv.), der konstant kræver mere end 10 mg prednison til sygdomskontrol, hvilket kan påvirke effektmålsvurdering eller,
  • Andre ukontrollerede sygdomme, herunder eventuelle ukontrollerede psykiatriske lidelser, stof- og alkoholmisbrug, der kan forstyrre deltagelse i forsøget i henhold til protokollen.
• Diagnose af dannelse af humane anti-kimære antistoffer (HACA).

• Forsøgspersoner, der er præmenopausale og er:

  • Gravid på basis af en serumgraviditetstest,
  • Amning, eller
  • Accepter ikke at bruge effektiv præventionsmetode(r).
• Brug af forbudt medicin: De har brugt enhver af de forbudte medicin, der er anført i afsnit 5.9.1.
• Plasmaudskiftning: De er blevet behandlet med plasmaudskiftning inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Anamnese med intolerance over for rituximab eller andre kimære monoklonale antistoffer (f.eks. infliximab).
• Nylig vaccination: De har haft en levende vaccine mindre end 4 uger (28 dage) før eller under randomisering (vaccination med levende vaccine til slutningen af ​​studiedeltagelsen er kontraindiceret).
• Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

• Eksklusionskriterier relateret til laboratorieparametre:

  • Knoglemarvssuppression som påvist ved et totalt hvidt antal < 4 x 10 /l, hæmoglobin < 7 gm/dl eller blodpladetal < 100.000/μl
  • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase eller amylase > 2,5 gange den øvre grænse for normalen, medmindre det tilskrives vaskulitis