PR3-AAV Resilient Remission tai PRRR

Sisällyttämiskriteerit:

• ANCA:han liittyvän vaskuliitin (joko granulomatoosin kanssa polyangiitin tai mikroskooppisen polyangiitin) määritelmien täyttäminen.
• Proteinaasi-3:a (PR3) vastaan ​​suunnattu ANCA-positiivisuus
• Vakava äskettäin todettu sairaus tai vakava uusiutuva sairaus. Vaikea uusiutuva sairaus määritellään vähintään yhdeksi suureksi BVAS/WG-kohdaksi tai pistemääräksi ≥ 3, ja tutkija katsoo, että vakavan sairauden normaalihoito on tarpeen.
• Minimi BVAS/WG 3
• Uusiutuvilla potilailla on oltava B-soluja, jotka on havaittavissa ääreisverestä.
• Potilaiden on oltava suorittaneet COVID19-rokotteen (mukaan lukien tehosterokotus, jos se on kelvollinen) vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja positiivinen piikkiproteiinivasta-ainetestitulos. Myös potilaat, jotka ovat toipuneet COVID19:stä ennen seulontaa positiivisella piikkiproteiinivasta-ainetestillä, mutta eivät ole saaneet rokotusta, ovat kelpoisia.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät ole steriilejä, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 18 kuukauden ajan viimeisen infuusiolääkkeen annoksen jälkeen. Miesten, jotka eivät ole steriilejä ja joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 180 päivän ajan viimeisen infuusiolääkkeen annoksen jälkeen.

  • Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat kaikki naiset, joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa (postmenopausaaliseksi katsomiseksi potilaalla on oltava kuukautisia yli 12 peräkkäisen kuukauden ajan).
  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ainakin kahden seuraavista: 1) kohdunsisäinen laite; 2) hormonaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään 30 päivän ajan ennen ensimmäistä infuusioannosta (oraalinen, injektoitava, implantti tai rengas); 3) esteehkäisyvalmisteet (kondomi tai kalvo), joissa on spermisidiä; tai 4) pidättäytyminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnoosi eosinofiilinen granulomatoosi ja polyangiitti (entinen Churg-Straussin oireyhtymä) Chapel Hillin konsensuskonferenssin määrittelemänä.
• Positiiviset seerumimääritykset myeloperoksidaasia (MPO-ANCA) vastaan ​​suunnatulle ANCA:lle
• Ei-vaikea AAV, joka määritellään sairaudeksi, joka ei oikeuta hoitoa sekä B-solujen ehtymiseen että neljän kuukauden glukokortikoidipitoisuuden vähentämiseen.

• Mikä tahansa rinnakkaissairauksista:

  • Allergiat: aiemmin esiintynyt vakavia allergisia reaktioita ihmisen tai kimeeristen monoklonaalisten vasta-aineiden tai hiiren proteiinien suhteen.
  • Infektio (systeeminen): aktiivinen systeeminen infektio seulontakäynnillä
  • Infektio (deep space): sinulla on diagnosoitu syvän avaruuden infektio, kuten osteomyeliitti, septinen niveltulehdus tai keuhkokuume, joka on komplisoitunut empyeeman tai keuhkoabsessien vuoksi, 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
  • Infektio (veren välityksellä leviävä): aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C tai dokumentoitu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -historia
  • Infektio (historia): Toistuva merkittävä infektio tai toistuva bakteeri-infektio
  • Maksasairaus: akuutti tai krooninen maksasairaus, jonka katsotaan olevan riittävän vaikea heikentääkseen heidän kykyään osallistua tutkimukseen.
  • Munuaissairaus: dokumentoitu anti-glomerulaarinen tyvikalvosairaus (anti-GBM-sairaus).
  • Pahanlaatuinen kasvain: Aktiivinen tai anamneesissa ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana. Henkilöt, joilla on okasolu- tai tyvisolukarsinooma, ja henkilöt, joilla on kohdunkaulan karsinooma in situ, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet parantavaa kirurgista hoitoa.
  • Aktiivinen COVID-19-infektio.
  • Hallitsematon sairaus: todisteet glukokortikoidiriippuvaisesta sairaudesta (kuten astma, keuhkoahtaumatauti, psoriaasi tai IBD jne.), jotka edellyttävät jatkuvasti enemmän kuin 10 mg prednisonia sairauden hallintaan, mikä saattaa vaikuttaa päätepisteen arviointiin tai
  • Muut hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien hallitsemattomat psykiatriset häiriöt, huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista protokollan mukaan.
• Ihmisen anti-kimeeristen vasta-aineiden (HACA) muodostumisen diagnoosi.

• Kohteet, jotka ovat premenopausaalisilla ja ovat:

  • raskaana seerumin raskaustestin perusteella,
  • Imetys tai
  • Älä suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä
• Kiellettyjen lääkkeiden käyttö: He ovat käyttäneet mitä tahansa kohdassa 5.9.1 lueteltuja kiellettyjä lääkkeitä.
• Plasmanvaihto: Heidät on hoidettu plasmanvaihdolla seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Aiempi intoleranssi rituksimabille tai muille kimeerisille monoklonaalisille vasta-aineille (esim. infliksimabi).
• Viimeaikainen rokotus: Heillä on ollut elävä rokote alle 4 viikkoa (28 päivää) ennen satunnaistamista tai sen aikana (rokotus elävällä rokotteella tutkimukseen osallistumisen loppuun asti on vasta-aiheista).
• Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) päivittäinen käyttö

• Laboratorioparametreihin liittyvät poissulkemiskriteerit:

  • Luuytimen suppressio, josta on osoituksena valkoisen kokonaismäärä < 4 x 10 /l, hemoglobiini < 7 gm/dl tai verihiutaleiden määrä < 100 000/μl
  • Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi tai amylaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu vaskuliitista