PR3-AAV Odporna remisja lub PRRR

Kryteria przyjęcia:

• Spełnienie definicji Drugiej Konferencji Konsensusu w Chapel Hill dotyczącej zapalenia naczyń związanego z ANCA (zarówno ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, jak i mikroskopowe zapalenie naczyń).
• Pozytywny wynik dla ANCA, skierowany przeciwko proteinazie-3 (PR3)
• Ciężka nowo zdiagnozowana choroba lub ciężka choroba nawracająca. Ciężką nawracającą chorobę definiuje się jako co najmniej jedną główną pozycję BVAS/WG lub wynik ≥ 3, a badacz uważa, że ​​konieczne jest standardowe leczenie ciężkiej choroby.
• Minimalny BVAS/WG 3
• Pacjenci z nawrotem choroby muszą mieć komórki B wykrywalne we krwi obwodowej.
• Pacjenci muszą ukończyć szczepienie przeciwko COVID19 (w tym dawkę przypominającą, jeśli kwalifikują się) co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał kolczastych. Kwalifikują się również pacjenci, którzy wyzdrowiali z COVID19 przed badaniem przesiewowym z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko białkom kolców, ale nie zostali zaszczepieni.

• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są bezpłodne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku w postaci infuzji. Niesterylni mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku w postaci infuzji.

  • Kobiety zdolne do zajścia w ciążę to każda kobieta, która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie (aby uznać ją za postmenopauzalną, pacjentka musi mieć brak miesiączki przez > 12 kolejnych miesięcy).
  • Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują stosowanie co najmniej dwóch z następujących: 1) wkładki wewnątrzmacicznej; 2) hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 30 dni przed podaniem pierwszej dawki wlewu (doustna, iniekcyjna, implant lub krążek); 3) barierowe środki antykoncepcyjne (prezerwatywy lub diafragmy) ze środkiem plemnikobójczym; lub 4) abstynencja.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie eozynofilowej ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (dawniej zespół Churga-Straussa) zgodnie z definicją uzgodnioną na konferencji Chapel Hill.
• Dodatnie testy w surowicy na ANCA skierowane przeciwko mieloperoksydazie (MPO-ANCA)
• Nieciężkie AAV, definiowane jako choroba, która nie uzasadnia leczenia zarówno zmniejszeniem liczby limfocytów B, jak i czteromiesięcznym zmniejszeniem liczby glukokortykoidów.

• Którakolwiek z chorób współistniejących:

  • Alergie: historia ciężkich reakcji alergicznych na ludzkie lub chimeryczne przeciwciała monoklonalne lub mysie białko.
  • Infekcja (ogólnoustrojowa): aktywna infekcja ogólnoustrojowa podczas wizyty przesiewowej
  • Infekcja (deep space): zdiagnozowano u nich infekcję przestrzeni kosmicznej, taką jak zapalenie kości i szpiku, septyczne zapalenie stawów lub zapalenie płuc powikłane ropniakiem lub ropniami płuc, w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
  • Infekcja (przenoszona przez krew): aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C lub udokumentowana historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C
  • Infekcja (historia): historia nawracających znaczących infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
  • Choroba wątroby: ostra lub przewlekła choroba wątroby, która jest uważana za wystarczająco poważną, aby upośledzić ich zdolność do udziału w badaniu.
  • Choroba nerek: historia udokumentowanej choroby błony podstawnej kłębuszków nerkowych (choroba anty-GBM).
  • Nowotwór złośliwy: Czynny lub w przeszłości nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Osoby z rakiem płaskonabłonkowym lub rakiem podstawnokomórkowym skóry oraz osoby z rakiem szyjki macicy in situ mogą zostać włączone do badania, jeśli przeszły leczenie chirurgiczne.
  • Aktywna infekcja COVID-19.
  • Choroba niekontrolowana: objawy choroby zależnej od glukokortykoidów (takiej jak astma, POChP, łuszczyca lub nieswoiste zapalenie jelit itp.) wymagające stale podawania prednizonu w dawce większej niż 10 mg w celu opanowania choroby, co może wpłynąć na ocenę punktu końcowego lub,
  • Inne niekontrolowane choroby, w tym wszelkie niekontrolowane zaburzenia psychiczne, nadużywanie narkotyków i alkoholu, które mogłyby zakłócić udział w badaniu zgodnie z protokołem.
• Diagnostyka powstawania ludzkich przeciwciał antychimerycznych (HACA).

• Pacjenci, którzy są przed menopauzą i są:

  • Ciąża na podstawie testu ciążowego z surowicy,
  • Karmienie piersią lub
  • Nie zgadzaj się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji
• Używanie zabronionych leków: Stosowali którykolwiek z zabronionych leków wymienionych w sekcji 5.9.1.
• Wymiana osocza: Byli leczeni wymianą osocza w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
• Historia nietolerancji rytuksymabu lub innych chimerycznych przeciwciał monoklonalnych (np. infliksymabu).
• Niedawne szczepienie: otrzymali żywą szczepionkę mniej niż 4 tygodnie (28 dni) przed lub w trakcie randomizacji (szczepienie żywą szczepionką do końca udziału w badaniu jest przeciwwskazane).
• Codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)

• Kryteria wykluczenia związane z parametrami laboratoryjnymi:

  • Supresja szpiku kostnego, o czym świadczy całkowita liczba białych krwinek < 4 x 10 /l, hemoglobina < 7 gm/dl lub liczba płytek krwi < 100 000/μl
  • Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa lub amylaza > 2,5-krotność górnej granicy normy, chyba że przypisuje się je zapaleniu naczyń