Rémission résiliente PR3-AAV ou PRRR

Critère d'intégration:

• Respect des définitions de la deuxième conférence de consensus de Chapel Hill pour les vascularites associées aux ANCA (soit granulomatose avec polyangéite, soit polyangéite microscopique).
• Positivité pour les ANCA, dirigés contre la protéinase-3 (PR3)
• Maladie grave nouvellement diagnostiquée ou maladie grave récurrente. La maladie récurrente sévère est définie comme au moins un élément majeur du BVAS/WG ou un score ≥ 3 et l'investigateur considère qu'un traitement standard pour la maladie sévère est nécessaire.
• Minimum BVAS/WG de 3
• Les patients en rechute doivent avoir des lymphocytes B détectables dans le sang périphérique.
• Les patients doivent avoir terminé la vaccination contre le COVID19 (y compris le rappel s'ils sont éligibles) au moins 4 semaines avant l'inscription avec un résultat positif au test d'anticorps anti-protéine de pointe. Les patients qui se sont rétablis du COVID19 avant le dépistage avec un résultat positif au test d'anticorps anti-protéine de pointe mais qui n'ont pas été vaccinés sont également éligibles.

• Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas stériles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant 18 mois après la dernière dose de médicament par perfusion. Les sujets masculins non stériles dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant 180 jours après la dernière dose de médicament par perfusion.

  • Les femmes en âge de procréer comprennent toute femme qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (pour être considérée comme ménopausée, la patiente doit avoir eu une aménorrhée pendant plus de 12 mois consécutifs).
  • Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation d'au moins deux des éléments suivants : 1) dispositif intra-utérin ; 2) contraceptifs hormonaux pendant au moins 30 jours avant la première perfusion (orale, injectable, implant ou anneau) ; 3) contraceptifs barrières (préservatif ou diaphragme) avec spermicide ; ou 4) l'abstinence.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (anciennement syndrome de Churg-Strauss) tel que défini par la Chapel Hill Consensus Conference.
• Dosages sériques positifs pour les ANCA dirigés contre la myéloperoxydase (MPO-ANCA)
• AAV non sévère, définie comme une maladie qui ne justifie pas un traitement avec à la fois une déplétion en lymphocytes B et une diminution progressive des glucocorticoïdes de quatre mois.

• L'une des comorbidités :

  • Allergies : antécédent de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humains ou chimériques ou aux protéines murines.
  • Infection (systémique) : une infection systémique active lors de la visite de dépistage
  • Infection (espace lointain) : avez reçu un diagnostic d'infection de l'espace profond, telle qu'une ostéomyélite, une arthrite septique ou une pneumonie compliquée d'empyème ou d'abcès pulmonaires, dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
  • Infection (transmise par le sang) : hépatite B active ou hépatite C active ou antécédents documentés de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C
  • Infection (antécédents) : Antécédents d'infection importante récurrente ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes
  • Maladie hépatique : maladie hépatique aiguë ou chronique jugée suffisamment grave pour altérer leur capacité à participer à l'essai.
  • Maladie rénale : antécédents documentés de maladie de la membrane basale anti-glomérulaire (maladie anti-GBM).
  • Malignité : Actif ou antécédent de malignité au cours des 5 dernières années. Les personnes atteintes de carcinomes cutanés épidermoïdes ou basocellulaires et les personnes atteintes d'un carcinome cervical in situ peuvent être inscrites si elles ont reçu un traitement chirurgical curatif.
  • Infection active au COVID-19.
  • Maladie non contrôlée : preuve d'une maladie dépendante des glucocorticoïdes (telle que l'asthme, la BPCO, le psoriasis ou la MII, etc.) nécessitant constamment plus de 10 mg de prednisone pour le contrôle de la maladie, ce qui pourrait affecter l'évaluation des critères d'évaluation ou,
  • Autres maladies non contrôlées, y compris tout trouble psychiatrique non contrôlé, toxicomanie et alcoolisme, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai conformément au protocole.
• Diagnostic de la formation d'anticorps humains anti-chimériques (HACA).

• Les sujets qui sont préménopausiques et qui sont :

  • Enceinte sur la base d'un test de grossesse sérique,
  • Allaitement, ou
  • N'acceptez pas d'utiliser des méthodes efficaces de contraception
• Utilisation de médicaments interdits : Ils ont utilisé l'un des médicaments interdits énumérés à la section 5.9.1.
• Echange plasmatique : Ils ont été traités par échange plasmatique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents d'intolérance au rituximab ou à d'autres anticorps monoclonaux chimériques (par exemple, l'infliximab).
• Vaccination récente : ils ont reçu un vaccin vivant moins de 4 semaines (28 jours) avant ou pendant la randomisation (la vaccination avec un vaccin vivant jusqu'à la fin de la participation à l'étude est contre-indiquée).
• Utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

• Critères d'exclusion liés aux paramètres de laboratoire :

  • Suppression de la moelle osseuse comme en témoigne un nombre total de blancs < 4 x 10 /l, une hémoglobine < 7 gm/dl ou une numération plaquettaire < 100 000/μl
  • Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ou amylase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si attribué à une vascularite