PR3-AAV Resilient Remission eller PRRR

Inklusjonskriterier:

• Oppfyllelse av definisjonene til Second Chapel Hill Consensus Conference for ANCA-assosiert vaskulitt (enten granulomatose med polyangiitt eller mikroskopisk polyangiitt).
• Positivitet for ANCA, rettet mot proteinase-3 (PR3)
• Alvorlig nylig diagnostisert sykdom eller alvorlig tilbakefallssykdom. Alvorlig tilbakefallssykdom er definert som minst ett hovedpunkt i BVAS/WG eller en skåre ≥ 3, og etterforskeren anser standardbehandling for alvorlig sykdom som nødvendig.
• Minimum BVAS/WG på 3
• Pasienter som får tilbakefall må ha B-celler som kan påvises i det perifere blodet.
• Pasienter må ha fullført covid19-vaksinasjon (inkludert booster hvis de er kvalifisert) minst 4 uker før påmelding med et positivt testresultat for spikeproteinantistoff. Pasienter som har kommet seg etter covid19 før screening med et positivt testresultat for spikeproteinantistoff, men som ikke har blitt vaksinert, er også kvalifisert.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er sterile, må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i 18 måneder etter siste dose infusjonsmedisin. Mannlige forsøkspersoner som ikke er sterile hvis kvinnelige partnere er i fertil alder, må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i 180 dager etter siste dose infusjonsmedisin.

  • Kvinner i fertil alder inkluderer enhver kvinne som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal (for å regnes som postmenopausal, må pasienten ha hatt amenoré i >12 påfølgende måneder).
  • Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av minst to av følgende: 1) intrauterin enhet; 2) hormonelle prevensjonsmidler i minst 30 dager før første doseinfusjon (oral, injiserbar, implantat eller ring); 3) barriereprevensjonsmidler (kondom eller diafragma) med sæddrepende middel; eller 4) avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose med eosinofil granulomatose med polyangiitt (tidligere Churg-Strauss syndrom) som definert av Chapel Hill Consensus Conference.
• Positive serumanalyser for ANCA rettet mot myeloperoksidase (MPO-ANCA)
• Ikke-alvorlig AAV, definert som sykdom som ikke rettferdiggjør behandling med både B-celleutarming og fire måneders glukokortikoidnedtrapping.

• Enhver av komorbiditetene:

  • Allergier: en historie med alvorlige allergiske reaksjoner på humane eller kimære monoklonale antistoffer eller murint protein.
  • Infeksjon (systemisk): en aktiv systemisk infeksjon ved screeningbesøk
  • Infeksjon (deep space): har blitt diagnostisert å ha en dypromsinfeksjon, slik som osteomyelitt, septisk artritt eller lungebetennelse komplisert av empyem eller lungeabscesser, innen 6 måneder før screeningbesøket
  • Infeksjon (blodbåren): aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C eller en dokumentert historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
  • Infeksjon (historie): Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
  • Leversykdom: akutt eller kronisk leversykdom som anses som tilstrekkelig alvorlig til å svekke deres evne til å delta i forsøket.
  • Nyresykdom: en historie med dokumentert anti-glomerulær basalmembransykdom (anti-GBM sykdom).
  • Malignitet: Aktiv eller tidligere malignitet de siste 5 årene. Personer med plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom og personer med cervical carcinoma in situ kan bli registrert dersom de har fått kurativ kirurgisk behandling.
  • Aktiv COVID-19-infeksjon.
  • Ukontrollert sykdom: tegn på glukokortikoidavhengig sykdom (som astma, KOLS, psoriasis eller IBD, etc.) som krever konsekvent mer enn 10 mg prednison for sykdomskontroll som kan påvirke endepunktsvurdering eller,
  • Andre ukontrollerte sykdommer, inkludert eventuelle ukontrollerte psykiatriske lidelser, narkotika- og alkoholmisbruk, som kan forstyrre deltakelse i rettssaken i henhold til protokollen.
• Diagnose av dannelse av humane anti-kimære antistoffer (HACA).

• Personer som er premenopausale og er:

  • Gravid på grunnlag av en serumgraviditetstest,
  • Amming, eller
  • Ikke godta å bruke effektiv(e) prevensjonsmetode(r).
• Bruk av forbudte medisiner: De har brukt noen av de forbudte medisinene oppført i avsnitt 5.9.1.
• Plasmautveksling: De har blitt behandlet med plasmautveksling innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Anamnese med intoleranse mot rituximab eller andre kimære monoklonale antistoffer (f.eks. infliximab).
• Nylig vaksinasjon: De har hatt en levende vaksine mindre enn 4 uker (28 dager) før eller under randomisering (vaksinasjon med levende vaksine til slutten av studiedeltakelsen er kontraindisert).
• Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

• Eksklusjonskriterier knyttet til laboratorieparametre:

  • Benmargssuppresjon som bevist ved et totalt antall hvite < 4 x 10 /l, hemoglobin < 7 gm/dl eller antall blodplater < 100 000/μl
  • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase eller amylase > 2,5 ganger øvre normalgrense, med mindre det skyldes vaskulitt