PR3-AAV rugalmas remisszió vagy PRRR

Bevételi kritériumok:

• A második Chapel Hill Konszenzus Konferencia ANCA-asszociált vasculitis (akár granulomatosis polyangiitisszel, akár mikroszkopikus polyangiitis) definícióinak teljesítése.
• Proteináz-3 (PR3) elleni ANCA pozitivitás
• Súlyos újonnan diagnosztizált betegség vagy súlyos visszaeső betegség. Súlyos kiújuló betegségnek minősül legalább egy fő BVAS/WG-elem vagy 3-as pontszám, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a súlyos betegség esetén standard kezelésre van szükség.
• Minimum BVAS/WG 3
• A visszaeső betegeknek a perifériás vérben kimutatható B-sejtekkel kell rendelkezniük.
• A betegeknek legalább 4 héttel a beiratkozás előtt el kell végezniük a COVID19 oltást (beleértve az emlékeztető oltást is), és pozitív tüskeprotein-ellenanyag-teszttel kell rendelkezniük. Azon betegek is részt vehetnek, akik a szűrés előtt felépültek a COVID19-ből, és pozitív tüskeprotein-ellenanyag-teszt eredménye volt, de nem kaptak védőoltást.

• Azoknak a fogamzóképes korú női alanyoknak, akik nem sterilek, el kell fogadniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszert az infúziós gyógyszer utolsó adagját követő 18 hónapig. Azoknak a nem steril férfi alanyoknak, akiknek női partnerei fogamzóképes korban vannak, bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába az infúziós gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig.

  • A fogamzóképes korú nők közé tartozik minden olyan nő, aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy nincs posztmenopauzában (a menopauza utáninak tekintendő, a betegnek több mint 12 egymást követő hónapig amenorrhoea kell).
  • Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az alábbiak közül legalább kettő használata: 1) méhen belüli eszköz; 2) hormonális fogamzásgátlók az első adag infúzió előtt legalább 30 napig (orális, injekciós, implantátum vagy gyűrű); 3) spermiciddel rendelkező barrier fogamzásgátlók (óvszer vagy rekeszizom); vagy 4) absztinencia.

Kizárási kritériumok:

• Eozinofil granulomatózis diagnózisa polyangiitissel (korábban Churg-Strauss szindróma) a Chapel Hill Consensus Conference által meghatározottak szerint.
• Pozitív szérumvizsgálatok a mieloperoxidáz (MPO-ANCA) elleni ANCA-ra
• Nem súlyos AAV, olyan betegség, amely nem indokolja a kezelést sem B-sejt-csökkenéssel, sem négy hónapos glükokortikoid-csökkentéssel.

• Bármely társbetegség:

  • Allergia: emberi vagy kiméra monoklonális antitestekkel vagy egérfehérjével szembeni súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben.
  • Fertőzés (szisztémás): aktív szisztémás fertőzés a szűrővizsgálat során
  • Fertőzés (mélytér): a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül mélyűri fertőzést, például osteomyelitist, szeptikus ízületi gyulladást vagy empyemával vagy tüdőtályogokkal szövődött tüdőgyulladást diagnosztizáltak
  • Fertőzés (vérrel terjedő): aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C, vagy dokumentált HIV, hepatitis B vagy hepatitis C kórtörténet
  • Fertőzés (előzmény): visszatérő jelentős fertőzés vagy visszatérő bakteriális fertőzés a kórtörténetben
  • Májbetegség: akut vagy krónikus májbetegség, amelyet kellően súlyosnak ítélnek ahhoz, hogy rontsák a vizsgálatban való részvételi képességüket.
  • Vesebetegség: dokumentált anti-glomeruláris bazális membrán betegség (anti-GBM betegség).
  • Rosszindulatú daganat: Aktív vagy a kórtörténetben szereplő rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben. Laphám- vagy bazálissejtes bőrkarcinómában szenvedő egyének, valamint in situ méhnyakkarcinómában szenvedő egyének bevonhatók, ha gyógyító sebészeti kezelésben részesültek.
  • Aktív COVID-19 fertőzés.
  • Nem kontrollált betegség: a glükokortikoid-függő betegség (például asztma, COPD, pikkelysömör vagy IBD stb.) bizonyítéka, amely folyamatosan több mint 10 mg prednizont igényel a betegség leküzdéséhez, ami befolyásolhatja a végpont értékelését, vagy
  • Egyéb ellenőrizetlen betegségek, beleértve az ellenőrizetlen pszichiátriai rendellenességeket, a kábítószerrel és az alkohollal való visszaélést, amelyek a protokoll szerint akadályozhatják a vizsgálatban való részvételt.
• Humán anti-kiméra antitestek (HACA) képződésének diagnosztizálása.

• A premenopauzában lévő alanyok:

  • szérum terhességi teszt alapján terhes,
  • Szoptatás, ill
  • Ne fogadja el a hatékony fogamzásgátlási módszer(ek) alkalmazását
• Tiltott gyógyszerek alkalmazása: Az 5.9.1. pontban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek bármelyikét használta.
• Plazmacsere: A szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül plazmacserével kezelték őket.
• Rituximabbal vagy más kiméra monoklonális antitestekkel (pl. infliximab) szembeni intolerancia anamnézisében.
• Legutóbbi oltás: Élő vakcinát kaptak kevesebb mint 4 héttel (28 nappal) a randomizáció előtt vagy alatt (az élő vakcinával történő oltás a vizsgálati részvétel végéig ellenjavallt).
• Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) napi használata

• Laboratóriumi paraméterekkel kapcsolatos kizárási kritériumok:

  • Csontvelő-szuppresszió, amit a teljes fehérjeszám < 4 x 10 /l, a hemoglobin < 7 gm/dl vagy a vérlemezkeszám < 100 000/μl bizonyít
  • Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz vagy amiláz a normálérték felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha vasculitisnek tulajdonítható