PR3-AAV 탄력성 완화 또는 PRRR

포함 기준:

• ANCA 관련 혈관염(다발혈관염을 동반한 육아종증 또는 현미경적 다발혈관염)에 대한 2차 채플 힐 합의 회의의 정의 이행.
• proteinase-3(PR3)에 대한 ANCA 양성
• 새로 진단된 중증 질환 또는 중증 재발성 질환. 중증 재발성 질환은 적어도 하나의 주요 BVAS/WG 항목 또는 점수 ≥ 3으로 정의되며 연구자는 중증 질환에 대한 표준 치료가 필요하다고 생각합니다.
• 최소 BVAS/WG 3
• 재발 환자는 말초 혈액에서 B 세포가 검출되어야 합니다.
• 환자는 등록 최소 4주 전에 COVID19 예방 접종(자격이 있는 경우 추가 접종 포함)을 완료하고 스파이크 단백질 항체 검사 양성 결과가 나와야 합니다. 양성 스파이크 단백질 항체 검사 결과로 스크리닝 이전에 COVID19에서 회복되었지만 예방 접종을 받지 않은 환자도 자격이 있습니다.

• 불임이 아닌 가임기 여성 피험자는 주입 약물의 마지막 투여 후 18개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성 파트너의 불임이 아닌 남성 피험자는 주입 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임 여성은 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌(폐경 후로 간주하려면 환자가 12개월 이상 연속 무월경을 겪어야 함) 모든 여성을 포함합니다.
  • 허용되는 피임 방법에는 다음 중 적어도 두 가지를 사용하는 것이 포함됩니다. 1) 자궁 내 장치; 2) 최초 용량 주입 전 최소 30일 동안의 호르몬 피임제(경구, 주사, 임플란트 또는 링); 3) 살정제가 함유된 장벽 피임약(콘돔 또는 격막); 또는 4) 금욕.

제외 기준:

• Chapel Hill Consensus Conference에서 정의한 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(이전 처그-스트라우스 증후군) 진단.
• myeloperoxidase(MPO-ANCA)에 대한 ANCA에 대한 양성 혈청 분석
• B 세포 고갈 및 4개월 글루코코르티코이드 테이퍼로 치료를 정당화하지 않는 질병으로 정의되는 중증이 아닌 AAV.

• 동반 질환:

  • 알레르기: 인간 또는 키메라 단클론 항체 또는 쥐 단백질에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
  • 감염(전신): 스크리닝 방문 시 활동성 전신 감염
  • 감염(심부 공간): 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 골수염, 패혈성 관절염, 축농증 또는 폐 농양에 의한 합병증 폐렴 등 심부 감염으로 진단된 자
  • 감염(혈액 매개): 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 또는 기록된 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 병력
  • 감염(이력): 재발성 중대한 감염의 병력 또는 재발성 세균 감염의 병력
  • 간 질환: 시험에 참여하는 능력을 손상시킬 정도로 충분히 심각한 것으로 간주되는 급성 또는 만성 간 질환.
  • 신장 질환: 기록된 항사구체 기저막 질환(항GBM 질환)의 병력.
  • 악성 종양: 지난 5년 동안 악성 종양의 활동성 또는 병력. 편평 세포 또는 기저 세포 피부 암종이 있는 사람과 자궁경부 상피내암이 있는 사람은 완치 수술 치료를 받은 경우 등록할 수 있습니다.
  • 활성 COVID-19 감염.
  • 통제되지 않은 질병: 글루코코르티코이드 의존성 질병(예: 천식, COPD, 건선 또는 IBD 등)의 증거로, 질병 통제를 위해 지속적으로 10mg 이상의 프레드니손이 필요하며 이는 평가변수 평가에 영향을 미칠 수 있습니다.
  • 통제되지 않는 정신 장애, 약물 및 알코올 남용을 포함하여 프로토콜에 따른 임상시험 참여를 방해할 수 있는 기타 통제되지 않는 질병.
• 인간 항키메라 항체(HACA) 형성의 진단.

• 폐경 전이고 다음에 해당하는 피험자:

  • 혈청 임신 검사에 근거한 임신,
  • 모유 수유 또는
  • 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않습니다.
• 금지 약물 사용: 섹션 5.9.1에 나열된 금지 약물을 사용했습니다.
• 혈장 교환: 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 혈장 교환 치료를 받았습니다.
• 리툭시맙 또는 기타 키메라 단클론 항체(예: 인플릭시맙)에 대한 불내성 이력.
• 최근 백신 접종: 무작위 배정 전 또는 도중에 4주(28일) 이내에 생백신을 맞았습니다(연구 참여가 끝날 때까지 생백신 접종은 금기임).
• 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 매일 사용

• 실험실 매개변수와 관련된 제외 기준:

  • 총 백혈구 수 < 4 x10 /l, 헤모글로빈 < 7 gm/dl 또는 혈소판 수 < 100,000/μl로 입증되는 골수 억제
  • 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 또는 아밀라아제가 혈관염에 기인하지 않는 한 정상 상한치의 2.5배 초과