Remissione resiliente PR3-AAV o PRRR

Criterio di inclusione:

• Adempimento delle definizioni della Second Chapel Hill Consensus Conference per la vasculite associata ad ANCA (granulomatosi con poliangioite o poliangite microscopica).
• Positività per ANCA, diretta contro la proteinasi-3 (PR3)
• Grave malattia di nuova diagnosi o grave malattia recidivante. La malattia recidivante grave è definita come almeno un importante elemento BVAS/WG o un punteggio ≥ 3 e lo sperimentatore ritiene necessario un trattamento standard per la malattia grave.
• BVAS/WG minimo di 3
• I pazienti con recidiva devono avere cellule B rilevabili nel sangue periferico.
• I pazienti devono aver completato la vaccinazione COVID19 (incluso il richiamo se idoneo) almeno 4 settimane prima dell'arruolamento con un risultato positivo del test anticorpale della proteina spike. Sono ammissibili anche i pazienti che si sono ripresi da COVID19 prima dello screening con un risultato positivo del test anticorpale della proteina spike ma non sono stati vaccinati.

• Le donne in età fertile che non sono sterili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per 18 mesi dopo l'ultima dose di farmaco per infusione. I soggetti di sesso maschile non sterili le cui partner femminili sono in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per 180 giorni dopo l'ultima dose di farmaco per infusione.

  • Le donne in età fertile includono qualsiasi donna che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa (per essere considerata in postmenopausa, la paziente deve aver avuto amenorrea per > 12 mesi consecutivi).
  • I metodi contraccettivi accettabili includono l'uso di almeno due dei seguenti: 1) dispositivo intrauterino; 2) contraccettivi ormonali per almeno 30 giorni prima dell'infusione della prima dose (orale, iniettabile, impianto o anello); 3) contraccettivi di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida; o 4) astinenza.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di granulomatosi eosinofila con poliangioite (precedentemente sindrome di Churg-Strauss) come definita dalla Chapel Hill Consensus Conference.
• Test sierici positivi per ANCA diretti contro la mieloperossidasi (MPO-ANCA)
• AAV non grave, definita come malattia che non giustifica il trattamento sia con deplezione delle cellule B che con riduzione graduale dei glucocorticoidi per quattro mesi.

• Qualsiasi delle comorbilità:

  • Allergie: anamnesi di gravi reazioni allergiche ad anticorpi monoclonali umani o chimerici o a proteine ​​murine.
  • Infezione (sistemica): un'infezione sistemica attiva alla visita di screening
  • Infezione (spazio profondo): è stata diagnosticata un'infezione dello spazio profondo, come osteomielite, artrite settica o polmonite complicata da empiema o ascessi polmonari, entro 6 mesi prima della visita di screening
  • Infezione (trasmessa dal sangue): epatite B attiva o epatite C attiva o una storia documentata di HIV, epatite B o epatite C
  • Infezione (storia): storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
  • Malattia epatica: malattia epatica acuta o cronica ritenuta sufficientemente grave da compromettere la loro capacità di partecipare allo studio.
  • Malattia renale: una storia di malattia della membrana basale anti-glomerulare documentata (malattia anti-GBM).
  • Malignità: attiva o storia di malignità negli ultimi 5 anni. Gli individui con carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari e gli individui con carcinoma cervicale in situ possono essere arruolati se hanno ricevuto un trattamento chirurgico curativo.
  • Infezione attiva da COVID-19.
  • Malattia non controllata: evidenza di malattia dipendente da glucocorticoidi (come asma, BPCO, psoriasi o IBD, ecc.) che richiede costantemente più di 10 mg di prednisone per il controllo della malattia che potrebbe influenzare la valutazione dell'endpoint o,
  • Altre malattie non controllate, inclusi eventuali disturbi psichiatrici non controllati, abuso di droghe e alcol, che potrebbero interferire con la partecipazione alla sperimentazione secondo il protocollo.
• Diagnosi della formazione di anticorpi anti-chimerici umani (HACA).

• Soggetti che sono in premenopausa e sono:

  • Incinta sulla base di un test di gravidanza su siero,
  • Allattamento al seno, o
  • Non acconsentire all'uso di metodi contraccettivi efficaci
• Uso di farmaci proibiti: Hanno usato uno qualsiasi dei farmaci proibiti elencati nella Sezione 5.9.1.
• Scambio di plasma: sono stati trattati con scambio di plasma nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Storia di intolleranza al rituximab o ad altri anticorpi monoclonali chimerici (ad esempio, infliximab).
• Vaccinazione recente: hanno ricevuto un vaccino vivo meno di 4 settimane (28 giorni) prima o durante la randomizzazione (la vaccinazione con vaccino vivo fino alla fine della partecipazione allo studio è controindicata).
• Uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

• Criteri di esclusione relativi ai parametri di laboratorio:

  • Soppressione del midollo osseo come evidenziato da una conta totale dei bianchi < 4 x10 /l, emoglobina < 7 gm/dl o conta piastrinica < 100.000/μl
  • Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi o amilasi > 2,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia attribuito a vasculite