Remissão Resiliente PR3-AAV ou PRRR

Critério de inclusão:

• Cumprimento das definições da Segunda Conferência de Consenso de Chapel Hill para vasculite associada a ANCA (seja granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica).
• Positividade para ANCA, direcionado contra proteinase-3 (PR3)
• Doença grave recém-diagnosticada ou doença recidivante grave. Doença recidivante grave é definida como pelo menos um item importante do BVAS/WG ou uma pontuação ≥ 3 e o investigador considera necessário o tratamento padrão para doença grave.
• BVAS/WG mínimo de 3
• Os pacientes recidivantes devem ter células B detectáveis ​​no sangue periférico.
• Os pacientes devem ter completado a vacinação contra COVID19 (incluindo reforço, se elegível) pelo menos 4 semanas antes da inscrição com um resultado positivo no teste de anticorpo de proteína de pico. Os pacientes que se recuperaram do COVID19 antes da triagem com um resultado positivo no teste de anticorpo de proteína de pico, mas não foram vacinados, também são elegíveis.

• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil que não sejam estéreis devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável por 18 meses após a última dose da medicação para infusão. Indivíduos do sexo masculino que não são estéreis cujas parceiras têm potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável por 180 dias após a última dose da medicação de infusão.

  • Mulheres com potencial para engravidar incluem qualquer mulher que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa (para ser considerada pós-menopausa, a paciente deve ter tido amenorréia por > 12 meses consecutivos).
  • Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o uso de pelo menos dois dos seguintes: 1) dispositivo intrauterino; 2) anticoncepcionais hormonais por pelo menos 30 dias antes da infusão da primeira dose (oral, injetável, implante ou anel); 3) anticoncepcionais de barreira (preservativo ou diafragma) com espermicida; ou 4) abstinência.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico com granulomatose eosinofílica com poliangiite (anteriormente síndrome de Churg-Strauss) conforme definido pela Conferência de Consenso de Chapel Hill.
• Ensaios séricos positivos para ANCA direcionados contra mieloperoxidase (MPO-ANCA)
• VAA não grave, definida como doença que não justifica tratamento com depleção de células B e redução gradual de glicocorticoide em quatro meses.

• Qualquer uma das comorbidades:

  • Alergias: história de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanos ou quiméricos ou proteína murina.
  • Infecção (sistêmica): uma infecção sistêmica ativa na consulta de triagem
  • Infecção (espaço profundo): foi diagnosticado como tendo uma infecção do espaço profundo, como osteomielite, artrite séptica ou pneumonia complicada por empiema ou abscessos pulmonares, dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
  • Infecção (transmitida pelo sangue): hepatite B ativa ou hepatite C ativa ou história documentada de HIV, hepatite B ou hepatite C
  • Infecção (história): História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
  • Doença hepática: doença hepática aguda ou crônica considerada suficientemente grave para prejudicar sua capacidade de participar do estudo.
  • Doença renal: história documentada de doença anti-membrana basal glomerular (doença anti-GBM).
  • Malignidade: Ativo ou história de malignidade nos últimos 5 anos. Indivíduos com carcinomas escamosos ou basocelulares da pele e indivíduos com carcinoma cervical in situ podem ser inscritos se tiverem recebido tratamento cirúrgico curativo.
  • Infecção ativa por COVID-19.
  • Doença não controlada: evidência de doença dependente de glicocorticóides (como asma, DPOC, psoríase ou DII, etc.) que requer consistentemente mais de 10 mg de prednisona para controle da doença que pode afetar a avaliação do ponto final ou,
  • Outras doenças não controladas, incluindo quaisquer distúrbios psiquiátricos não controlados, abuso de drogas e álcool, que possam interferir na participação no estudo de acordo com o protocolo.
• Diagnóstico da formação de anticorpos anti-quiméricos humanos (HACA).

• Indivíduos que estão na pré-menopausa e são:

  • Grávida com base em um teste de gravidez sérico,
  • Amamentação, ou
  • Não concorda em usar método(s) eficaz(is) de contracepção
• Uso de medicamentos proibidos: Eles usaram qualquer um dos medicamentos proibidos listados na Seção 5.9.1.
• Troca de plasma: Eles foram tratados com troca de plasma nos 3 meses anteriores à consulta de triagem.
• História de intolerância ao rituximabe ou outros anticorpos monoclonais quiméricos (por exemplo, infliximabe).
• Vacinação recente: Eles receberam uma vacina viva menos de 4 semanas (28 dias) antes ou durante a randomização (a vacinação com vacina viva até o final da participação no estudo é contraindicada).
• Uso diário de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)

• Critérios de exclusão relacionados a parâmetros laboratoriais:

  • Supressão da medula óssea evidenciada por uma contagem total de brancos < 4 x10/l, hemoglobina < 7 gm/dl ou contagem de plaquetas < 100.000/μl
  • Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ou amilase > 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que atribuído a vasculite