PR3-AAV Устойчивая ремиссия или PRRR

Критерии включения:

• Выполнение определений Второй консенсусной конференции Чапел-Хилл для ANCA-ассоциированного васкулита (либо гранулематоз с полиангиитом, либо микроскопический полиангиит).
• Положительный результат на ANCA, направленный против протеиназы-3 (PR3)
• Тяжелое впервые диагностированное заболевание или тяжелое рецидивирующее заболевание. Тяжелое рецидивирующее заболевание определяется как наличие по крайней мере одного основного пункта BVAS/WG или балла ≥ 3, и исследователь считает необходимым стандартное лечение тяжелого заболевания.
• Минимум BVAS/WG 3
• У пациентов с рецидивом в периферической крови должны быть обнаружены В-клетки.
• Пациенты должны пройти вакцинацию против COVID-19 (включая ревакцинацию, если она соответствует требованиям) не менее чем за 4 недели до регистрации с положительным результатом теста на антитела к шиповидному белку. Пациенты, которые выздоровели от COVID-19 до скрининга с положительным результатом теста на антитела к шиповидному белку, но не были вакцинированы, также имеют право на участие.

• Субъекты женского пола детородного возраста, не являющиеся бесплодными, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции в течение 18 месяцев после последней дозы инфузионного препарата. Субъекты мужского пола, которые не бесплодны, чьи партнерши детородного возраста должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции в течение 180 дней после последней дозы инфузионного препарата.

  • К женщинам детородного возраста относятся все женщины, которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе (чтобы считаться постменопаузальным, у пациентки должна быть аменорея более 12 месяцев подряд).
  • Приемлемые методы контрацепции включают использование как минимум двух из следующих: 1) внутриматочная спираль; 2) гормональные контрацептивы не менее чем за 30 дней до введения первой дозы (пероральные, инъекционные, имплантаты или кольца); 3) барьерные контрацептивы (презерватив или диафрагма) со спермицидом; или 4) воздержание.

Критерий исключения:

• Диагноз эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (ранее синдром Чарга-Стросса) согласно определению Консенсусной конференции в Чапел-Хилл.
• Положительные анализы сыворотки на ANCA, направленные против миелопероксидазы (MPO-ANCA)
• Нетяжелый ААВ, определяемый как заболевание, которое не оправдывает лечения как истощением В-клеток, так и четырехмесячным снижением дозы глюкокортикоидов.

• Любое из сопутствующих заболеваний:

  • Аллергии: тяжелые аллергические реакции в анамнезе на человеческие или химерные моноклональные антитела или мышиный белок.
  • Инфекция (системная): активная системная инфекция при скрининговом посещении.
  • Инфекция (глубокий космос): в течение 6 месяцев до визита для скрининга была диагностирована инфекция глубокого космоса, такая как остеомиелит, септический артрит или пневмония, осложненная эмпиемой или абсцессами легких.
  • Инфекция (передающаяся через кровь): активный гепатит В или активный гепатит С или документально подтвержденный анамнез ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
  • Инфекция (в анамнезе): рецидивирующая серьезная инфекция или рецидивирующие бактериальные инфекции в анамнезе.
  • Заболевание печени: острое или хроническое заболевание печени, которое считается достаточно тяжелым, чтобы помешать их участию в исследовании.
  • Заболевание почек: в анамнезе документально подтвержденное заболевание базальной мембраны клубочков (анти-GBM-заболевание).
  • Злокачественность: активная или злокачественная опухоль в анамнезе за последние 5 лет. Лица с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи и лица с карциномой шейки матки in situ могут быть включены в исследование, если они получили лечебное хирургическое лечение.
  • Активная инфекция COVID-19.
  • Неконтролируемое заболевание: признаки зависимого от глюкокортикоидов заболевания (такого как астма, ХОБЛ, псориаз или ВЗК и т. д.), требующего постоянно более 10 мг преднизолона для контроля заболевания, что может повлиять на оценку конечной точки или,
  • Другие неконтролируемые заболевания, в том числе любые неконтролируемые психические расстройства, злоупотребление наркотиками и алкоголем, которые могут помешать участию в исследовании в соответствии с протоколом.
• Диагностика образования человеческих антихимерных антител (HACA).

• Субъекты в пременопаузе, а именно:

  • Беременность на основании сывороточного теста на беременность,
  • Грудное вскармливание или
  • Не соглашайтесь использовать эффективный метод(ы) контрацепции
• Использование запрещенных лекарств: они использовали какие-либо из запрещенных лекарств, перечисленных в Разделе 5.9.1.
• Плазмаферез: они прошли плазмаферез в течение 3 месяцев, предшествующих визиту для скрининга.
• Непереносимость ритуксимаба или других химерных моноклональных антител (например, инфликсимаба) в анамнезе.
• Недавняя вакцинация: они получили живую вакцину менее чем за 4 недели (28 дней) до или во время рандомизации (противопоказана вакцинация живой вакциной до конца участия в исследовании).
• Ежедневное употребление нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

• Критерии исключения, связанные с лабораторными параметрами:

  • Подавление костного мозга, о чем свидетельствует общее количество лейкоцитов < 4 x 10/л, гемоглобин < 7 г/дл или количество тромбоцитов < 100 000/мкл.
  • Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза или амилаза более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, если только это не связано с васкулитом