PR3-AAV veerkrachtige remissie of PRRR

Inclusiecriteria:

• Voldoen aan de definities van de Second Chapel Hill Consensus Conference voor ANCA-geassocieerde vasculitis (granulomatose met polyangiitis of microscopische polyangiitis).
• Positiviteit voor ANCA, gericht tegen proteïnase-3 (PR3)
• Ernstige nieuw gediagnosticeerde ziekte of ernstige recidiverende ziekte. Ernstige recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één belangrijk BVAS/WG-item of een score ≥ 3 en de onderzoeker acht standaardbehandeling voor ernstige ziekte noodzakelijk.
• Minimaal BVAS/WG van 3
• Bij recidiverende patiënten moeten B-cellen detecteerbaar zijn in het perifere bloed.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving een COVID19-vaccinatie (inclusief booster indien in aanmerking komend) hebben voltooid met een positief spike-eiwit-antilichaamtestresultaat. Patiënten die voorafgaand aan de screening zijn hersteld van COVID19 met een positief spike-eiwitantilichaamtestresultaat, maar niet zijn gevaccineerd, komen ook in aanmerking.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet onvruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 18 maanden na de laatste dosis infusiemedicatie. Mannelijke proefpersonen die niet steriel zijn en van wie de vrouwelijke partner zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om gedurende 180 dagen na de laatste dosis infusiemedicatie een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn alle vrouwen die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (om als postmenopauzaal te worden beschouwd, moet de patiënt meer dan 12 opeenvolgende maanden amenorroe hebben gehad).
  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van ten minste twee van de volgende: 1) spiraaltje; 2) hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de infusie van de eerste dosis (oraal, injecteerbaar, implantaat of ring); 3) barrière-anticonceptiva (condoom of pessarium) met zaaddodend middel; of 4) onthouding.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose met eosinofiele granulomatose met polyangiitis (voorheen syndroom van Churg-Strauss) zoals gedefinieerd door de Chapel Hill Consensus Conference.
• Positieve serumtesten voor ANCA gericht tegen myeloperoxidase (MPO-ANCA)
• Niet-ernstige AAV, gedefinieerd als een ziekte die geen behandeling rechtvaardigt met zowel B-celdepletie als een afbouw van glucocorticoïden gedurende vier maanden.

• Een van de comorbiditeiten:

  • Allergieën: een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op menselijke of chimere monoklonale antilichamen of muriene eiwitten.
  • Infectie (systemisch): een actieve systemische infectie bij screeningsbezoek
  • Infectie (deep space): er is een diepe ruimte-infectie vastgesteld, zoals osteomyelitis, septische artritis of longontsteking gecompliceerd door empyeem of longabcessen, binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Infectie (door bloed overgedragen): actieve hepatitis B of actieve hepatitis C of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C
  • Infectie (geschiedenis): Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
  • Leverziekte: acute of chronische leverziekte die voldoende ernstig wordt geacht om hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen te belemmeren.
  • Nierziekte: een voorgeschiedenis van gedocumenteerde anti-glomerulaire basaalmembraanziekte (anti-GBM-ziekte).
  • Maligniteit: actieve of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Personen met plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen en personen met cervicaal carcinoom in situ kunnen worden ingeschreven als zij een curatieve chirurgische behandeling hebben ondergaan.
  • Actieve COVID-19-infectie.
  • Ongecontroleerde ziekte: bewijs van glucocorticoïde-afhankelijke ziekte (zoals astma, COPD, psoriasis of IBD, enz.) die consistent meer dan 10 mg prednison vereist voor ziektecontrole, wat de eindpuntbeoordeling kan beïnvloeden of,
  • Andere ongecontroleerde ziekten, inclusief ongecontroleerde psychiatrische stoornissen, drugs- en alcoholmisbruik, die deelname aan het onderzoek volgens het protocol zouden kunnen belemmeren.
• Diagnose van vorming van menselijke antichimere antilichamen (HACA).

• Onderwerpen die premenopauzaal zijn en zijn:

  • Zwanger op basis van een serumzwangerschapstest,
  • Borstvoeding, of
  • Ga niet akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptiemethode(n).
• Gebruik van verboden medicijnen: ze hebben een van de verboden medicijnen gebruikt die worden vermeld in paragraaf 5.9.1.
• Plasma-uitwisseling: Ze zijn behandeld met plasma-uitwisseling binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van intolerantie voor rituximab of andere chimere monoklonale antilichamen (bijv. infliximab).
• Recente vaccinatie: Ze hebben minder dan 4 weken (28 dagen) voor of tijdens randomisatie een levend vaccin gehad (vaccinatie met levend vaccin tot het einde van deelname aan de studie is gecontra-indiceerd).
• Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

• Uitsluitingscriteria met betrekking tot laboratoriumparameters:

  • Beenmergsuppressie zoals blijkt uit een totaal aantal witte bloedcellen < 4 x10 /l, hemoglobine < 7 gm/dl of aantal bloedplaatjes < 100.000/μl
  • Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase of amylase > 2,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij toegeschreven aan vasculitis