PR3-AAV Resilient Remission eller PRRR

Inklusionskriterier:

• Uppfyllelse av definitionerna från Second Chapel Hill Consensus Conference för ANCA-associerad vaskulit (antingen granulomatosis med polyangiit eller mikroskopisk polyangiit).
• Positivitet för ANCA, riktad mot proteinas-3 (PR3)
• Allvarlig nydiagnostiserad sjukdom eller svår återfallssjukdom. Allvarlig återfallssjukdom definieras som minst ett större BVAS/WG-objekt eller en poäng ≥ 3 och utredaren anser att standardbehandling för svår sjukdom är nödvändig.
• Minsta BVAS/WG på 3
• Återfallande patienter måste ha B-celler detekterbara i det perifera blodet.
• Patienter måste ha avslutat COVID19-vaccination (inklusive booster om de är berättigade) minst 4 veckor före inskrivningen med ett positivt testresultat för spikeproteinantikroppar. Patienter som har återhämtat sig från COVID19 före screening med ett positivt testresultat av spikeproteinantikroppar men som inte har vaccinerats är också berättigade.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som inte är sterila måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod i 18 månader efter den sista dosen av infusionsmedicin. Manliga försökspersoner som inte är sterila vars kvinnliga partner är i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod i 180 dagar efter den sista dosen av infusionsmedicin.

  • Kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnor som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal (för att betraktas som postmenopausal måste patienten ha haft amenorré i >12 månader i följd).
  • Acceptabla preventivmetoder inkluderar användningen av minst två av följande: 1) intrauterin enhet; 2) hormonella preventivmedel i minst 30 dagar före första dosinfusion (oral, injicerbar, implantat eller ring); 3) barriärpreventivmedel (kondom eller diafragma) med spermiedödande medel; eller 4) abstinens.

Exklusions kriterier:

• Diagnos med eosinofil granulomatos med polyangiit (tidigare Churg-Strauss syndrom) enligt definitionen av Chapel Hill Consensus Conference.
• Positiva serumanalyser för ANCA riktade mot myeloperoxidas (MPO-ANCA)
• Icke-svår AAV, definierad som sjukdom som inte motiverar behandling med både utarmning av B-celler och fyra månaders glukokortikoidavsmalning.

• Någon av komorbiditeterna:

  • Allergier: en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot humana eller chimära monoklonala antikroppar eller murint protein.
  • Infektion (systemisk): en aktiv systemisk infektion vid screeningbesök
  • Infektion (deep space): har diagnostiserats ha en djuprymdsinfektion, såsom osteomyelit, septisk artrit eller lunginflammation komplicerad av empyem eller lungabscesser, inom 6 månader före screeningbesöket
  • Infektion (blodburen): aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C eller en dokumenterad historia av HIV, hepatit B eller hepatit C
  • Infektion (historia): Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner
  • Leversjukdom: akut eller kronisk leversjukdom som bedöms vara tillräckligt allvarlig för att försämra deras förmåga att delta i prövningen.
  • Njursjukdom: en historia av dokumenterad anti-glomerulär basalmembransjukdom (anti-GBM-sjukdom).
  • Malignitet: Aktiv eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren. Individer med skivepitel- eller basalcellshudkarcinom och individer med livmoderhalscancer in situ kan inskrivas om de har fått botande kirurgisk behandling.
  • Aktiv covid-19-infektion.
  • Okontrollerad sjukdom: tecken på glukokortikoidberoende sjukdom (såsom astma, KOL, psoriasis eller IBD, etc.) som konsekvent kräver mer än 10 mg prednison för sjukdomskontroll, vilket kan påverka endpointbedömning eller,
  • Andra okontrollerade sjukdomar, inklusive eventuella okontrollerade psykiatriska störningar, drog- och alkoholmissbruk, som kan störa deltagandet i rättegången enligt protokollet.
• Diagnos av bildning av humana anti-chimära antikroppar (HACA).

• Personer som är premenopausala och är:

  • Gravid på basis av ett serumgraviditetstest,
  • Amning, eller
  • Gå inte med på att använda effektiv(a) preventivmetod(er).
• Användning av förbjudna mediciner: De har använt någon av de förbjudna medicinerna som anges i avsnitt 5.9.1.
• Plasmautbyte: De har behandlats med plasmautbyte inom 3 månader före screeningbesöket.
• Historik med intolerans mot rituximab eller andra chimära monoklonala antikroppar (t.ex. infliximab).
• Ny vaccination: De har fått ett levande vaccin mindre än 4 veckor (28 dagar) före eller under randomiseringen (vaccination med levande vaccin fram till slutet av studiedeltagandet är kontraindicerat).
• Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

• Uteslutningskriterier relaterade till laboratorieparametrar:

  • Benmärgsdämpning, vilket framgår av ett totalt antal vita vita < 4 x 10 /l, hemoglobin < 7 gm/dl eller trombocytantal < 100 000/μl
  • Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas eller amylas > 2,5 gånger den övre normalgränsen, såvida det inte tillskrivs vaskulit