PR3-AAV Resilient Remission oder PRRR

Einschlusskriterien:

• Erfüllung der Definitionen der Second Chapel Hill Consensus Conference für ANCA-assoziierte Vaskulitis (entweder Granulomatose mit Polyangiitis oder mikroskopische Polyangiitis).
• Positivität für ANCA, gerichtet gegen Proteinase-3 (PR3)
• Schwere neu diagnostizierte Krankheit oder schwere rezidivierende Krankheit. Eine schwere rezidivierende Erkrankung ist definiert als mindestens ein großes BVAS/WG-Item oder ein Score ≥ 3 und der Prüfarzt hält eine Standardbehandlung für eine schwere Erkrankung für notwendig.
• Mindestens BVAS/WG von 3
• Bei Patienten mit Rückfällen müssen B-Zellen im peripheren Blut nachweisbar sein.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme mit einem positiven Spike-Protein-Antikörpertestergebnis die COVID19-Impfung (einschließlich Auffrischungsimpfung, falls geeignet) abgeschlossen haben. Patienten, die sich vor dem Screening mit einem positiven Spike-Protein-Antikörper-Testergebnis von COVID19 erholt haben, aber nicht geimpft wurden, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht steril sind, müssen zustimmen, für 18 Monate nach der letzten Dosis des Infusionsmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden, die nicht steril sind und deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, für 180 Tage nach der letzten Dosis des Infusionsmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

  • Frauen im gebärfähigen Alter umfassen alle Frauen, die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) oder nicht postmenopausal sind (um als postmenopausal zu gelten, muss die Patientin für > 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe gehabt haben).
  • Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen die Verwendung von mindestens zwei der folgenden: 1) Intrauterinpessar; 2) hormonelle Kontrazeptiva für mindestens 30 Tage vor der ersten Dosisinfusion (oral, injizierbar, Implantat oder Ring); 3) Barriereverhütungsmittel (Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid; oder 4) Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose: eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (ehemals Churg-Strauss-Syndrom) im Sinne der Chapel Hill Consensus Conference.
• Positive Serumassays für ANCA, gerichtet gegen Myeloperoxidase (MPO-ANCA)
• Nicht schwere AAV, definiert als Krankheit, die eine Behandlung mit B-Zell-Depletion und einer viermonatigen Glukokortikoid-Ausschleichung nicht rechtfertigt.

• Eine der Komorbiditäten:

  • Allergien: eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf humane oder chimäre monoklonale Antikörper oder murines Protein.
  • Infektion (systemisch): eine aktive systemische Infektion beim Screening-Besuch
  • Infektion (Deep Space): bei denen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Weltrauminfektion wie Osteomyelitis, septische Arthritis oder Lungenentzündung mit Komplikationen durch Empyem oder Lungenabszesse diagnostiziert wurde
  • Infektion (durch Blut übertragen): aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C oder eine dokumentierte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Infektion (Anamnese): Anamnese wiederkehrender signifikanter Infektionen oder Anamnese wiederkehrender bakterieller Infektionen
  • Lebererkrankung: Akute oder chronische Lebererkrankung, die als ausreichend schwer erachtet wird, um ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie zu beeinträchtigen.
  • Nierenerkrankung: eine Vorgeschichte einer dokumentierten antiglomerulären Basalmembranerkrankung (Anti-GBM-Erkrankung).
  • Malignität: Aktive oder Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren. Personen mit Plattenepithel- oder Basalzellkarzinomen der Haut und Personen mit Zervixkarzinom in situ können aufgenommen werden, wenn sie eine kurative chirurgische Behandlung erhalten haben.
  • Aktive COVID-19-Infektion.
  • Unkontrollierte Erkrankung: Anzeichen einer Glucocorticoid-abhängigen Erkrankung (wie Asthma, COPD, Psoriasis oder IBD usw.), die durchgängig mehr als 10 mg Prednison zur Krankheitskontrolle erfordert, was die Endpunktbewertung beeinflussen könnte, oder
  • Andere unkontrollierte Krankheiten, einschließlich unkontrollierter psychiatrischer Störungen, Drogen- und Alkoholmissbrauch, die die Teilnahme an der Studie gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Diagnose der Bildung von humanen anti-chimären Antikörpern (HACA).

• Probanden, die prämenopausal sind und sind:

  • Schwanger auf der Grundlage eines Serum-Schwangerschaftstests,
  • Stillen bzw
  • Stimmen Sie der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden nicht zu
• Verwendung verbotener Medikamente: Sie haben eines der in Abschnitt 5.9.1 aufgeführten verbotenen Medikamente verwendet.
• Plasmaaustausch: Sie wurden innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch mit Plasmaaustausch behandelt.
• Vorgeschichte einer Intoleranz gegenüber Rituximab oder anderen chimären monoklonalen Antikörpern (z. B. Infliximab).
• Kürzliche Impfung: Sie hatten weniger als 4 Wochen (28 Tage) vor oder während der Randomisierung einen Lebendimpfstoff (Impfung mit Lebendimpfstoff bis zum Ende der Studienteilnahme ist kontraindiziert).
• Tägliche Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs)

• Ausschlusskriterien in Bezug auf Laborparameter:

  • Knochenmarksuppression, nachgewiesen durch eine Gesamtweißzahl < 4 x 10 /l, Hämoglobin < 7 g/dl oder Thrombozytenzahl < 100.000/μl
  • Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase oder Amylase > 2,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht auf Vaskulitis zurückzuführen