PR3-AAV Resilient Remise neboli PRRR

Kritéria pro zařazení:

• Naplnění definic Druhé konference Chapel Hill Consensus Conference pro vaskulitidu spojenou s ANCA (buď granulomatóza s polyangiitidou nebo mikroskopická polyangiitida).
• Pozitivita na ANCA, namířená proti proteináze-3 (PR3)
• Těžké nově diagnostikované onemocnění nebo závažné recidivující onemocnění. Závažné recidivující onemocnění je definováno jako alespoň jedna hlavní BVAS/WG položka nebo skóre ≥ 3 a zkoušející považuje standardní léčbu těžkého onemocnění za nezbytnou.
• Minimální BVAS/WG 3
• Pacienti s relapsem musí mít B buňky detekovatelné v periferní krvi.
• Pacienti musí absolvovat očkování proti COVID19 (včetně přeočkování, je-li vhodné) alespoň 4 týdny před zařazením do studie s pozitivním výsledkem testu na protilátky proti spike protein. Pacienti, kteří se před screeningem zotavili z COVID19 s pozitivním výsledkem testu na protilátky proti spike proteinu, ale nebyli očkováni, jsou také způsobilí.

• Subjekty ve fertilním věku, které nejsou sterilní, musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu 18 měsíců po poslední dávce infuzního léku. Muži, kteří nejsou sterilní a jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu 180 dnů po poslední dávce infuzního léku.

  • Ženy ve fertilním věku zahrnují všechny ženy, které neprodělaly úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (aby byla považována za postmenopauzální, pacientka musí mít amenoreu > 12 po sobě jdoucích měsíců).
  • Přijatelné metody antikoncepce zahrnují použití alespoň dvou z následujících: 1) nitroděložního tělíska; 2) hormonální antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů před infuzí první dávky (perorální, injekční, implantát nebo kroužek); 3) bariérová antikoncepce (kondom nebo diafragma) se spermicidem; nebo 4) abstinence.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou (dříve Churg-Straussův syndrom) definovaná na Chapel Hill Consensus Conference.
• Pozitivní sérové ​​testy na ANCA zaměřené proti myeloperoxidáze (MPO-ANCA)
• Nezávažná AAV, definovaná jako onemocnění, které neospravedlňuje léčbu deplecí B buněk a čtyřměsíčním snižováním hladiny glukokortikoidů.

• Některá přidružená onemocnění:

  • Alergie: anamnéza závažných alergických reakcí na lidské nebo chimérické monoklonální protilátky nebo myší protein.
  • Infekce (systémová): aktivní systémová infekce při screeningové návštěvě
  • Infekce (hluboký vesmír): byla u nich diagnostikována infekce v hlubokém vesmíru, jako je osteomyelitida, septická artritida nebo pneumonie komplikovaná empyémem nebo plicními abscesy, během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
  • Infekce (přenášená krví): aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C nebo zdokumentovaná anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Infekce (anamnéza): Anamnéza rekurentní významné infekce nebo historie rekurentních bakteriálních infekcí
  • Onemocnění jater: akutní nebo chronické onemocnění jater, které je považováno za dostatečně závažné, aby narušilo jejich schopnost účastnit se studie.
  • Onemocnění ledvin: v anamnéze zdokumentované onemocnění bazální membrány glomerulů (anti-GBM onemocnění).
  • Malignita: Aktivní nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech. Jedinci se spinocelulárním nebo bazocelulárním karcinomem kůže a jedinci s cervikálním karcinomem in situ mohou být zařazeni, pokud podstoupili kurativní chirurgickou léčbu.
  • Aktivní infekce COVID-19.
  • Nekontrolované onemocnění: známky onemocnění závislého na glukokortikoidech (jako je astma, CHOPN, psoriáza nebo IBD atd.), které vyžadují trvale vyšší dávku než 10 mg prednisonu pro kontrolu onemocnění, což může ovlivnit hodnocení koncového bodu nebo
  • Jiné nekontrolované nemoci, včetně jakýchkoli nekontrolovaných psychiatrických poruch, zneužívání drog a alkoholu, které by mohly narušovat účast ve studii podle protokolu.
• Diagnostika tvorby lidských anti-chimérických protilátek (HACA).

• Subjekty, které jsou premenopauzální a jsou:

  • těhotná na základě sérového těhotenského testu,
  • Kojení, popř
  • Nesouhlaste s používáním účinné metody(y) antikoncepce
• Užívání zakázaných léků: Použili některý ze zakázaných léků uvedených v části 5.9.1.
• Výměna plazmy: Byli léčeni výměnou plazmy během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza intolerance rituximabu nebo jiných chimérických monoklonálních protilátek (např. infliximab).
• Nedávné očkování: Měli živou vakcínu méně než 4 týdny (28 dní) před randomizací nebo během ní (očkování živou vakcínou do konce účasti ve studii je kontraindikováno).
• Každodenní užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)

• Kritéria vyloučení související s laboratorními parametry:

  • Útlum kostní dřeně, o čemž svědčí celkový počet bílých < 4 x 10/l, hemoglobin < 7 g/dl nebo počet krevních destiček < 100 000/μl
  • Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza nebo amyláza > 2,5násobek horní hranice normálu, pokud není připisováno vaskulitidě