PR3-AAV Remisión Resiliente o PRRR

Criterios de inclusión:

• Cumplimiento de las definiciones de la Segunda Conferencia de Consenso de Chapel Hill para las vasculitis asociadas a ANCA (ya sea granulomatosis con poliangeítis o poliangeítis microscópica).
• Positividad para ANCA, dirigido contra proteinasa-3 (PR3)
• Enfermedad grave recién diagnosticada o enfermedad grave recidivante. La enfermedad recidivante grave se define como al menos un elemento importante de BVAS/WG o una puntuación ≥ 3 y el investigador considera necesario el tratamiento estándar para la enfermedad grave.
• Mínimo BVAS/WG de 3
• Los pacientes con recaídas deben tener células B detectables en la sangre periférica.
• Los pacientes deben haber completado la vacunación contra el COVID19 (incluido el refuerzo si es elegible) al menos 4 semanas antes de la inscripción con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la proteína de pico. También son elegibles los pacientes que se recuperaron de COVID19 antes de la selección con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la proteína de pico pero que no fueron vacunados.

• Las mujeres en edad fértil que no sean estériles deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante 18 meses después de la última dosis del medicamento de infusión. Los sujetos masculinos que no son estériles cuyas parejas femeninas están en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante 180 días después de la última dosis del medicamento de infusión.

  • Las mujeres en edad fértil incluyen a cualquier mujer que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (para ser considerada posmenopáusica, la paciente debe haber tenido amenorrea durante >12 meses consecutivos).
  • Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso de al menos dos de los siguientes: 1) dispositivo intrauterino; 2) anticonceptivos hormonales durante al menos 30 días antes de la infusión de la primera dosis (oral, inyectable, implante o anillo); 3) anticonceptivos de barrera (condón o diafragma) con espermicida; o 4) abstinencia.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (anteriormente síndrome de Churg-Strauss) según la definición de la Conferencia de Consenso de Chapel Hill.
• Ensayos séricos positivos para ANCA dirigidos contra mieloperoxidasa (MPO-ANCA)
• VAA no grave, definida como una enfermedad que no justifica el tratamiento con depleción de células B y una reducción gradual de los glucocorticoides durante cuatro meses.

• Cualquiera de las comorbilidades:

  • Alergias: antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanos o quiméricos o proteína murina.
  • Infección (sistémica): una infección sistémica activa en la visita de selección
  • Infección (espacio profundo): se le ha diagnosticado una infección del espacio profundo, como osteomielitis, artritis séptica o neumonía complicada con empiema o abscesos pulmonares, dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
  • Infección (transmitida por la sangre): hepatitis B activa o hepatitis C activa o antecedentes documentados de VIH, hepatitis B o hepatitis C
  • Infección (antecedentes): antecedentes de infecciones significativas recurrentes o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
  • Enfermedad hepática: enfermedad hepática aguda o crónica que se considera lo suficientemente grave como para afectar su capacidad para participar en el ensayo.
  • Enfermedad renal: antecedentes de enfermedad documentada contra la membrana basal glomerular (enfermedad contra GBM).
  • Neoplasia maligna: activa o con antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años. Las personas con carcinomas de piel de células escamosas o de células basales y las personas con carcinoma de cuello uterino in situ pueden inscribirse si han recibido tratamiento quirúrgico curativo.
  • Infección activa por COVID-19.
  • Enfermedad no controlada: evidencia de enfermedad dependiente de glucocorticoides (como asma, EPOC, psoriasis o EII, etc.) que requiere consistentemente más de 10 mg de prednisona para el control de la enfermedad que podría afectar la evaluación del punto final o,
  • Otras enfermedades no controladas, incluidos los trastornos psiquiátricos no controlados, el abuso de drogas y alcohol, que podrían interferir con la participación en el ensayo de acuerdo con el protocolo.
• Diagnóstico de la formación de anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA).

• Sujetos que son premenopáusicos y son:

  • Embarazada sobre la base de una prueba de embarazo en suero,
  • Lactancia materna, o
  • No está de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos
• Uso de medicamentos prohibidos: Ha utilizado alguno de los medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 5.9.1.
• Recambio de plasma: han sido tratados con recambio de plasma en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de intolerancia al rituximab u otros anticuerpos monoclonales quiméricos (p. ej., infliximab).
• Vacunación reciente: han recibido una vacuna viva menos de 4 semanas (28 días) antes o durante la aleatorización (la vacunación con vacuna viva hasta el final de la participación en el estudio está contraindicada).
• Uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

• Criterios de exclusión relacionados con parámetros de laboratorio:

  • Supresión de la médula ósea evidenciada por un recuento total de leucocitos < 4 x 10 /l, hemoglobina < 7 g/dl o recuento de plaquetas < 100 000/μl
  • Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa o amilasa > 2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se atribuya a vasculitis