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Venetoclax 和 Azacitidine 用于治疗相关或继发性骨髓增生异常综合征的治疗

2026年5月12日 更新者：Uma Borate

Venetoclax 联合阿扎胞苷治疗治疗相关性骨髓增生异常综合征 (t-MDS) 患者的临床疗效 II 期研究

该 II 期试验研究了维奈托克和阿扎胞苷对治疗相关或继发性骨髓增生异常综合征患者的疗效。 Venetoclax 可以通过阻断 Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。 化疗药物，如阿扎胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 将维奈托克与阿扎胞苷联合使用可能会更好地治疗患有治疗相关或继发性骨髓增生异常综合征的患者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定在用阿扎胞苷和维奈托克治疗后达到完全缓解的参与者比例。

次要目标：

I. 评估阿扎胞苷和维奈托克联合治疗的安全性。 二。 确定总体反应率 (ORR)。 三、 确定完整的细胞遗传学反应率 (CCyR)。 四、 确定反应持续时间 (DOR)。 V. 估计无事件生存期 (EFS)。 六。 估计总生存期 (OS)。 七。 确定联合血液学改善率 (HIR)。 八。 确定红细胞输注独立率。 九。 确定血小板输注独立率。 X. 确定疾病转化为急性髓性白血病 (AML) 的参与者的比例。

十一.确定进行同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 的参与者比例。

探索目标：

I. 确定细胞遗传学畸变的基线频率及其与研究治疗反应的关系。

二。估计无进展生存期 (PFS)。 三、 从患者报告的对患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 疲劳简表 7a 和欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) - 核心 30 的反应中获取生活质量 (QoL) 信息(C30) 调查问卷。

大纲：

患者在第 1-14 天每天一次（QD）口服维奈托克（PO），并在第 1-7 天或第 1 周的第 1-5 天以及第 2 周的第 1 天和第 2 天静脉注射（IV）阿扎胞苷 10-40 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，每 6 个月随访一次，最长 24 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 知情同意时年龄 >= 18 岁。 包括男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 先前未经治疗的治疗相关骨髓增生异常综合征 (t-MDS)，修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 风险类别为中等、高或非常高（即最低 IPSS-R 评分为 3.5）且存在 < 20% 的骨髓原始细胞每次骨髓活检/抽吸
  • t-MDS 患者定义为既往接受过包括化疗和/或放疗在内的抗癌治疗的患者
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3.0 x 正常上限 (ULN) x 正常上限（ULN；当地实验室）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0 x ULN x ULN
  • 总胆红素 =< 2 x ULN（患有已知吉尔伯特综合征的患者除外）
  • 肌酐清除率 >= 30 mL/min 或血清肌酐 < 1.5 x ULN

  • 白细胞 (WBC) 计数 =< 10,000/uL

    • 注意：允许使用羟基脲治疗以降低 WBC 以达到此纳入标准。 WBC 应在最后一次羟基脲给药后 >= 24 小时测定。 最后一剂羟基脲不应在第一剂阿扎胞苷前 =< 3 天

  • 育龄女性 (FOCBP) 必须同意从筛选访视到末次服用维奈托克后 30 天采取充分的避孕措施（两种形式的避孕或禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

    • FOCBP 是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年且没有其他医疗原因的人
  • 与有生育能力的女性发生性关系的有生育能力的男性患者必须同意放弃异性性交或让他们的伴侣从筛选访问到最后一次研究治疗剂量后 90 天使用 2 种避孕方法。 他们还必须从筛查访视到最后一剂研究治疗后 90 天停止捐献精子

排除标准：

  • 参与者之前接受过维奈托克或其他 BH3 模拟物的治疗。 注意：先前以输血或生长因子等形式进行的支持性治疗不被视为先前治疗。 应在研究药物首次给药前 >= 14 天停止支持治疗。 在筛选和参与研究期间，受试者可以以相当于 =< 10 mg 泼尼松的稳定日剂量继续口服皮质类固醇治疗 MDS 以外的病症（例如哮喘、类风湿性关节炎）

  • 除了先前未治疗的新发 MDS 之外，受试者的诊断结果为 IPSS-R 风险类别为中等、高或非常高，包括：

    • IPSS-R 风险类别极低或低（IPSS 总分 < 3）的 MDS
    • MDS 从先前存在的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 演变而来
    • MDS/MPN 包括慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、非典型慢性粒细胞白血病 (CML)、幼年粒单核细胞白血病 (JMML) 和无法分类的 MDS/MPN
  • 适合并愿意接受强化化疗或有资格进行同种异体干细胞移植而无需额外治疗的患者
  • 参与者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阳性，或具有乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性感染。 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。 对于有慢性 HBV 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 有 HCV 感染史的个体必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件
  • 有临床意义的室性心律失常（例如，室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
  • 无法控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常、入组前 6 个月内的心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
  • 在感染得到治疗并得到控制之前，不会招募感染不受控制的患者
  • 单独给药时对任何研究药物过敏。 研究者认为会危及患者安全或对方案依从性的任何并发情况
  • 任何妨碍患者知情同意程序的精神疾病
  • 报名时怀孕哺乳
  • 受试者已接受同种异体 HSCT 或实体器官移植

  • 受试者同时患有需要治疗的活动性恶性肿瘤或预期寿命少于 1 年，但以下情况除外。 任何患有并发活动性恶性肿瘤的受试者将在入学前由 PI 审查是否符合资格

    • 充分治疗子宫颈原位癌
    • 充分治疗的基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌
    • 没有已知转移性疾病且不需要治疗的无症状前列腺癌

  • 受试者表现出其他具有临床意义的不受控制的情况的证据，包括但不限于：

    • 持续的全身感染（病毒、细菌或真菌）
    • 急性肺炎
    • 发热性中性粒细胞减少症
  • 受试者在研究药物首次给药前 7 天内接受过强或中度 CYP3A 诱导剂
  • 受试者在首次服用研究药物前 7 天内接受过强或中度 CYP3A 抑制剂

  • 受试者在首次服用研究药物前 3 天内服用过以下一种或多种：

    • 葡萄柚或葡萄柚制品
    • 塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
    • 杨桃（杨桃）
  • 受试者患有吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的疾病
  • 受试者有心血管、内分泌、肝脏、免疫代谢、神经、精神病、肺、肾疾病或研究者认为会对他/她参与本研究或研究结果的解释产生不利影响的任何其他病症的病史
  • 受试者在第一次研究药物给药前 4 周内接受过减毒活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（维奈托克、阿扎胞苷）
患者在第 1-14 天接受 venetoclax PO QD，并在第 1-7 天或第 1 周的第 1-5 天以及第 2 周的第 1 天和第 2 天接受阿扎胞苷 IV 10-40 分钟。在没有疾病的情况下，每 28 天重复一次周期进展或不可接受的毒性。
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
其他：问卷管理
辅助研究
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
药品：阿扎胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • 5个
  • 5-交流电
  • 5-氮杂胞苷
  • 5-AZC
  • 氮杂胞苷
  • 氮杂胞苷, 5-
  • 拉达卡霉素
  • 米洛萨
  • U-18496
  • 维达扎
  • 奥努雷格

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解（CR）
大体时间：根据骨髓结果，在第 4 周期结束时（每个周期为 28 天）或更早
由 2023 年国际工作组 (IWG) 标准定义。 将为可评估疗效的人群中的 CR 率计算点估计和 95% 精确（即 Clopper-Pearson）置信区间。
根据骨髓结果，在第 4 周期结束时（每个周期为 28 天）或更早

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件 (AE)
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0 定义的 AE。 治疗紧急不良事件的参与者级别统计将总体报告并按系统器官类别（根据监管活动医学词典 [MedDRA]）报告，并为 >= 3 级 AE 和严重 AE 制作频率计数和百分比的单独表格。 此外，将使用 AE 归因，以便特定类别的研究药物相关不良反应（例如，至少可能相关；绝对相关）也可以按器官类别进行统计和总结。
最后一次研究药物给药后最多 30 天
细胞遗传学反应率 (CCyR)
大体时间：在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
CCyR 率适用于骨髓在基线时显示异常核型并且接受过至少一次研究后药物染色体 G 显带分析的一组参与者，将与 95% 的确切置信区间一起进行估计。
在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
总生存期（OS）
大体时间：从死亡日期或退出或完成研究但未死亡的参与者的最后已知存活日期起，评估长达 24 个月
将使用 Kaplan Meier 方法估计 OS 分布，并提供里程碑时间（例如，1 年）的中位生存率和生存率估计值。
从死亡日期或退出或完成研究但未死亡的参与者的最后已知存活日期起，评估长达 24 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从最早出现 PR、mCR 或 CR 到疾病进展，评估长达 24 个月
从最早出现 PR、mCR 或 CR 到疾病进展，评估长达 24 个月
无事件生存 (EFS)
大体时间：从事件日期或研究期间没有事件的参与者最后一次门诊就诊日期起，评估长达 24 个月
EFS 分布将使用 Kaplan Meier 方法进行估计，并提供里程碑时间（例如，1 年）的中位生存率和生存率估计值。
从事件日期或研究期间没有事件的参与者最后一次门诊就诊日期起，评估长达 24 个月
血液学改善率 (HIR)
大体时间：在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
在血液学改善分析集中，将列出具有 HIR 的参与者的数量和百分比（具有精确的 95% 置信区间）。
在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
血液学改善率-红细胞 (HI-E)
大体时间：在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
HI-E 率将与精确的 95% 置信区间和相关样本量一起计算。
在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
血液学改善率-血小板 (HI-P)
大体时间：在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
HI-P 率将与精确的 95% 置信区间和相关样本量一起计算。
在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
血液学改善率-中性粒细胞 (HI-N)
大体时间：在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
将计算 HI-N 率以及精确的 95% 置信区间和相关样本量。
在研究药物的最后一个周期结束时（每个周期为 28 天）
患有转化为急性髓性白血病 (AML) 的疾病的参与者百分比
大体时间：研究随访期结束（研究药物末次给药后 24 个月）
将使用意向治疗 (ITT) 人群、安全性和有效性人群的精确 95% 置信区间进行估算。
研究随访期结束（研究药物末次给药后 24 个月）
进行同种异体造血干细胞移植的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后 12 个月
将使用 ITT 人群、安全性和有效性人群的精确 95% 置信区间进行估算。
最后一次研究药物给药后 12 个月
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最后一个研究药物周期结束时（每个周期为28天）
ORR 率（达到 CR、CR 等效、部分缓解 [PR]、计数恢复有限的 CR (CRL)、血液学部分恢复 (CRh) 或血液学改善 (HI) 的 CR 的参与者比例）将用可评估疗效人群的点估计和 95% 准确置信区间。
最后一个研究药物周期结束时（每个周期为28天）
达到 CR、CR 等效、CRi、CRh、PR 或 HI 的患者百分比
大体时间：从第一剂研究药物到最后一个研究药物周期结束（每个周期为28天）
从第一剂研究药物到最后一个研究药物周期结束（每个周期为28天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
检测细胞遗传学异常
大体时间：最多 12 个月或最后一次骨髓检查
细胞遗传学异常的检测（例如，5 号或 7 号染色体的全部或部分缺失）将被总结为基线，如果有的话，治疗后核型结果与点和 95% 精确置信区间估计（i）所有参与者和（i ）在特定的反应组（例如，CR）内。 Fisher 精确检验将用于确定每个常见染色体异常的基线发生与 ORR 组之间的关联（即，具有 PR、mCR 或 CR 最佳响应的“总体”响应者与具有稳定的 [vs.] 无响应者疾病 [SD] 或部分疾病 [PD]）。
最多 12 个月或最后一次骨髓检查
FitBit 记录的生物测量指标（例如，心率、步数、活动时间、燃烧的卡路里）
大体时间：在研究药物的第 1 个周期结束时（每个周期为 28 天）
同意佩戴 FitBit 设备的参与者的生物测量指标（心率、步数、距离、活动分钟数、燃烧的卡路里数）将进行描述性总结（中位数、四分位数间距 [IQR]、均值、标准差 [SD]、范围）用于日和周增量，并与 (i) 使用 Kruskal-Wallis 测试的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态和 (ii) 使用相关系数的握力和步态速度等身体功能评估结果相关。 还将分析 FitBit 活动测量的时间趋势及其平均值与临床结果（例如，最佳反应、血液学改善、研究药物周期数）的比较。
在研究药物的第 1 个周期结束时（每个周期为 28 天）
患者报告的结果 (PRO)
大体时间：长达 12 个月或治疗结束时的临床访视
来自患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 疲劳 SF 7a 和欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) - 核心 30 (C30) 问卷的患者报告结果将在基线时收集（在第 1 周期开始研究药物后 3 天内，第 1 天）和第 2、3、5、7 周期的第 1 天预给药，以及每三个后续周期直至治疗访视结束。 这些 PRO 将使用相应问卷的评分手册进行量化。
长达 12 个月或治疗结束时的临床访视

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Uma Borate

调查人员

  • 首席研究员：Uma M Borate, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月23日

初级完成 (实际的)

2026年1月27日

研究完成 (估计的)

2026年12月15日

研究注册日期

首次提交

2022年3月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月17日

首次发布 (实际的)

2022年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSU-20420
  • NCI-2021-08484 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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