Venetoklaksi ja atsasitidiini hoitoon liittyvän tai sekundaarisen myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana. Mukana ovat sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Aikaisemmin hoitamaton hoitoon liittyvä myelodysplastinen oireyhtymä (t-MDS), jossa on tarkistetun kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS-R) riskiluokat Keskitaso, korkea tai erittäin korkea (eli IPSS-R-pistemäärä on vähintään 3,5) ja luuydinblastien esiintyminen < 20 % per luuydinbiopsia/aspiraatti
• Potilaat, joilla on t-MDS, joka määritellään potilaiksi, jotka ovat aiemmin saaneet syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) x normaalin yläraja (ULN; paikallinen laboratorio)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,0 x ULN x ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min TAI seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

• Valkosolujen (WBC) määrä = < 10 000/ul

  • Huomautus: Käsittely hydroksiurealla saa alentaa valkosolujen määrää tämän sisällyttämiskriteerin saavuttamiseksi. Valkosolut tulee määrittää >= 24 tuntia viimeisen hydroksiurea-annoksen jälkeen. Viimeistä hydroksiurea-annosta ei saa antaa = < 3 päivää ennen ensimmäistä atsasitidiiniannosta

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) on suostuttava riittävään ehkäisyyn (kaksi ehkäisymuotoa tai pidättäytyminen) seulontakäynnistä 30 päivään viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

  • FOCBP ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
• Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden, jotka ovat yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai saatava kumppaninsa käyttämään kahta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Heidän on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta seulontakäynnillä 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa venetoklaxilla tai muulla BH3-mimeetillä. Huomautus: Aiempaa tukihoitoa verensiirtojen tai kasvutekijöiden jne. muodossa ei pidetä aikaisempana hoitona. Tukihoito tulee lopettaa >= 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Koehenkilöt voivat jatkaa suun kautta otettavia kortikosteroideja muiden sairauksien kuin MDS:n (esim. astma, nivelreuma) hoitoon vakaalla päiväannoksella, joka vastaa =< 10 mg prednisonia seulonnan ja tutkimukseen osallistumisen aikana.

• Tutkittavalla on jokin muu diagnoosi kuin aiemmin hoitamaton de novo MDS IPSS-R-riskiluokilla Keskitaso, Korkea tai Erittäin korkea, mukaan lukien:

  • MDS IPSS-R-riskiluokilla Erittäin alhainen tai Matala (IPSS-pistemäärä <3)
  • MDS, joka kehittyy olemassa olevasta myeloproliferatiivisesta kasvaimesta (MPN)
  • MDS/MPN mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia (CML), juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML) ja luokittelematon MDS/MPN
• Potilaat, jotka sopivat ja ovat halukkaita saamaan intensiivistä kemoterapiaa tai jotka ovat kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon ilman lisähoitoa
• Osallistuja on seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa tai hänellä on aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta HBV-infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Henkilöiden, joilla on ollut HCV-infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Kliinisesti merkittävä kammiorytmi (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei oteta mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja hallinnassa
• Yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle yksinään annettuna. Mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen
• Mikä tahansa psykiatrinen sairaus, joka estää potilasta saamasta tietoon perustuvaa suostumusprosessia
• Ilmoittautumishetkellä raskaana ja imettävä
• Potilaalle on tehty allogeeninen HSCT tai kiinteä elinsiirto

• Potilaalla on samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa tai jonka odotettu elinajanodote on alle 1 vuosi lukuun ottamatta alla olevia. PI tarkistaa kaikkien koehenkilöiden, joilla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, kelpoisuus ennen ilmoittautumista

  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
  • Oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta

• Tutkittavalla on todisteita muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
  • Akuutti keuhkokuume
  • Kuumeinen neutropenia
• Koehenkilö on saanut voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Kohde on saanut vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A-estäjiä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

• Koehenkilö on nauttinut yhtä tai useampaa seuraavista 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Greippi tai greippituotteet
  • Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja)
  • Tähtihedelmä (karambola)
• Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Tutkittavalla on ollut kardiovaskulaarinen, endokrinologinen, maksan, immunologinen metabolinen, neurologinen, psykiatrinen, keuhkosairaus, munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen tai tutkimustulosten tulkintaan
• Koehenkilö on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta