치료 관련 또는 속발성 골수이형성 증후군의 치료를 위한 베네토클락스와 아자시티딘

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 정보에 입각한 동의 시점에 연령 >= 18세. 남성과 여성, 모든 인종과 민족이 포함됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System) 위험 범주 중급, 높음 또는 매우 높음(즉, 최소 IPSS-R 점수 3.5) 및 < 20% 골수 모세포의 존재와 함께 이전에 치료되지 않은 요법 관련 골수이형성 증후군(t-MDS) 골수 생검/흡인 당
• 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 포함하여 이전에 항암 요법을 받은 환자로 정의되는 t-MDS 환자
• Aspartate aminotransferase(AST) < 3.0 x 정상 상한(ULN) x 정상 상한(ULN; 지역 실험실)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3.0 x ULN x ULN
• 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(길버트 증후군이 있는 환자 제외)
• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN

• 백혈구(WBC) 수치 =< 10,000/uL

  • 참고: 이 포함 기준에 도달하기 위해 WBC를 낮추기 위해 수산화요소로 치료하는 것이 허용됩니다. WBC는 수산화요소의 마지막 투여 후 >= 24시간 후에 결정되어야 합니다. 수산화요소의 마지막 용량은 아자시티딘의 첫 번째 용량 투여 전 = < 3일 전에 투여해서는 안 됩니다.

• 가임 여성(FOCBP)은 스크리닝 방문부터 베네토클락스의 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임(2가지 형태의 피임 또는 금욕)에 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • FOCBP는 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없는 사람입니다.
• 가임 여성과 성교를 하는 가임 남성 환자는 선별검사 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 90일까지 이성간 성교를 삼가거나 파트너가 2가지 형태의 피임법을 사용하도록 하는 데 동의해야 합니다. 그들은 또한 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 스크리닝 방문에서 정자 기증을 삼가해야 합니다.

제외 기준:

• 참여자는 이전에 베네토클락스 또는 기타 BH3 모방제로 치료를 받았습니다. 참고: 수혈 또는 성장 인자 등의 사전 지지 치료는 사전 치료로 간주되지 않습니다. 지지 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 ≥14일 전에 중단되어야 합니다. 피험자는 스크리닝 및 연구 참여 동안 =< 10mg 프레드니손에 해당하는 안정적인 일일 용량으로 MDS 이외의 상태(예: 천식, 류마티스 관절염) 관리를 위해 경구 코르티코스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다.

• 피험자는 다음을 포함하여 IPSS-R 위험 범주 중간, 높음 또는 매우 높음과 함께 이전에 치료되지 않은 de novo MDS 이외의 진단을 받았습니다.

  • IPSS-R 위험 범주가 포함된 MDS 매우 낮음 또는 낮음(전체 IPSS 점수 < 3)
  • 기존의 골수 증식성 신생물(MPN)에서 진화하는 MDS
  • 만성 골수성 백혈병(CMML), 비정형 만성 골수성 백혈병(CML), 소아 골수성 백혈병(JMML) 및 분류할 수 없는 MDS/MPN을 포함한 MDS/MPN
• 집중적인 화학요법을 받기에 적합하고 받을 의향이 있거나 추가적인 치료 없이 동종 줄기세포 이식을 진행할 수 있는 환자
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성이거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동성 감염이 있습니다. 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다. 만성 HBV 감염의 증거가 있는 환자의 경우 HBV 바이러스 부하가 억제 요법으로 감지되지 않아야 합니다. HCV 감염 이력이 있는 개인은 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥, 등록 전 6개월 이내의 심근 경색증, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 통제되지 않은 감염 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록되지 않습니다.
• 단독 투여 시 임의의 연구 제제에 대한 과민성. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 동시 상태
• 환자의 정보에 입각한 동의 절차를 방해하는 모든 정신 질환
• 등록 당시 모유 수유 중 임신
• 피험자는 동종이계 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받았습니다.

• 피험자는 치료를 필요로 하거나 아래의 경우를 제외하고 예상 수명이 1년 미만인 활동성 악성 종양을 동시에 가지고 있습니다. 동시 활성 악성 종양이 있는 모든 피험자는 등록 전에 적격성을 위해 PI에 의해 검토됩니다.

  • 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 상피내 암종
  • 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 국소 편평 세포 암종
  • 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않은 무증상 전립선암

• 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 임상적으로 유의미한 제어되지 않는 상태의 증거를 나타냅니다.

  • 진행 중인 전신 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성)
  • 급성 폐렴
  • 열성 호중구 감소증
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제를 투여받았습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제를 투여받았습니다.

• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나 이상을 섭취했습니다.

  • 자몽 또는 자몽 제품
  • 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함)
  • 스타 프루트(카람볼라)
• 피험자는 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태를 가집니다.
• 피험자는 심혈관, 내분비, 간, 면역 대사, 신경, 정신, 폐, 신장 질환 또는 연구자의 의견으로 본 연구 참여 또는 연구 결과 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 상태의 병력이 있습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았습니다.