治療関連または続発性骨髄異形成症候群の治療のためのベネトクラクスおよびアザシチジン

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -インフォームドコンセント時の年齢> = 18歳。 男性と女性の両方、すべての人種と民族グループのメンバーが含まれます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• -改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）リスクカテゴリを伴う以前に治療されていない治療に関連する骨髄異形成症候群（t-MDS） 中、高または非常に高（つまり、最小IPSS-Rスコア3.5）および骨髄芽球の存在が20％未満骨髄生検/吸引あたり
• -化学療法および/または放射線療法を含む以前の抗がん療法を受けた患者として定義されるt-MDSの患者
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3.0 x 正常上限 (ULN) x 正常上限 (ULN; 現地検査室)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3.0 x ULN x ULN
• -総ビリルビン=<2 x ULN（既知のギルバート症候群の患者を除く）
• -クレアチニンクリアランス> = 30 mL /分または血清クレアチニン<1.5 x ULN

• 白血球（WBC）数 =< 10,000/uL

  • 注: ヒドロキシ尿素による治​​療は、この選択基準に到達するまで WBC を下げることが許可されています。 WBC は、ヒドロキシ尿素の最後の投与から 24 時間以上後に測定する必要があります。 ヒドロキシ尿素の最後の投与は、アザシチジンの初回投与の 3 日前までに投与してはならない

• 出産の可能性のある女性（FOCBP）は、スクリーニング訪問からベネトクラクスの最後の投与から30日後まで、適切な避妊（2つの形態の避妊または禁欲）に同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • FOCBP は、外科的に不妊手術を受けていないか、別の医学的原因がなく 1 年以上月経がない状態にある人です。
• 出産の可能性のある女性と性交する出産の可能性のある男性患者は、異性愛者の性交を控えるか、パートナーにスクリーニング訪問から研究治療の最終投与後90日まで2つの避妊方法を使用させることに同意する必要があります。 彼らはまた、スクリーニング訪問から研究治療の最後の投与後90日まで精子提供を控えなければなりません

除外基準:

• -参加者は、ベネトクラクスまたは他のBH3模倣薬による以前の治療を受けています。 注: 輸血や成長因子などの形での以前の支持療法は、以前の治療とは見なされません。 -治験薬の初回投与の14日以上前に支持療法を中止する必要があります。 被験者は、MDS以外の状態（喘息、関節リウマチなど）の管理のために経口コルチコステロイドを継続することができます。

• -被験者は、以前に治療されていないde novo MDS以外の診断を受けており、IPSS-Rリスクカテゴリが中、高、または非常に高であり、以下を含む：

  • IPSS-R リスク カテゴリの MDS が非常に低いまたは低い (全体的な IPSS スコアが 3 未満)
  • 既存の骨髄増殖性腫瘍（MPN）から進化したMDS
  • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、非定型慢性骨髄性白血病 (CML)、若年性骨髄単球性白血病 (JMML) および分類不能な MDS/MPN を含む MDS/MPN
• -集中的な化学療法を受けるのに適していて喜んで受ける患者、または追加の治療なしで同種幹細胞移植に進む資格がある患者
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に血清陽性であるか、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に活発に感染しています。 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者で、ウイルス量が 6 か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります。 慢性 HBV 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 HCV 感染歴のある人は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -臨床的に重大な心室性不整脈（例えば、心室頻脈、心室細動、またはトルサード・ド・ポアント）
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 感染が制御されていない患者は、感染が治療され制御されるまで登録されません
• -単独で投与した場合の任意の治験薬に対する過敏症。 -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある併発状態
• -患者がインフォームドコンセントプロセスを妨げる精神疾患
• 入学時に授乳中の者
• -被験者は同種HSCTまたは固形臓器移植を受けています

• -被験者は、治療を必要とする進行中の悪性腫瘍を併発しているか、または以下を除いて1年未満の期待余命を持っています。 進行中の悪性腫瘍を同時に有する被験者は、登録前に適格性についてPIによってレビューされます

  • 適切に治療された子宮頸部上皮内がん
  • 適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは限局性扁平上皮がん
  • 転移性疾患が知られておらず、治療の必要がない無症候性前立腺がん

• 被験者は、以下を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠を示します。

  • 進行中の全身感染（ウイルス、細菌、または真菌）
  • 急性肺炎
  • 発熱性好中球減少症
• -被験者は、治験薬の初回投与前7日以内に強力または中等度のCYP3A誘導剤を投与されました
• -被験者は、治験薬の最初の投与前の7日以内に強力または中程度のCYP3A阻害剤を投与されました

• -被験者は、治験薬の初回投与前3日以内に以下の1つ以上を消費しました：

  • グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
  • セビリアオレンジ（セビリアオレンジ入りマーマレードを含む）
  • スターフルーツ（カランボラ）
• -被験者は吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を持っています
• -被験者は、心血管、内分泌、肝臓、免疫代謝、神経、精神、肺、腎疾患、または調査官の意見で、この研究への参加または研究結果の解釈に悪影響を与えるその他の状態の病歴がある
• -被験者は、治験薬の最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種しました