Wenetoklaks i azacytydyna w leczeniu zespołu mielodysplastycznego związanego z terapią lub wtórnego

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Wiek >= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety, przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Wcześniej nieleczony zespół mielodysplastyczny związany z terapią (t-MDS) z kategoriami ryzyka poprawionego Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS-R) Średnie, Wysokie lub Bardzo Wysokie (tj. minimalny wynik IPSS-R 3,5) i obecność < 20% blastów w szpiku kostnym na biopsję/aspirat szpiku kostnego
• Pacjenci z t-MDS, który jest zdefiniowany jako pacjenci, którzy przeszli wcześniej terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię i (lub) radioterapię
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3,0 x górna granica normy (GGN) x górna granica normy (GGN; laboratorium lokalne)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3,0 x GGN x GGN
• Bilirubina całkowita =< 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min LUB kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN

• Liczba białych krwinek (WBC) =< 10 000/ul

  • Uwaga: Leczenie hydroksymocznikiem jest dozwolone w celu obniżenia WBC w celu osiągnięcia tego kryterium włączenia. WBC należy oznaczyć >= 24 godziny po ostatniej dawce hydroksymocznika. Nie należy podawać ostatniej dawki hydroksymocznika =< 3 dni przed pierwszą dawką azacytydyny

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą wyrazić zgodę na odpowiednią antykoncepcję (2 formy antykoncepcji lub abstynencję) od wizyty przesiewowej do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • FOCBP to te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego lub nakazać partnerowi stosowanie 2 form antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia od wizyty przesiewowej do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał wcześniej terapię wenetoklaksem lub innym mimetykiem BH3. Uwaga: Wcześniejsze leczenie wspomagające w postaci transfuzji lub czynników wzrostu itp. nie jest uważane za wcześniejszą terapię. Leczenie podtrzymujące należy przerwać >= 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie doustnych kortykosteroidów w leczeniu stanów innych niż MDS (np. astma, reumatoidalne zapalenie stawów) w stabilnej dawce dobowej równoważnej =< 10 mg prednizonu podczas badań przesiewowych i udziału w badaniu

• Pacjent ma rozpoznanie inne niż wcześniej nieleczona MDS de novo z kategoriami ryzyka wg IPSS-R Średnie, Wysokie lub Bardzo Wysokie, w tym:

  • MDS z kategoriami ryzyka IPSS-R bardzo niskie lub niskie (ogólny wynik IPSS < 3)
  • MDS ewoluuje z wcześniej istniejącego nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN)
  • MDS/MPN, w tym przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML), atypowa przewlekła białaczka szpikowa (CML), młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML) i niesklasyfikowane MDS/MPN
• Pacjenci, którzy kwalifikują się i chcą otrzymać intensywną chemioterapię lub kwalifikują się do przystąpienia do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych bez dodatkowej terapii
• Uczestnik jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia HBV miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Osoby z historią zakażenia HCV muszą być leczone i wyleczone. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie zostaną włączeni do badania, dopóki infekcja nie zostanie wyleczona i nie zostanie opanowana
• Nadwrażliwość na jakikolwiek badany środek podawany samodzielnie. Każdy współistniejący stan, który zdaniem badacza zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu
• Każda choroba psychiczna, która uniemożliwia pacjentowi proces świadomej zgody
• Ciąża i karmienie piersią w momencie rejestracji
• Pacjent otrzymał allogeniczny HSCT lub przeszczep narządu miąższowego

• Podmiot ma współistniejący aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia lub z przewidywaną długością życia krótszą niż 1 rok, z wyjątkiem poniższych. Każdy pacjent z równoczesnym aktywnym nowotworem złośliwym zostanie zweryfikowany przez PI pod kątem kwalifikowalności przed rejestracją

  • Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy
  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
  • Bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia

• Uczestnik wykazuje objawy innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, w tym między innymi:

  • Trwająca infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  • Ostre zapalenie płuc
  • Gorączka neutropeniczna
• Pacjent otrzymał silne lub umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjent otrzymał silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Uczestnik spożył co najmniej jeden z następujących produktów w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku:

  • Produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe
  • Pomarańcze sewilskie (włącznie z marmoladą zawierającą pomarańcze sewilskie)
  • Owoc gwiaździsty (karambola)
• Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podawania
• Uczestnik ma w wywiadzie chorobę sercowo-naczyniową, endokrynologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, neurologiczną, psychiatryczną, płucną, nerek lub jakąkolwiek inną chorobę, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w tym badaniu lub interpretację wyników badania
• Osobnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku