Venetoclax e azacitidina para tratamento de síndrome mielodisplásica secundária ou relacionada à terapia

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Idade >= 18 anos no momento do consentimento informado. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Síndrome mielodisplásica relacionada à terapia não tratada anteriormente (t-MDS) com categorias de risco do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R) categorias de risco Intermediário, Alto ou Muito Alto (ou seja, pontuação IPSS-R mínima de 3,5) e presença de < 20% de blastos na medula óssea por biópsia/aspirado de medula óssea
• Pacientes com t-MDS, que é definido como pacientes que receberam terapia anticancerígena anterior, incluindo quimioterapia e/ou radioterapia
• Aspartato aminotransferase (AST) < 3,0 x limite superior do normal (LSN) x limite superior do normal (LSN; laboratório local)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 3,0 x LSN x LSN
• Bilirrubina total = < 2 x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min OU creatinina sérica < 1,5 x LSN

• Contagem de glóbulos brancos (WBC) = < 10.000/uL

  • Nota: O tratamento com hidroxiureia é permitido para diminuir o WBC para atingir este critério de inclusão. O WBC deve ser determinado >= 24 horas após a última dose de hidroxiureia. A última dose de hidroxiureia não deve ser administrada =< 3 dias antes da primeira dose de azacitidina

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem concordar com a contracepção adequada (2 formas de contracepção ou abstinência) desde a consulta de triagem até 30 dias após a última dose de venetoclax. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • FOCBP são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano sem uma causa médica alternativa
• Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar tendo relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações heterossexuais ou fazer com que suas parceiras usem 2 formas de contracepção desde a consulta de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Eles também devem abster-se de doar esperma desde a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• O participante recebeu terapia anterior com um venetoclax ou outro mimético de BH3. Nota: Cuidados de suporte prévios na forma de transfusões ou fatores de crescimento, etc., não são considerados terapia prévia. O tratamento de suporte deve ser descontinuado >= 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Os indivíduos podem continuar com corticosteroides orais para tratamento de outras condições além da SMD (por exemplo, asma, artrite reumatóide) em uma dose diária estável equivalente a =< 10 mg de prednisona durante a triagem e participação no estudo

• O sujeito tem um diagnóstico diferente de MDS de novo não tratado anteriormente com categorias de risco IPSS-R Intermediário, Alto ou Muito Alto, incluindo:

  • MDS com categorias de risco IPSS-R Muito baixo ou baixo (pontuação IPSS geral <3)
  • SMD evoluindo de uma neoplasia mieloproliferativa (MPN) pré-existente
  • MDS/MPN incluindo leucemia mielomonocítica crônica (CMML), leucemia mielóide crônica atípica (CML), leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) e MDS/MPN não classificáveis
• Pacientes adequados e dispostos a receber quimioterapia intensiva ou elegíveis para o transplante alogênico de células-tronco sem terapia adicional
• O participante é soropositivo com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem infecção ativa com o vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo. Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo VHB, a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Indivíduos com histórico de infecção pelo HCV devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Arritmia ventricular clinicamente significativa (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Pacientes com infecção não controlada não serão inscritos até que a infecção seja tratada e esteja sob controle
• Hipersensibilidade a qualquer agente do estudo quando administrado isoladamente. Qualquer condição concomitante que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do paciente ou o cumprimento do protocolo
• Qualquer doença psiquiátrica que impeça o paciente do processo de consentimento informado
• Grávida ou lactante no momento da inscrição
• O sujeito recebeu HSCT alogênico ou transplante de órgão sólido

• O sujeito tem uma malignidade ativa concomitante que requer tratamento ou com expectativa de vida inferior a 1 ano, com exceção do abaixo. Qualquer sujeito com uma malignidade ativa concomitante será analisado pelo PI quanto à elegibilidade antes da inscrição

  • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero
  • Carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular localizado da pele
  • Câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia

• O sujeito exibe evidências de outras condições não controladas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção sistêmica contínua (viral, bacteriana ou fúngica)
  • pneumonia aguda
  • Neutropenia febril
• O sujeito recebeu indutores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• O sujeito recebeu inibidores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo

• O sujeito consumiu um ou mais dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Toranja ou produtos de toranja
  • Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
  • Carambola (carambola)
• O sujeito tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede uma via de administração enteral
• O sujeito tem histórico de doença cardiovascular, endocrinológica, hepática, metabólica imunológica, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo ou interpretação dos resultados do estudo
• O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo