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HF1K16 注射液在难治性实体瘤患者中的耐受性和安全性

2024年1月12日 更新者：HighField Biopharmaceuticals Corporation

一项评估 HF1K16 在难治性实体瘤患者中的耐受性、DLT、药代动力学和初步疗效的 1 期开放标签剂量递增研究

HF1K16 是一种全反式维甲酸 (ATRA) 的研究性聚乙二醇化脂质体制剂，用于诱导急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者的缓解，并通过靶向骨髓来源的抑制细胞 (MDSC) 治疗实体瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

髓源性抑制细胞 (MDSC) 在构成促进癌症发展和进展的免疫抑制环境中发挥重要作用。 虽然之前的研究表明全反式维甲酸 (ATRA) 可以诱导 MDSC 分化和成熟，但该药物极差的溶解性和快速代谢限制了其作为癌症免疫治疗的免疫调节剂的应用

HF1K16 是一种在研的聚乙二醇化脂质体制剂，具有出色的 ATRA 剂量负荷能力和持续的药物释放特性。 在临床前研究中，HF1K16 被证明能够重塑宿主全身免疫稳态以及改变肿瘤微环境 (TME)。 它促进 MDSCs 成熟为 DCs 并促进针对癌细胞的免疫反应。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

54

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 接触：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Zhejiang Xiaoshan Hospital
        • 接触：
        • 接触：
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
      • Wenzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • 接触：
          • Weiming Zheng
          • 电话号码：+86-13706662668
          • 邮箱：zhwm61@126.com

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

1、愿意并能够提供书面知情同意的测试。 2.男女不限，年龄>18岁且<=75岁。 3.受试者必须经组织学和/或细胞学诊断为局部晚期或转移性实体瘤。 没有有效的护理标准或患者对标准疗法不耐受。

4. 根据RECIST 1.1的定义，参与者必须至少有一个可测量的病灶。

5、Eastern 组（ECOG）肿瘤物理状态为 0 或 1。 6、预期寿命 > 12 周。 7、育龄男性或女性必须在签署知情同意书后同意采取有效的避孕措施，直至研究结束后180天。 包括绝经前或绝经后 2 年内的妇女。

排除标准：

1、患者在首次给药前3周内接受过全身抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗或免疫治疗，但下列情况除外： 6周内使用亚硝基脲或丝裂霉素C； 2周内或5个药物半衰期内（以较长者为准）口服氟尿嘧啶和小分子药物； 2周内抗肿瘤中药。

2.既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至CTCAE 5.0等级评定≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级周围神经毒性等） 3.患者在首次给药前 28 天内接受过其他未列出的临床试验药物或治疗。

4. 首次服用前 7 天内服用过维生素 A 或任何维生素 A 衍生物。

5、既往有深静脉血栓或肺栓塞病史。 6、有甲状腺疾病或视网膜疾病控制不佳的证据。

7. 患者有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移、脑膜转移或与进行性神经系统症状相关的原发性 CNS 肿瘤。 除4周内影像学检查判断脑转移灶稳定外。

8. 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如：不稳定或失代偿性呼吸系统疾病、肝脏或肾脏疾病） 9. 严重的肝肾功能损害； 10. 具有心血管疾病临床意义； 11. 已知有免疫抑制性疾病或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

12. 严重骨质疏松症或骨转移患者，血清25-光で维生素D值小于50nmol/L 13. 活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg 阳性和 HBV-DNA ≥ 500 cps/mL 或 200 IU/mLL；HCV RNA 阳性）。

14.已知对任何活性成分或赋形剂过敏或有特应性过敏反应史的人。

15. 妊娠试验阳性（血β人绒毛膜促性腺激素-HCG[B]试验阳性）或哺乳期妇女。

16. 研究人员认为合并疾病的患者可能会影响依从性。

17、参与者不愿意或不遵守程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增队列 1：HF1K16 按 45 mg/m² QOD 给药
第一个剂量组（45 mg/m²）将包括一名哨兵受试者，接受一剂剂量，然后进行 7 天的安全评估间隔。 三名或更多受试者将在 21 天的每个周期接受 7 剂 HF1K16 QOD，剂量为 45 mg/m2。
药品：HF1K16 /臂 45 毫克/平方米
HF1K16 是一种含有封装的 ATRA 的脂质体悬浮液。 药物浓度为2mg/ml，输注应在60分钟至90分钟内完成
实验性的：剂量递增队列 2：口服 ATRA，然后口服 90 mg/m² HF1K16 QOD
第二个给药组将接受口服 ATRA 45mg/m2，三天后口服 HF1K16 QOD 90mg/m2，每个周期 21 天 7 次。
药品：HF1K16 /臂 90 毫克/平方米
HF1K16 是一种含有封装的 ATRA 的脂质体悬浮液。 药物浓度为2mg/ml，输注应在60分钟至90分钟内完成
实验性的：剂量递增队列 3：HF1K16 QOD 120 mg/m²
第 3 组将在 21 天的每个周期接受 7 剂 HF1K16 QOD，剂量为 120 mg/m²。
药品：HF1K16 /臂 120 毫克/平方米
HF1K16 是一种含有封装的 ATRA 的脂质体悬浮液。 药物浓度为2mg/ml，输注应在60分钟至90分钟内完成
实验性的：剂量递增队列 4：HF1K16 QOD 160 mg/m²
第 4 组将在 21 天的每个周期接受 7 剂 HF1K16 QOD，剂量为 160 mg/m²。
药品：HF1K16 /臂 160 毫克/平方米
HF1K16 是一种含有封装的 ATRA 的脂质体悬浮液。 药物浓度为2mg/ml，输注应在60分钟至90分钟内完成
实验性的：剂量递增队列 5：HF1K16 QOD 120mg 或 180mg
第 5 组将接受 7 剂 HF1K16 QOD，每个周期 21 天，剂量为 120 mg 或 180 mg。
药品：HF1K16 /臂 120 毫克或 180 毫克
HF1K16 是一种含有封装的 ATRA 的脂质体悬浮液。 药物浓度为2mg/ml，输注应在60分钟至90分钟内完成

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：给药后30天
由不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE V5.0) 定义
给药后30天
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：给药后21天
观察剂量限制性毒性，评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率
给药后21天
生命体征呼吸率听诊器
大体时间：给药后30天
生命体征每分钟呼吸次数相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的红细胞计数
大体时间：给药后30天
全血中红细胞计数相对于基线的变化 in10^9 /L
给药后30天
心电图心室率
大体时间：给药后30天
以每分钟心跳为单位的心室率相对于基线的变化
给药后30天
ECG 的呼吸率，单位为 mg μl/h·g
大体时间：给药后30天
以 mg μl/h·g 为单位的呼吸率相对于基线的变化
给药后30天
心率（心电图每分钟心跳次数）
大体时间：给药后30天
每分钟心跳次数相对于基线的变化
给药后30天
通过血压计测量血压
大体时间：给药后30天
将评估以毫米汞柱为单位的血压基线的变化，包括收缩压和舒张压。
给药后30天
通过温度计测量体温
大体时间：给药后30天
以摄氏度为单位的体温基线变化
给药后30天
全血样本中的白细胞计数
大体时间：给药后30天
10^9 /L 全血中白细胞计数相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的中性粒细胞计数
大体时间：给药后30天
10^9 /L 全血中性粒细胞计数相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的血红蛋白浓度，单位为 g/dL
大体时间：给药后30天
全血中以 g/dL 为单位的血红蛋白浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的凝血酶原时间
大体时间：给药后30天
以 s 为单位的凝血酶原时间相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的国际标准化比例
大体时间：给药后30天
国际标准化比率基线的变化
给药后30天
全血样品的国际灵敏度指数
大体时间：给药后30天
国际敏感性指数相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中活化的部分凝血活酶时间
大体时间：给药后30天
以 s 为单位的活化部分凝血活酶时间相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的总胆红素浓度
大体时间：给药后30天
以 μmol/L 为单位的总胆红素浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样品中的 ALT 浓度
大体时间：给药后30天
U/L 中丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的 AST 浓度
大体时间：给药后30天
U/L 中天冬氨酸转氨酶 (AST) 浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的总蛋白浓度
大体时间：给药后30天
以 g/L 为单位的总蛋白浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的尿素浓度
大体时间：给药后30天
以 mmol/L 为单位的尿素浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的肌酐浓度
大体时间：给药后30天
以 μmol/L 为单位的肌酐浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的总胆固醇浓度
大体时间：给药后30天
以 mmol/L 为单位的总胆固醇浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的甘油三酯浓度
大体时间：给药后30天
以 mmol/L 为单位的甘油三酯浓度相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的 HDL-C
大体时间：给药后30天
以 mmol/L 为单位的高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 相对于基线的变化
给药后30天
全血样本中的 LDL-C
大体时间：给药后30天
以 mmol/L 为单位的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的变化
给药后30天
心电图 PR 间期
大体时间：给药后30天
以 ms ECG 为单位的 PR 间期相对于基线的变化
给药后30天
心电图 QRS 波
大体时间：给药后30天
QRS 相对于 ECG 毫秒基线的变化
给药后30天
心电图 QT
大体时间：给药后30天
QT 基线的变化（以 ECG 毫秒为单位）
给药后30天
心电图 QTc
大体时间：给药后30天
QTc 相对于基线的变化（以 ECG 毫秒为单位）
给药后30天
第 5 组：根据 RANO 标准确定总体缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 周
ORR 定义为完全缓解或部分缓解 (CR+PR) 的参与者比例
从第一次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 周
第 5 组：响应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 周
DOR，定义为根据研究者的 RANO 标准，受试者第一次评估 CR 或 PR 与第一次评估 PD 或任何原因死亡之间的时间
从第一次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 周
第 5 组：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 周
DCR ，定义为研究中研究者根据 RANO 标准评估的具有最佳 CR、PR 或 SD 总体反应的受试者比例
从第一次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 周
第 5 组：无进展生存期 (PFS)。
大体时间：从第一次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 周
PFS，定义为受试者首次给药与肿瘤进展（任何方面）或因任何原因死亡之间的时间
从第一次给药日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HF1K16 药代动力学参数与 Cmax
大体时间：给药后长达 48 小时
给予 HF1K16 后的最大血浆浓度 (Cmax)
给药后长达 48 小时
HF1K16的总缓解率（ORR）
大体时间：第一年每六周一次，之后每 12 周一次直至完成学业，平均 1 年
ORR 定义为完全缓解或部分缓解 (CR+PR) 的参与者比例
第一年每六周一次，之后每 12 周一次直至完成学业，平均 1 年
全血样本外周血单个核细胞
大体时间：每个周期第1、7、13、21天注射前（每个周期为21天）
给药后评估外周血单核细胞（单位：细胞/mL）
每个周期第1、7、13、21天注射前（每个周期为21天）
AUC48h 由全血样品的血浆浓度决定
大体时间：给药后长达 48 小时
服药后 0 时至 48 小时的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-48)
给药后长达 48 小时
Tmax 由全血样品的血浆浓度决定
大体时间：给药后长达 48 小时
给药后的峰值时间 (Tmax)
给药后长达 48 小时
T1/2 通过全血样本的血浆浓度
大体时间：给药后长达 48 小时
给药后消除半衰期 (T1/2)
给药后长达 48 小时
CL 通过全血样本的血浆浓度
大体时间：给药后长达 48 小时
给药后清除率 (CL)
给药后长达 48 小时
Vd 由全血样品的血浆浓度决定
大体时间：给药后长达 48 小时
给药后分布容积(Vd)
给药后长达 48 小时
AUClast 通过全血样品的血浆浓度
大体时间：给药后长达 48 小时
给药后 AUClast 的几何平均值比率（从零到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积）
给药后长达 48 小时
第 5 组：评估 HF1K16 治疗后 MDSC 的变化，包括 MDSC 数量的变化
大体时间：每个周期第1天注射前（每个周期21天）
以细胞/mL 为单位评估给药后的外周血单核细胞
每个周期第1天注射前（每个周期21天）
第 5 组：不良事件的发生率
大体时间：给药后
由不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE V5.0) 定义
给药后
第 5 组：评估 HF1K16 治疗后 MDSC 的变化，包括 MDSC 表型的变化
大体时间：每个周期第1天注射前（每个周期21天）
给药后外周血MDSC表型评估
每个周期第1天注射前（每个周期21天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

HighField Biopharmaceuticals Corporation

合作者

Tigermed Consulting Co., Ltd

调查人员

  • 首席研究员：Jinsong Wu, MD、Huashan Hospital Shanghai

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月16日

初级完成 (估计的)

2025年4月1日

研究完成 (估计的)

2025年11月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月18日

首次发布 (实际的)

2022年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月12日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HF1K16-101(CN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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