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난치성 고형암 환자에서 HF1K16 주사의 내약성 및 안전성

2024년 1월 12일 업데이트: HighField Biopharmaceuticals Corporation

난치성 고형 종양 환자에서 HF1K16의 내약성, DLT, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구

HF1K16은 급성 전골수성 백혈병(APL) 환자의 관해 유도 및 골수 유도 억제 세포(MDSC) 표적을 통한 고형 종양 치료를 위한 ATRA(All-Trans Retinoic Acid)의 페길화된 리포좀 제형입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

골수 유래 억제 세포(MDSC)는 암 발생 및 진행을 촉진하는 면역 억제 환경을 구성하는 데 중요한 역할을 합니다. 이전 연구에서는 ATRA(all-trans retinoic acid)가 MDSC 분화 및 성숙을 유도할 수 있음을 보여주었지만 약물의 매우 낮은 용해도와 빠른 대사로 인해 암 면역 요법을 위한 면역 조절제로서의 적용이 제한되었습니다.

HF1K16은 ATRA 투여량 부하 용량이 크고 약물 방출 특성이 지속되는 연구용 페길화 리포좀 제형입니다. 전임상 연구에서 HF1K16은 숙주 전신 면역 항상성을 개조할 수 있을 뿐만 아니라 종양 미세 환경(TME)을 수정할 수 있는 것으로 나타났습니다. 그것은 DC로의 MDSC 성숙을 촉진하고 암세포에 대한 면역 반응을 촉진합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

54

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국
        • 모병
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • 연락하다:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, 중국
        • 아직 모집하지 않음
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 연락하다:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, 중국
        • 모병
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 연락하다:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국
        • 모병
        • Zhejiang Xiaoshan Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국
        • 모병
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Wenzhou, Zhejiang, 중국
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • 연락하다:
          • Weiming Zheng
          • 전화번호: +86-13706662668
          • 이메일: zhwm61@126.com

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

1, 사전 동의 테스트를 서면으로 제공할 의지와 능력. 2. 남성 또는 여성, 연령 > 18세 및 < = 75세. 3. 대상자는 조직학적 및/또는 세포학적 검사에서 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 진단되어야 했습니다. 효과적인 치료 표준이 없거나 환자가 표준 요법에 내성이 없습니다.

4. RECIST 1.1의 정의에 따라 참가자는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

5, 동부 그룹(ECOG) 종양 물리적 상태는 0 또는 1입니다. 6, 예상 수명 > 12주. 7, 가임기 남성 또는 여성은 연구 종료 후 180일까지 피험자 동의서에 서명한 후 효과적인 피임법을 채택하는 데 동의해야 합니다. 폐경 전 여성 또는 폐경 후 2년 이내의 여성이 포함됩니다.

제외 기준:

1, 환자는 첫 번째 투여 전 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법 또는 면역 요법을 포함한 전신 항종양 요법을 받았지만 다음을 제외하고: 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C; 2주 이내 또는 약물의 5반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)의 경구용 플루오로우라실 및 소분자 약물; 2주 이내 항종양 한의학.

2. 이전 항종양 요법의 부작용이 CTCAE 5.0 등급 등급 ≤ 1등급으로 회복되지 않은 경우(단, 탈모증, 2등급 말초신경독성 등 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성은 제외) 3. 환자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 목록에 없는 다른 임상 시험 약물 또는 치료를 받았습니다.

4. 최초 복용 전 7일 이내에 비타민 A 또는 비타민 A 유도체를 복용했습니다.

5, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 과거력. 6, 갑상선 질환 또는 망막 질환에 대한 통제가 잘 이루어지지 않는다는 증거.

7. 증후성 중추신경계(CNS) 전이, 수막 전이 또는 진행성 신경학적 증상과 관련된 원발성 CNS 종양이 있는 환자. 단, 뇌 전이는 4주 이내에 영상 검사에서 안정적으로 판단됩니다.

8. 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 불안정성 또는 비대상성 호흡기 질환, 간 또는 신장 질환) 9. 심각한 간 및 신장 기능 손상; 10. 심혈관 질환의 임상적 의미가 있음; 11. 알려진 면역 억제 질환 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 경우.

12. 중증의 골다공증 또는 골전이가 있는 환자로서 혈청 25 - 경 로 비타민 D 수치가 50nmol/L 미만인 자 13. 활동성 간염(B형 간염: HBsAg 양성 및 HBV-DNA ≥ 500 cps/mL 또는 200 IU/mL, HCV RNA 양성).

14. 주성분 또는 부형제에 과민반응이 있거나 아토피성 알레르기 반응의 병력이 있는 자.

15. 임신 테스트 양성(혈액 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬 - HCG[B] 테스트 양성) 또는 수유여성.

16. 연구원들은 복합 질환 환자가 순응도에 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다.

17, 참가자는 절차를 따르지 않거나 따르지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량 코호트 1: 45 mg/m²에서 QOD를 제공한 HF1K16
첫 번째 투여 그룹(45mg/m²)에는 1회 투여 후 7일의 안전성 평가 간격을 갖는 감시 대상이 포함됩니다. 3명 이상의 피험자는 21일 주기당 45mg/m2의 HF1K16 QOD를 7회 투여받게 됩니다.
의약품: HF1K16 /팔 45mg/m²
HF1K16은 캡슐화된 ATRA를 함유한 리포솜 현탁액입니다. 약물농도는 2mg/ml로 60분~90분 사이에 주입이 완료되어야 한다.
실험적: 용량 증량 코호트 2: 경구 ATRA에 이어 90mg/m²에서 HF1K16 QOD
두 번째 투여 그룹에는 45mg/m²의 경구 ATRA를 투여받고, 3일 후 21일 주기당 7회 90mg/m²의 HF1K16 QOD를 투여받게 됩니다.
의약품: HF1K16 /팔 90mg/m²
HF1K16은 캡슐화된 ATRA를 함유한 리포솜 현탁액입니다. 약물농도는 2mg/ml로 60분~90분 사이에 주입이 완료되어야 한다.
실험적: 용량 증량 코호트 3: 120 mg/m²에서 HF1K16 QOD
코호트 3은 21일 주기당 120mg/m²의 HF1K16 QOD를 7회 투여받게 됩니다.
의약품: HF1K16 /팔 120mg/m²
HF1K16은 캡슐화된 ATRA를 함유한 리포솜 현탁액입니다. 약물농도는 2mg/ml로 60분~90분 사이에 주입이 완료되어야 한다.
실험적: 용량 증량 코호트 4: 160 mg/m²에서 HF1K16 QOD
코호트 4는 21일 주기당 160mg/m²의 HF1K16 QOD를 7회 투여받게 됩니다.
의약품: HF1K16 /팔 160mg/m²
HF1K16은 캡슐화된 ATRA를 함유한 리포솜 현탁액입니다. 약물농도는 2mg/ml로 60분~90분 사이에 주입이 완료되어야 한다.
실험적: 용량 증량 코호트 5: 120mg 또는 180mg의 HF1K16 QOD
코호트 5는 21일 주기당 120mg 또는 180mg의 HF1K16 QOD를 7회 투여받게 됩니다.
의약품: HF1K16/팔 120mg 또는 180mg
HF1K16은 캡슐화된 ATRA를 함유한 리포솜 현탁액입니다. 약물농도는 2mg/ml로 60분~90분 사이에 주입이 완료되어야 한다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 발생률
기간: 투여 후 30일
부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(CTCAE V5.0)에 의해 정의됨
투여 후 30일
용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 투여 후 21일
용량 제한 독성을 관찰하고 용량 제한 독성(DLT)의 발생률을 평가합니다.
투여 후 21일
청진기에 의한 Vital Signs의 호흡수
기간: 투여 후 30일
활력 징후의 분당 호흡수에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 적혈구 수
기간: 투여 후 30일
10^9 /L에서 전혈 내 적혈구 수에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
ECG의 심실 박동수
기간: 투여 후 30일
분당 심박수에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
호흡수(mg μl/h·g ECG)
기간: 투여 후 30일
Mg μl/h·g 단위의 호흡수에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
ECG의 분당 심박수(분당 심박수)
기간: 투여 후 30일
기준선에서 분당 심박수의 변화
투여 후 30일
혈압계에 의한 혈압
기간: 투여 후 30일
수축기 및 확장기 혈압 모두 mmHg 단위의 혈압에 대한 기준선으로부터의 변화를 평가합니다.
투여 후 30일
체온계에 의한 체온
기간: 투여 후 30일
섭씨 체온에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 백혈구 수
기간: 투여 후 30일
10^9 /L의 전혈 내 백혈구 수에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 호중구 수
기간: 투여 후 30일
10^9 /L의 전혈 중 호중구 수에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 헤모글로빈 농도(g/dL)
기간: 투여 후 30일
전혈 내 헤모글로빈 농도(g/dL)에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 프로트롬빈 시간
기간: 투여 후 30일
기준선에서 프로트롬빈 시간(초)의 변화
투여 후 30일
전혈 시료의 국제 표준화 비율
기간: 투여 후 30일
국제표준화 비율 기준선에서 변경
투여 후 30일
전혈 샘플의 국제 민감도 지수
기간: 투여 후 30일
국제민감도지수 기준선 대비 변화
투여 후 30일
전혈 샘플에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간
기간: 투여 후 30일
활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(s)에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 총 빌리루빈 농도
기간: 투여 후 30일
Μmol/L 단위의 총 빌리루빈 농도에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 ALT 농도
기간: 투여 후 30일
U/L에서 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 농도에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 AST 농도
기간: 투여 후 30일
U/L에서 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 농도에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 총 단백질 농도
기간: 투여 후 30일
총 단백질 농도(g/L)에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 요소 농도
기간: 투여 후 30일
기준선에서 요소 농도(mmol/L)의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 크레아티닌 농도
기간: 투여 후 30일
Μmol/L 단위의 크레아티닌 농도에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 총 콜레스테롤 농도
기간: 투여 후 30일
총 콜레스테롤 농도(mmol/L)에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 트리글리세리드 농도
기간: 투여 후 30일
기준선으로부터 트리글리세리드 농도(mmol/L)의 변화
투여 후 30일
전혈 샘플의 HDL-C
기간: 투여 후 30일
기준선에서 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C)의 변화(단위: mmol/L)
투여 후 30일
전혈 샘플의 LDL-C
기간: 투여 후 30일
기준선에서 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 변화(단위: mmol/L)
투여 후 30일
ECG에 의한 PR 간격
기간: 투여 후 30일
ECG의 ms 단위 PR 간격에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
ECG에 의한 QRS
기간: 투여 후 30일
ECG의 ms 단위 QRS에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
심전도에 의한 QT
기간: 투여 후 30일
ECG의 ms 단위 QT에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
심전도에 의한 QTc
기간: 투여 후 30일
ECG의 ms 단위 QTc에 대한 기준선으로부터의 변화
투여 후 30일
코호트 5: RANO 기준에 따른 전체 반응률(ORR) 결정
기간: 첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36주까지 평가
ORR은 완전 반응 또는 부분 반응(CR+PR)이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36주까지 평가
코호트 5: 반응 기간(DOR)
기간: 첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36주까지 평가
DOR, 조사자의 RANO 기준에 따라 대상체의 CR 또는 PR의 첫 번째 평가 시작과 PD의 첫 번째 평가 또는 임의의 원인으로 인한 사망 사이의 시간으로 정의됨
첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36주까지 평가
코호트 5: 질병 통제율(DCR)
기간: 첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36주까지 평가
RANO 기준에 따라 조사자가 평가한 연구에서 CR, PR 또는 SD의 최상의 전체 반응을 보이는 피험자의 비율로 정의되는 DCR
첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36주까지 평가
코호트 5: 무진행 생존(PFS).
기간: 첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36주까지 평가
대상체의 첫 번째 용량과 종양 진행(의 모든 측면)의 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간으로 정의되는 PFS
첫 번째 투여 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36주까지 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Cmax를 사용한 HF1K16 약동학 파라미터
기간: 투여 후 최대 48시간
HF1K16 투여 후 최대 혈장 농도(Cmax)
투여 후 최대 48시간
HF1K16의 전체 응답률(ORR)
기간: 첫 해에는 6주에 1회, 그 후 학업 완료 시까지 12주에 1회, 평균 1년
ORR은 완전 반응 또는 부분 반응(CR+PR)이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
첫 해에는 6주에 1회, 그 후 학업 완료 시까지 12주에 1회, 평균 1년
전혈 시료에 의한 말초 혈액 단핵 세포
기간: 각 주기의 Day1,7,13,21 주사 전(각 주기는 21일)
세포/mL 용량 투여 후 말초 혈액 단핵 세포 평가
각 주기의 Day1,7,13,21 주사 전(각 주기는 21일)
전혈 시료의 혈장 농도별 AUC48h
기간: 투여 후 최대 48시간
혈장 농도하 면적 - 투약 후 0시부터 48시간(AUC0-48)까지의 시간 곡선
투여 후 최대 48시간
전혈 시료의 혈장 농도별 Tmax
기간: 투여 후 최대 48시간
투여 후 피크 시간(Tmax)
투여 후 최대 48시간
전혈 시료의 혈장 농도별 T1/2
기간: 투여 후 최대 48시간
투여 후 제거 반감기(T1/2)
투여 후 최대 48시간
전혈 시료의 혈장 농도에 의한 CL
기간: 투여 후 최대 48시간
투여 후 클리어런스(CL)
투여 후 최대 48시간
전혈 시료의 혈장 농도별 Vd
기간: 투여 후 최대 48시간
투여 후 분포용적(Vd)
투여 후 최대 48시간
전혈 시료의 혈장 농도별 AUClast
기간: 투여 후 최대 48시간
투여 후 AUClast의 기하 평균 비율(0에서 최종 정량화 가능한 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적)
투여 후 최대 48시간
코호트 5: MDSC 수의 변화를 포함하여 HF1K16 치료 후 MDSC의 변화를 평가하기 위해
기간: 각 주기의 Day1 주입 전(각 주기는 21일)
세포/mL 용량 투여 후 말초 혈액 단핵 세포 평가
각 주기의 Day1 주입 전(각 주기는 21일)
코호트 5: 이상 반응의 발생률
기간: 관리 후
부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(CTCAE V5.0)에 의해 정의됨
관리 후
코호트 5: MDSC 표현형의 변화를 포함하여 HF1K16 치료 후 MDSC의 변화를 평가하기 위해
기간: 각 주기의 Day1 주입 전(각 주기는 21일)
약물 투여 후 말초 혈액에서 MDSC 표현형 평가
각 주기의 Day1 주입 전(각 주기는 21일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

HighField Biopharmaceuticals Corporation

협력자

Tigermed Consulting Co., Ltd

수사관

  • 수석 연구원: Jinsong Wu, MD, Huashan Hospital Shanghai

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 2월 16일

기본 완료 (추정된)

2025년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 5월 18일

처음 게시됨 (실제)

2022년 5월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 12일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HF1K16-101(CN)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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