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Tolérabilité et sécurité de l'injection de HF1K16 chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires

12 janvier 2024 mis à jour par: HighField Biopharmaceuticals Corporation

Une étude ouverte de phase 1 d'escalade de dose pour évaluer la tolérance, la DLT, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de HF1K16 chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires

HF1K16 est une formulation expérimentale de liposomes pégylés d'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) pour l'induction de la rémission chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL) et pour le traitement des tumeurs solides en ciblant les cellules suppressives dérivées myéloïdes (MDSC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules myéloïdes suppressives dérivées (MDSC) jouent un rôle important dans la constitution de l'environnement immunosuppresseur favorisant le développement et la progression du cancer. Alors que des études antérieures avaient montré que l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) pouvait induire la différenciation et la maturation des MDSC, la très faible solubilité et le métabolisme rapide du médicament limitaient ses applications en tant qu'immunomodulateur pour l'immunothérapie du cancer.

HF1K16 est une formulation expérimentale de liposomes pégylés avec une grande capacité de charge de dose d'ATRA et une propriété de libération prolongée de médicament. Dans des études précliniques, HF1K16 s'est avéré capable de remodeler l'homéostasie immunitaire systémique de l'hôte ainsi que de modifier le microenvironnement tumoral (TME). Il favorise la maturation des MDSC en DC et facilite les réponses immunitaires contre les cellules cancéreuses.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Contact:
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Zhejiang Xiaoshan Hospital
        • Contact:
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Weiming Zheng
          • Numéro de téléphone: +86-13706662668
          • E-mail: zhwm61@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

1, Disposé et capable de fournir le test de consentement éclairé par écrit. 2. Homme ou femme, âge > 18 ans et < = 75 ans. 3. Les sujets devaient être diagnostiqués par histologie et/ou cytologie avec une tumeur solide localement avancée ou métastatique. Il n'y a pas de traitement standard efficace ou le patient est intolérant au traitement standard.

4. Selon la définition de RECIST 1.1, les participants doivent avoir au moins une lésion mesurable.

5, état physique de la tumeur du groupe oriental (ECOG) à 0 ou 1. 6, durée de vie prévue > 12 semaines. 7, Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent accepter d'adopter une contraception efficace après avoir signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la fin de l'étude. Les femmes préménopausées ou celles dans les 2 ans suivant la ménopause sont incluses.

Critère d'exclusion:

1, les patients ont reçu un traitement antitumoral systémique, y compris une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie ou une immunothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose, à l'exception des éléments suivants : nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines ; Fluorouracils oraux et médicaments à petites molécules dans les 2 semaines ou dans les 5 périodes de demi-vie du médicament (selon la plus longue); Médecine traditionnelle chinoise antitumorale dans les 2 semaines.

2. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur n'ont pas récupéré à la cote CTCAE 5.0 de ≤ grade 1 (à l'exception de la toxicité jugée par l'investigateur sans risque pour la sécurité, comme l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, etc.) 3. Les patients ont reçu d'autres médicaments ou traitements d'essais cliniques non répertoriés dans les 28 jours précédant la première dose.

4. Prendre de la vitamine A ou tout dérivé de la vitamine A dans les 7 jours précédant la première dose.

5, Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. 6, Preuve qu'il y a un mauvais contrôle des maladies thyroïdiennes ou des maladies de la rétine.

7. Les patients présentent des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), des métastases méningées ou une tumeur primitive du SNC associée à des symptômes neurologiques progressifs. Sauf que les métastases cérébrales s'avèrent stables jugées par examen d'imagerie dans les 4 semaines.

8. Signes d'une maladie systémique grave ou non maîtrisée (par exemple : instabilité ou maladie respiratoire décompensée, maladie du foie ou des reins) 9. Lésion grave des fonctions hépatique et rénale ; dix. A une signification clinique des maladies cardiovasculaires ; 11. Avoir une maladie immunitaire inhibitrice connue ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

12. Patients atteints d'ostéoporose sévère ou de métastases osseuses, et les valeurs sériques 25 - légères で de vitamine D sont inférieures à 50 nmol/L 13. Hépatite active (Hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 cps/mL ou 200 UI/mLL ; ARN du VHC positif).

14. Personnes présentant une hypersensibilité connue à l'un des ingrédients actifs ou excipients ou ayant des antécédents de réactions allergiques atopiques.

15. Le test de grossesse positif (bêta sanguin gonadotrophine chorionique humaine - test HCG [B] positif) ou la lactationFemmes.

16. Les chercheurs pensent que les patients atteints d'une maladie combinée peuvent affecter l'observance.

17, Les participants ne veulent pas ou ne suivent pas la procédure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 à augmentation de dose : HF1K16 administré QOD à 45 mg/m²
Le premier groupe de dosage (45 mg/m²) comprendra un sujet sentinelle recevant une dose suivie d'un intervalle d'évaluation de sécurité de 7 jours. Trois sujets ou plus recevront 7 doses de HF1K16 QOD à 45 mg/m2 par cycle de 21 jours.
Médicament: HF1K16 /Bras 45 mg/m²
HF1K16 est une suspension liposomale contenant de l'ATRA encapsulé. La concentration du médicament est de 2 mg/ml et la perfusion doit être complétée entre 60 minutes et 90 minutes.
Expérimental: Cohorte 2 à augmentation de dose : ATRA oral suivi de HF1K16 QOD à 90 mg/m²
Le deuxième groupe de dosage recevra de l'ATRA oral à 45 mg/m², et trois jours plus tard HF1K16 QOD à 90 mg/m2 7 fois par cycle de 21 jours.
Médicament: HF1K16 /Bras 90 mg/m²
HF1K16 est une suspension liposomale contenant de l'ATRA encapsulé. La concentration du médicament est de 2 mg/ml et la perfusion doit être complétée entre 60 minutes et 90 minutes.
Expérimental: Cohorte 3 à augmentation de dose : HF1K16 QOD à 120 mg/m²
La cohorte 3 recevra 7 doses de HF1K16 QOD à 120 mg/m² par cycle de 21 jours.
Médicament: HF1K16 /Bras 120 mg/m²
HF1K16 est une suspension liposomale contenant de l'ATRA encapsulé. La concentration du médicament est de 2 mg/ml et la perfusion doit être complétée entre 60 minutes et 90 minutes.
Expérimental: Cohorte 4 à augmentation de dose : HF1K16 QOD à 160 mg/m²
La cohorte 4 recevra 7 doses de HF1K16 QOD à 160 mg/m² par cycle de 21 jours.
Médicament: HF1K16 /Bras 160 mg/m²
HF1K16 est une suspension liposomale contenant de l'ATRA encapsulé. La concentration du médicament est de 2 mg/ml et la perfusion doit être complétée entre 60 minutes et 90 minutes.
Expérimental: Cohorte 5 à augmentation de dose : HF1K16 QOD à 120 mg ou 180 mg
La cohorte 5 recevra 7 doses de HF1K16 QOD à 120 mg ou 180 mg par cycle de 21 jours.
Médicament: HF1K16 /Bras 120 mg ou 180 mg
HF1K16 est une suspension liposomale contenant de l'ATRA encapsulé. La concentration du médicament est de 2 mg/ml et la perfusion doit être complétée entre 60 minutes et 90 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: 30 jours après administration
Défini par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE V5.0)
30 jours après administration
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours après administration
Observez la toxicité limitant la dose et l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) sera évaluée
21 jours après administration
Taux de respiration des signes vitaux par stéthoscope
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la fréquence respiratoire en respirations par minute des signes vitaux
30 jours après administration
Numération des globules rouges dans un échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour le nombre de globules rouges dans le sang total en 10 ^ 9 / L
30 jours après administration
Fréquence ventriculaire de l'ECG
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la fréquence ventriculaire en battements par minute
30 jours après administration
Fréquence respiratoire en mg μl/h·g d'ECG
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la fréquence respiratoire en mg μl/h·g
30 jours après administration
Fréquence cardiaque en battements par minute en battements par minute d'ECG
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la fréquence cardiaque en battements par minute
30 jours après administration
Tension artérielle par sphygmomanomètre
Délai: 30 jours après administration
Les changements par rapport à la ligne de base pour la pression artérielle en mmHg, les pressions systolique et diastolique seront évalués.
30 jours après administration
Température corporelle par thermomètre
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la température corporelle en degrés Celsius
30 jours après administration
Numération des globules blancs dans un échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour le nombre de globules blancs dans le sang total en 10^9/L
30 jours après administration
Nombre de neutrophiles dans un échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour le nombre de neutrophiles dans le sang total en 10^9/L
30 jours après administration
Concentration d'hémoglobine en g/dL dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport aux valeurs initiales pour la concentration d'hémoglobine en g/dL dans le sang total
30 jours après administration
Temps de prothrombine dans un échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour le temps de prothrombine en s
30 jours après administration
Rapport standardisé international dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport au niveau de référence pour le ratio standardisé international
30 jours après administration
Indice international de sensibilité dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour l'indice de sensibilité international
30 jours après administration
Temps de thromboplastine partielle activée dans un échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour le temps de thromboplastine partielle activée en s
30 jours après administration
Concentration totale de bilirubine dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la concentration de bilirubine totale en μmol/L
30 jours après administration
Concentration d'ALT dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport au départ pour la concentration d'alanine aminotransférase (ALT) en U/L
30 jours après administration
Concentration d'AST dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport au départ pour la concentration d'aspartate aminotransférase (AST) en U/L
30 jours après administration
Concentration totale de protéines dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la concentration totale de protéines en g/L
30 jours après administration
Concentration d'urée dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la concentration d'urée en mmol/L
30 jours après administration
Concentration de créatinine dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la concentration de créatinine en μmol/L
30 jours après administration
Concentration de cholestérol total dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la concentration de cholestérol total en mmol/L
30 jours après administration
Concentration de triglycérides dans l'échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour la concentration de triglycérides en mmol/L
30 jours après administration
HDL-C dans un échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport aux valeurs initiales pour le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) en mmol/L
30 jours après administration
LDL-C dans un échantillon de sang total
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport aux valeurs initiales pour le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) en mmol/L
30 jours après administration
Intervalle PR par ECG
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour l'intervalle PR en ms d'ECG
30 jours après administration
QRS par ECG
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour le QRS en ms d'ECG
30 jours après administration
QT par ECG
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour QT en ms d'ECG
30 jours après administration
QTc par ECG
Délai: 30 jours après administration
Changements par rapport à la ligne de base pour QTc en ms d'ECG
30 jours après administration
Cohorte 5 : Détermination du taux de réponse global (ORR) selon les critères RANO
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 semaines
L'ORR est défini comme la proportion de participants avec une réponse complète ou une réponse partielle (RC+PR)
De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 semaines
Cohorte 5 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 semaines
DOR, défini comme le temps entre le début de la première évaluation du sujet de la RC ou de la RP et la première évaluation de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon les critères RANO par l'investigateur
De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 semaines
Cohorte 5 : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 semaines
DCR, défini comme la proportion de sujets avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD dans l'étude telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères RANO
De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 semaines
Cohorte 5 : survie sans progression (PFS).
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 semaines
SSP, définie comme le temps entre la première dose du sujet et le début de (tout aspect de) la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause
De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques HF1K16 avec Cmax
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration
Concentration plasmatique maximale (Cmax) après administration de HF1K16
Jusqu'à 48 heures après l'administration
le taux de réponse global (ORR) de HF1K16
Délai: Une fois toutes les six semaines la première année, puis une fois toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
L'ORR est défini comme la proportion de participants avec une réponse complète ou une réponse partielle (RC+PR)
Une fois toutes les six semaines la première année, puis une fois toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Cellules mononucléaires du sang périphérique par échantillon de sang total
Délai: Avant l'injection aux jours 1, 7, 13 et 21 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Évaluation des cellules mononucléaires du sang périphérique après dose en cellules/mL
Avant l'injection aux jours 1, 7, 13 et 21 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours)
ASC48h selon la concentration plasmatique de l'échantillon de sang total
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration
Aire sous la courbe de concentration plasmatique - temps de 0 à 48 h (ASC0-48) après la dose
Jusqu'à 48 heures après l'administration
Tmax par concentration plasmatique de l'échantillon de sang total
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration
Temps maximal (Tmax) après la dose
Jusqu'à 48 heures après l'administration
T1/2 par concentration plasmatique de l'échantillon de sang total
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration
Demi-vie d'élimination (T1/2) après administration
Jusqu'à 48 heures après l'administration
CL par concentration plasmatique d'un échantillon de sang total
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration
Clairance (CL) après dose
Jusqu'à 48 heures après l'administration
Vd par concentration plasmatique de l'échantillon de sang total
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration
Volume de distribution (Vd) après dose
Jusqu'à 48 heures après l'administration
AUClast par concentration plasmatique de l'échantillon de sang total
Délai: Jusqu'à 48 heures après l'administration
Rapports des moyennes géométriques de l'AUClast (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable) après dose
Jusqu'à 48 heures après l'administration
Cohorte 5 : Évaluer les changements de MDSC après le traitement par HF1K16, y compris les changements de numéro de MDSC
Délai: Avant l'injection le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Évaluation des cellules mononucléaires du sang périphérique après dose en cellules/mL
Avant l'injection le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Cohorte 5 : Incidence des événements indésirables
Délai: après administration
Défini par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE V5.0)
après administration
Cohorte 5 : Évaluer les changements de MDSC après le traitement HF1K16, y compris les changements de phénotype MDSC
Délai: Avant l'injection le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours)
Évaluation du phénotype MDSC dans le sang périphérique après l'administration du médicament
Avant l'injection le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HighField Biopharmaceuticals Corporation

Collaborateurs

Tigermed Consulting Co., Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jinsong Wu, MD, Huashan Hospital Shanghai

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2022

Première publication (Réel)

24 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HF1K16-101(CN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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