Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tolerabilitet och säkerhet för HF1K16-injektion hos patienter med refraktära fasta tumörer

12 januari 2024 uppdaterad av: HighField Biopharmaceuticals Corporation

En öppen fas 1-studie för dosökning för att utvärdera tolerabilitet, DLT, farmakokinetik och preliminär effekt av HF1K16 hos patienter med refraktära fasta tumörer

HF1K16 är en undersökning av pegylerad liposomformulering av All-Trans Retinoic Acid (ATRA) för induktion av remission hos patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) och för behandling av solida tumörer genom inriktning på myeloidhärledda suppressorceller (MDSC).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Myeloid-härledda suppressorceller (MDSC) spelar viktiga roller för att utgöra den immunsuppressiva miljön som främjar cancerutveckling och progression. Medan tidigare studier hade visat att all-trans-retinsyra (ATRA) kunde inducera MDSC-differentiering och mognad, begränsade läkemedlets mycket dåliga löslighet och snabba metabolism dess tillämpningar som en immunmodulator för cancerimmunterapi

HF1K16 är en pegylerad liposomformulering för undersökning med stor ATRA-dosladdningskapacitet och fördröjd läkemedelsfrisättning. I prekliniska studier har HF1K16 visat sig kunna omforma den systemiska immunhomeostasen hos värden samt modifiera tumörmikromiljön (TME). Det främjar MDSCs mognad till DCs och underlättar immunsvar mot cancerceller.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Zhejiang Xiaoshan Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1, Villig och kapabel att ge testet av informerat samtycke skriftligt. 2. Man eller kvinna, ålder > 18 år och < = 75 år. 3. Försökspersonerna måste diagnostiseras med histologi och/eller cytologi med lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör. Det finns ingen effektiv vårdstandard eller så är patienten intolerant mot standardterapin.

4. Enligt definitionen av RECIST 1.1 måste deltagarna ha minst en mätbar lesion.

5, östlig grupp (ECOG) tumörtillstånd till 0 eller 1. 6, förväntad livslängd > 12 veckor. 7, Män eller kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke fram till 180 dagar efter studiens slut. Premenopausala kvinnor eller de inom 2 år efter klimakteriet ingår.

Exklusions kriterier:

1, Patienter fick systemisk antitumörterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi eller immunterapi inom 3 veckor före den första dosen, med undantag för följande: Nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor; Orala fluorouraciller och småmolekylära läkemedel inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre); Antitumör traditionell kinesisk medicin inom 2 veckor.

2. Biverkningar av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 klassificering av ≤ grad 1 (förutom toxicitet som bedöms av utredaren inte utgöra någon säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, etc.) 3. Patienterna fick andra olistade kliniska prövningsläkemedel eller behandlingar inom 28 dagar före den första dosen.

4.Tat vitamin A eller andra vitamin A-derivat inom 7 dagar före den första dosen.

5, Tidigare historia av djup ventrombos eller lungemboli. 6, bevis på att det finns dålig kontroll över sköldkörtelsjukdomar eller sjukdomar i näthinnan.

7. Patienter har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), meningeala metastaser eller en primär CNS-tumör som är associerad med progressiva neurologiska symtom. Förutom att hjärnmetastaserna visar sig vara stabila bedömt genom bildundersökning inom 4 veckor.

8. Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (till exempel: instabilitet eller dekompenserad luftvägssjukdom, lever- eller njursjukdom) 9. Allvarlig lever- och njurfunktionsskada; 10. Har klinisk betydelse av hjärt-kärlsjukdom; 11. Har känd immunhämmande sjukdom eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).

12. Patienter med svår osteoporos eller benmetastaser och serum 25 - lätta で vitamin D-värden är mindre än 50 nmol/L 13. Aktiv hepatit (Hepatit B: HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 500 cps/mL eller 200 IE/mLL; HCV RNA-positiv).

14. Personer med känd överkänslighet mot någon av de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena eller en historia av atopiska allergiska reaktioner.

15. Graviditetstestet positivt (blod beta humant koriongonadotropin - HCG [B] test positivt) eller amningKvinnor.

16. Forskare tror att patienter med kombinerad sjukdom kan påverka följsamheten.

17, deltagare som inte är villiga att eller underlåter att följa proceduren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökningskohort 1: HF1K16 ges QOD vid 45 mg/m²
Den första doseringsgruppen (45 mg/m²) kommer att inkludera en sentinel-patient som får en dos följt av ett 7-dagars säkerhetsutvärderingsintervall. Tre eller fler försökspersoner kommer att få 7 doser av HF1K16 QOD med 45 mg/m2 per cykel på 21 dagar.
Läkemedel: HF1K16 /Arm 45 mg/m²
HF1K16 är en liposomsuspension som innehåller inkapslad ATRA. Läkemedelskoncentrationen är 2 mg/ml, och infusionen ska slutföras mellan 60 minuter och 90 minuter
Experimentell: Dosökningskohort 2: Oral ATRA följt av HF1K16 QOD vid 90 mg/m²
Den andra doseringsgruppen kommer att få oral ATRA vid 45 mg/m² och tre dagar senare HF1K16 QOD vid 90 mg/m2 i 7 gånger per cykel på 21 dagar.
Läkemedel: HF1K16 /Arm 90 mg/m²
HF1K16 är en liposomsuspension som innehåller inkapslad ATRA. Läkemedelskoncentrationen är 2 mg/ml, och infusionen ska slutföras mellan 60 minuter och 90 minuter
Experimentell: Dosökningskohort 3: HF1K16 QOD vid 120 mg/m²
Kohorten 3 kommer att få 7 doser av HF1K16 QOD med 120 mg/m² per cykel på 21 dagar.
Läkemedel: HF1K16 /Arm 120 mg/m²
HF1K16 är en liposomsuspension som innehåller inkapslad ATRA. Läkemedelskoncentrationen är 2 mg/ml, och infusionen ska slutföras mellan 60 minuter och 90 minuter
Experimentell: Dosökningskohort 4: HF1K16 QOD vid 160 mg/m²
Kohorten 4 kommer att få 7 doser av HF1K16 QOD med 160 mg/m² per cykel på 21 dagar.
Läkemedel: HF1K16 /Arm 160 mg/m²
HF1K16 är en liposomsuspension som innehåller inkapslad ATRA. Läkemedelskoncentrationen är 2 mg/ml, och infusionen ska slutföras mellan 60 minuter och 90 minuter
Experimentell: Dosökningskohort 5: HF1K16 QOD vid 120 mg eller 180 mg
Kohorten 5 kommer att få 7 doser av HF1K16 QOD med 120 mg eller 180 mg per cykel på 21 dagar.
Läkemedel: HF1K16 /Arm 120 mg eller 180 mg
HF1K16 är en liposomsuspension som innehåller inkapslad ATRA. Läkemedelskoncentrationen är 2 mg/ml, och infusionen ska slutföras mellan 60 minuter och 90 minuter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Definieras av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE V5.0)
30 dagar efter administrering
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 21 dagar efter administrering
Observera den dosbegränsande toxiciteten och förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bedömas
21 dagar efter administrering
Andningsfrekvens av vitala tecken med stetoskop
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Ändringar från baslinjen för andningsfrekvens i andetag per minut av vitala tecken
30 dagar efter administrering
Antal röda blodkroppar i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för röda blodkroppar i helblod på 10^9 /L
30 dagar efter administrering
Ventrikulär frekvens av EKG
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Ändringar från baslinjen för ventrikulär frekvens i slag per minut
30 dagar efter administrering
Andningsfrekvens i mg μl/h·g EKG
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för andningsfrekvens i mg μl/h·g
30 dagar efter administrering
Puls i slag per minut i slag per minut av EKG
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Ändringar från baslinjen för hjärtfrekvens i slag per minut
30 dagar efter administrering
Blodtryck med sfygmomanometer
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för blodtryck i mmHg, både systoliskt och diastoliskt tryck kommer att bedömas.
30 dagar efter administrering
Kroppstemperatur med termometer
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Ändringar från baslinjen för kroppstemperatur i Celsius grad
30 dagar efter administrering
Antal vita blodkroppar i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för antalet vita blodkroppar i helblod i 10^9 /L
30 dagar efter administrering
Antal neutrofiler i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för neutrofilantal i helblod i 10^9 /L
30 dagar efter administrering
Hemoglobinkoncentration i g/dL i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Ändringar från baslinjen för hemoglobinkoncentration i g/dL i helblod
30 dagar efter administrering
Protrombintid i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för protrombintid i s
30 dagar efter administrering
Internationellt standardiserat förhållande i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för internationellt standardiserat förhållande
30 dagar efter administrering
Internationellt känslighetsindex i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för internationellt känslighetsindex
30 dagar efter administrering
Aktiverad partiell tromboplastintid i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för aktiverad partiell tromboplastintid i s
30 dagar efter administrering
Total bilirubinkoncentration i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för total bilirubinkoncentration i μmol/L
30 dagar efter administrering
ALT-koncentration i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Ändringar från baslinjen för alaninaminotransferas(ALT)-koncentration i U/L
30 dagar efter administrering
AST-koncentration i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för koncentrationen av aspartataminotransferas (AST) i U/L
30 dagar efter administrering
Total proteinkoncentration i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Ändringar från baslinjen för total proteinkoncentration i g/L
30 dagar efter administrering
Ureakoncentration i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för ureakoncentration i mmol/L
30 dagar efter administrering
Kreatininkoncentration i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för kreatininkoncentration i μmol/L
30 dagar efter administrering
Total kolesterolkoncentration i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för total kolesterolkoncentration i mmol/L
30 dagar efter administrering
Triglyceridkoncentration i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för triglyceridkoncentration i mmol/L
30 dagar efter administrering
HDL-C i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) i mmol/L
30 dagar efter administrering
LDL-C i helblodsprov
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i mmol/L
30 dagar efter administrering
PR-intervall med EKG
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Ändringar från baslinjen för PR-intervall i ms av EKG
30 dagar efter administrering
QRS av EKG
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för QRS i ms av EKG
30 dagar efter administrering
QT genom EKG
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för QT i ms av EKG
30 dagar efter administrering
QTc med EKG
Tidsram: 30 dagar efter administrering
Förändringar från baslinjen för QTc i ms av EKG
30 dagar efter administrering
Kohort 5: Bestämning av övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt RANO-kriterier
Tidsram: Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 veckor
ORR definieras som andelen deltagare med fullständig respons eller partiell respons (CR+PR)
Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 veckor
Kohort 5: Duration of response (DOR)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 veckor
DOR, definierad som tiden mellan början av försökspersonens första bedömning av CR eller PR och den första bedömningen av PD eller död av någon orsak, enligt RANO-kriterier av utredaren
Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 veckor
Kohort 5: sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 veckor
DCR , definierad som andelen försökspersoner med det bästa övergripande svaret av CR, PR eller SD i studien som bedömts av utredaren enligt RANO-kriterier
Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 veckor
Kohort 5: progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 veckor
PFS, definierad som tiden mellan patientens första dos och början av (alla aspekter av) tumörprogression eller död av någon orsak
Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 36 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HF1K16 farmakokinetiska parametrar med Cmax
Tidsram: Upp till 48 timmar efter dosering
Maximal plasmakoncentration (Cmax) efter administrering av HF1K16
Upp till 48 timmar efter dosering
den totala svarsfrekvensen (ORR) av HF1K16
Tidsram: En gång var sjätte vecka det första året, sedan en gång var 12:e vecka efter avslutad studie, i genomsnitt 1 år
ORR definieras som andelen deltagare med fullständig respons eller partiell respons (CR+PR)
En gång var sjätte vecka det första året, sedan en gång var 12:e vecka efter avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Perifera mononukleära blodceller genom helblodsprov
Tidsram: Före injektion på dag 1, 7, 13, 21 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar)
Bedömning av mononukleära celler i perifert blod efter dos i celler/ml
Före injektion på dag 1, 7, 13, 21 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar)
AUC48h genom plasmakoncentration av helblodsprov
Tidsram: Upp till 48 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration - tidskurva från 0 tid eller 48 h (AUC0-48) efter dos
Upp till 48 timmar efter dosering
Tmax genom plasmakoncentration av helblodsprov
Tidsram: Upp till 48 timmar efter dosering
Topptid (Tmax) efter dos
Upp till 48 timmar efter dosering
T1/2 genom plasmakoncentration av helblodsprov
Tidsram: Upp till 48 timmar efter dosering
Eliminationshalveringstid (T1/2) efter dos
Upp till 48 timmar efter dosering
CL genom plasmakoncentration av helblodsprov
Tidsram: Upp till 48 timmar efter dosering
Clearance (CL) efter dos
Upp till 48 timmar efter dosering
Vd genom plasmakoncentration av helblodsprovet
Tidsram: Upp till 48 timmar efter dosering
Distributionsvolym (Vd) efter dos
Upp till 48 timmar efter dosering
AUClast genom plasmakoncentration av helblodsprov
Tidsram: Upp till 48 timmar efter dosering
Förhållanden för geometriska medelvärden för AUClast (Area under plasmakoncentration-tidkurvan från noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen) efter dos
Upp till 48 timmar efter dosering
Kohort 5: Att bedöma förändringarna i MDSC efter HF1K16-behandling, inklusive förändringar i MDSC-nummer
Tidsram: Före injektion på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar)
Bedömning av mononukleära celler i perifert blod efter dos i celler/ml
Före injektion på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar)
Kohort 5: Förekomst av biverkningar
Tidsram: efter administrering
Definieras av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE V5.0)
efter administrering
Kohort 5: Att bedöma förändringarna i MDSC efter HF1K16-behandling, inklusive förändringar i MDSC-fenotyp
Tidsram: Före injektion på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar)
Bedömning av MDSC-fenotyp i perifert blod efter läkemedelsadministrering
Före injektion på dag 1 i varje cykel (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

HighField Biopharmaceuticals Corporation

Samarbetspartners

Tigermed Consulting Co., Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Jinsong Wu, MD, Huashan Hospital Shanghai

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2022

Första postat (Faktisk)

24 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HF1K16-101(CN)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera