Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tolerabilitet og sikkerhet for HF1K16-injeksjon hos pasienter med refraktære solide svulster

12. januar 2024 oppdatert av: HighField Biopharmaceuticals Corporation

En fase 1 åpen doseeskaleringsstudie for å evaluere tolerabiliteten, DLT, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av HF1K16 hos pasienter med refraktære solide svulster

HF1K16 er en undersøkende pegylert liposomformulering av All-Trans Retinoic Acid (ATRA) for induksjon av remisjon hos pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) og for behandling av solide svulster gjennom målretting av myeloidavledede suppressorceller (MDSCs).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) spiller viktige roller i å utgjøre det immunundertrykkende miljøet som fremmer kreftutvikling og progresjon. Mens tidligere studier hadde vist at all-trans retinsyre (ATRA) kunne indusere MDSC-differensiering og modning, begrenset den svært dårlige løseligheten og raske metabolismen til stoffet dets anvendelser som en immunmodulator for kreftimmunterapi

HF1K16 er en testende pegylert liposomformulering med stor ATRA-dosebelastningskapasitet og vedvarende medikamentfrigjøringsegenskaper. I prekliniske studier ble HF1K16 vist å være i stand til å remodellere vertens systemiske immunhomeostase samt modifisere tumormikromiljø (TME). Det fremmer MDSC-modning til DC-er og letter immunresponser mot kreftceller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Xiaoshan Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1, Villig og i stand til å gi testen av informert samtykke skriftlig. 2. Mann eller kvinne, alder > 18 år og < = 75 år. 3. Forsøkspersonene måtte diagnostiseres ved histologi og/eller cytologi med lokalt avansert eller metastatisk solid tumor. Det finnes ingen effektiv behandlingsstandard eller pasienten er intolerant overfor standardbehandlingen.

4. I henhold til definisjonen av RECIST 1.1 skal deltakerne ha minst én målbar lesjon.

5, østlig gruppe (ECOG) tumor fysisk tilstand til 0 eller 1. 6, forventet levetid > 12 uker. 7, Menn eller kvinner i fertil alder må godta å ta i bruk effektiv prevensjon etter å ha signert skjemaet for informert samtykke inntil 180 dager etter slutten av studien. Premenopausale kvinner eller de innen 2 år etter overgangsalderen er inkludert.

Ekskluderingskriterier:

1, Pasienter mottok systemisk antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi eller immunterapi innen 3 uker før den første dosen, bortsett fra følgende: Nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker; Orale fluorouraciller og småmolekylære legemidler innen 2 uker eller innen 5 halveringsperioder av legemidlet (avhengig av hva som er lengst); Antitumor tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker.

2. Bivirkninger av tidligere anti-tumorbehandling har ikke kommet seg tilbake til CTCAE 5.0 grad gradering på ≤ grad 1 (bortsett fra toksisitet som av utforskeren bedømmes uten sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, etc.) 3. Pasienter mottok andre ulistede legemidler eller behandlinger innen kliniske studier innen 28 dager før første dose.

4.Tatt vitamin A eller andre vitamin A-derivater innen 7 dager før første dose.

5, Tidligere historie med dyp venetrombose eller lungeemboli. 6, Bevis på at det er dårlig kontroll over skjoldbruskkjertelsykdommer, eller sykdommer i netthinnen.

7. Pasienter har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), meningeale metastaser eller en primær CNS-tumor som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer. Bortsett fra at hjernemetastasene er vist å være stabile bedømt ved bildeundersøkelse innen 4 uker.

8. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (for eksempel: ustabilitet eller dekompensert luftveissykdom, lever- eller nyresykdom) 9. Alvorlig lever- og nyrefunksjonsskade; 10. Har klinisk betydning av kardiovaskulær sykdom; 11. Har kjent immunhemmende sykdom eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

12. Pasienter med alvorlig osteoporose eller benmetastaser, og serum 25 - lette で vitamin D-verdier er mindre enn 50 nmol/L 13. Aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 cps/mL eller 200 IE/mLL; HCV RNA-positiv).

14. Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene eller en historie med atopiske allergiske reaksjoner.

15. Graviditetstesten positiv (blod beta humant koriongonadotropin - HCG [B] test positiv) eller ammingKvinner.

16. Forskere mener at pasienter med kombinert sykdom kan påvirke etterlevelsen.

17, Deltakere som ikke vil eller unnlater å følge prosedyren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering kohort 1: HF1K16 gitt QOD ved 45 mg/m²
Den første doseringsgruppen (45 mg/m²) vil inkludere en vaktperson som får én dose etterfulgt av et 7-dagers sikkerhetsevalueringsintervall. Tre eller flere forsøkspersoner vil motta 7 doser HF1K16 QOD med 45 mg/m2 per syklus på 21 dager.
Legemiddel: HF1K16 /arm 45 mg/m²
HF1K16 er en liposomsuspensjon som inneholder innkapslet ATRA. Legemiddelkonsentrasjonen er 2 mg/ml, og infusjonen bør fullføres mellom 60 minutter og 90 minutter
Eksperimentell: Doseskaleringskohort 2: Oral ATRA etterfulgt av HF1K16 QOD ved 90 mg/m²
Den andre doseringsgruppen vil motta oral ATRA ved 45 mg/m², og tre dager senere HF1K16 QOD ved 90 mg/m2 i 7 ganger per syklus på 21 dager.
Legemiddel: HF1K16 /arm 90 mg/m²
HF1K16 er en liposomsuspensjon som inneholder innkapslet ATRA. Legemiddelkonsentrasjonen er 2 mg/ml, og infusjonen bør fullføres mellom 60 minutter og 90 minutter
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 3: HF1K16 QOD ved 120 mg/m²
Kohort 3 vil motta 7 doser HF1K16 QOD på 120 mg/m² per syklus på 21 dager.
Legemiddel: HF1K16 /arm 120 mg/m²
HF1K16 er en liposomsuspensjon som inneholder innkapslet ATRA. Legemiddelkonsentrasjonen er 2 mg/ml, og infusjonen bør fullføres mellom 60 minutter og 90 minutter
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 4: HF1K16 QOD ved 160 mg/m²
Kohorten 4 vil motta 7 doser HF1K16 QOD på 160 mg/m² per syklus på 21 dager.
Legemiddel: HF1K16 /arm 160 mg/m²
HF1K16 er en liposomsuspensjon som inneholder innkapslet ATRA. Legemiddelkonsentrasjonen er 2 mg/ml, og infusjonen bør fullføres mellom 60 minutter og 90 minutter
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 5: HF1K16 QOD ved 120 mg eller 180 mg
Kohorten 5 vil motta 7 doser HF1K16 QOD på 120 mg eller 180 mg per syklus på 21 dager.
Legemiddel: HF1K16 /Arm 120 mg eller 180 mg
HF1K16 er en liposomsuspensjon som inneholder innkapslet ATRA. Legemiddelkonsentrasjonen er 2 mg/ml, og infusjonen bør fullføres mellom 60 minutter og 90 minutter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE V5.0)
30 dager etter administrering
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 21 dager etter administrering
Observer den dosebegrensende toksisiteten, og forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli vurdert
21 dager etter administrering
Respirasjonsfrekvens for vitale tegn med stetoskop
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for respirasjonsfrekvens i pust per minutt av vitale tegn
30 dager etter administrering
Antall røde blodlegemer i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for antall røde blodlegemer i fullblod i 10^9 /L
30 dager etter administrering
Ventrikulær frekvens av EKG
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for ventrikkelfrekvens i slag per minutt
30 dager etter administrering
Respirasjonsfrekvens i mg μl/h·g EKG
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for respirasjonsfrekvens i mg μl/h·g
30 dager etter administrering
Hjertefrekvens i slag per minutt i slag per minutt av EKG
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for hjertefrekvens i slag per minutt
30 dager etter administrering
Blodtrykk ved blodtrykksmåler
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for blodtrykk i mmHg, både systolisk og diastolisk trykk vil bli vurdert.
30 dager etter administrering
Kroppstemperatur etter termometer
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for kroppstemperatur i Celsius-grad
30 dager etter administrering
Antall hvite blodlegemer i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for antall hvite blodlegemer i fullblod i 10^9 /L
30 dager etter administrering
Antall nøytrofiler i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for nøytrofiltall i fullblod i 10^9 /L
30 dager etter administrering
Hemoglobinkonsentrasjon i g/dL i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for hemoglobinkonsentrasjon i g/dL i fullblod
30 dager etter administrering
Protrombintid i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for protrombintid i s
30 dager etter administrering
Internasjonalt standardisert forhold i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for internasjonal standardisert ratio
30 dager etter administrering
Internasjonal sensitivitetsindeks i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for internasjonal sensitivitetsindeks
30 dager etter administrering
Aktivert partiell tromboplastintid i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for aktivert partiell tromboplastintid i s
30 dager etter administrering
Total bilirubinkonsentrasjon i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for total bilirubinkonsentrasjon i μmol/L
30 dager etter administrering
ALT-konsentrasjon i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for alaninaminotransferase(ALT) konsentrasjon i U/L
30 dager etter administrering
AST-konsentrasjon i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for aspartataminotransferase(AST)-konsentrasjon i U/L
30 dager etter administrering
Total proteinkonsentrasjon i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for total proteinkonsentrasjon i g/L
30 dager etter administrering
Ureakonsentrasjon i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for ureakonsentrasjon i mmol/L
30 dager etter administrering
Kreatininkonsentrasjon i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for kreatininkonsentrasjon i μmol/L
30 dager etter administrering
Total kolesterolkonsentrasjon i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for total kolesterolkonsentrasjon i mmol/L
30 dager etter administrering
Triglyseridkonsentrasjon i fullblodprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for triglyseridkonsentrasjon i mmol/L
30 dager etter administrering
HDL-C i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) i mmol/L
30 dager etter administrering
LDL-C i fullblodsprøve
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i mmol/L
30 dager etter administrering
PR-intervall etter EKG
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for PR-intervall i ms av EKG
30 dager etter administrering
QRS ved EKG
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for QRS i ms av EKG
30 dager etter administrering
QT ved EKG
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for QT i ms av EKG
30 dager etter administrering
QTc ved EKG
Tidsramme: 30 dager etter administrering
Endringer fra baseline for QTc i ms av EKG
30 dager etter administrering
Kohort 5: Fastsettelse av samlet svarprosent (ORR) etter RANO-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 uker
ORR er definert som andelen deltakere med fullstendig respons eller delvis respons (CR+PR)
Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 uker
Kohort 5: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 uker
DOR, definert som tiden mellom starten av forsøkspersonens første vurdering av CR eller PR og den første vurderingen av PD eller død uansett årsak, i henhold til RANO-kriterier av etterforskeren
Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 uker
Kohort 5: sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 uker
DCR , definert som andelen av forsøkspersonene med en best samlet respons av CR, PR eller SD i studien som vurdert av utrederen i henhold til RANO-kriterier
Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 uker
Kohort 5: progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 uker
PFS, definert som tiden mellom individets første dose og begynnelsen av (enhver aspekt av) tumorprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak
Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HF1K16 farmakokinetiske parametere med Cmax
Tidsramme: Inntil 48 timer etter dosering
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter administrering av HF1K16
Inntil 48 timer etter dosering
den samlede svarprosenten (ORR) på HF1K16
Tidsramme: En gang hver sjette uke det første året, deretter en gang hver 12. uke etterpå gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
ORR er definert som andelen deltakere med fullstendig respons eller delvis respons (CR+PR)
En gang hver sjette uke det første året, deretter en gang hver 12. uke etterpå gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
Perifere mononukleære blodceller ved fullblodprøve
Tidsramme: Før injeksjon på dag 1, 7, 13, 21 i hver syklus (hver syklus er 21 dager)
Vurdere mononukleære celler i perifert blod etter dose i celler/ml
Før injeksjon på dag 1, 7, 13, 21 i hver syklus (hver syklus er 21 dager)
AUC48h ved plasmakonsentrasjon av fullblodprøve
Tidsramme: Inntil 48 timer etter dosering
Areal under plasmakonsentrasjon - tidskurve fra 0 tid eller 48 timer (AUC0-48) etter dose
Inntil 48 timer etter dosering
Tmax ved plasmakonsentrasjon av fullblodprøve
Tidsramme: Opptil 48 timer etter dosering
Topptid (Tmax) etter dose
Opptil 48 timer etter dosering
T1/2 ved plasmakonsentrasjon av fullblodprøve
Tidsramme: Opptil 48 timer etter dosering
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) etter dose
Opptil 48 timer etter dosering
CL ved plasmakonsentrasjon av fullblodprøve
Tidsramme: Inntil 48 timer etter dosering
Clearance (CL) etter dose
Inntil 48 timer etter dosering
Vd ved plasmakonsentrasjon av fullblodprøve
Tidsramme: Inntil 48 timer etter dosering
Distribusjonsvolum (Vd) etter dose
Inntil 48 timer etter dosering
AUClast ved plasmakonsentrasjon av fullblodsprøve
Tidsramme: Inntil 48 timer etter dosering
Forhold mellom geometriske gjennomsnitt av AUClast (Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon) etter dose
Inntil 48 timer etter dosering
Kohort 5: For å vurdere endringene i MDSC etter HF1K16-behandling, inkludert endringer i MDSC-nummer
Tidsramme: Før injeksjon på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager)
Vurdere mononukleære celler i perifert blod etter dose i celler/ml
Før injeksjon på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager)
Kohort 5: Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: etter administrering
Definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE V5.0)
etter administrering
Kohort 5: For å vurdere endringene i MDSC etter HF1K16-behandling, inkludert endringer i MDSC-fenotype
Tidsramme: Før injeksjon på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager)
Vurdering av MDSC-fenotype i perifert blod etter medikamentadministrasjon
Før injeksjon på dag 1 i hver syklus (hver syklus er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

HighField Biopharmaceuticals Corporation

Samarbeidspartnere

Tigermed Consulting Co., Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jinsong Wu, MD, Huashan Hospital Shanghai

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HF1K16-101(CN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere