Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snášenlivost a bezpečnost injekce HF1K16 u pacientů s refrakterními solidními nádory

12. ledna 2024 aktualizováno: HighField Biopharmaceuticals Corporation

Otevřená studie fáze 1 s eskalací dávek k vyhodnocení snášenlivosti, DLT, farmakokinetiky a předběžné účinnosti HF1K16 u pacientů s refrakterními pevnými nádory

HF1K16 je výzkumný pegylovaný lipozomový přípravek All-Trans Retinoic Acid (ATRA) pro navození remise u pacientů s akutní promyelocytární leukémií (APL) a pro léčbu solidních nádorů prostřednictvím cílení na myeloidní odvozené supresorové buňky (MDSC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myeloidní supresorové buňky (MDSC) hrají důležitou roli při vytváření imunosupresivního prostředí podporujícího rozvoj a progresi rakoviny. Zatímco předchozí studie ukázaly, že kyselina all-trans retinová (ATRA) může indukovat diferenciaci a zrání MDSC, velmi špatná rozpustnost a rychlý metabolismus léku omezily jeho použití jako imunomodulátoru pro imunoterapii rakoviny.

HF1K16 je výzkumná pegylovaná lipozomová formulace s velkou kapacitou ATRA dávkového zatížení a vlastností prodlouženého uvolňování léčiva. V preklinických studiích se ukázalo, že HF1K16 je schopen remodelovat hostitelskou systémovou imunitní homeostázu a také modifikovat nádorové mikroprostředí (TME). Podporuje zrání MDSC na DC a usnadňuje imunitní reakce proti rakovinným buňkám.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Zhejiang Xiaoshan Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Weiming Zheng
          • Telefonní číslo: +86-13706662668
          • E-mail: zhwm61@126.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1, ochoten a schopen poskytnout test informovaného souhlasu písemně. 2. Muž nebo žena, věk > 18 let a < = 75 let. 3. U subjektů musel být histologicky a/nebo cytologicky diagnostikován lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor. Neexistuje účinný standard péče nebo pacient standardní terapii netoleruje.

4. Podle definice RECIST 1.1 musí mít účastníci alespoň jednu měřitelnou lézi.

5, Fyzický stav nádoru východní skupiny (ECOG) na 0 nebo 1. 6, Očekávaná délka života > 12 týdnů. 7, Muži nebo ženy ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinné antikoncepce po podepsání formuláře informovaného souhlasu do 180 dnů po ukončení studie. Zahrnuty jsou ženy před menopauzou nebo ženy do 2 let po menopauze.

Kritéria vyloučení:

1, Pacienti dostávali systémovou protinádorovou terapii, včetně chemoterapie, radioterapie, biologické terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 3 týdnů před první dávkou, s výjimkou následujících: nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 6 týdnů; Perorální fluorouracily a léky s malou molekulou během 2 týdnů nebo během 5 poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší); Protinádorová tradiční čínská medicína do 2 týdnů.

2. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezvrátily na stupeň CTCAE 5.0 ≤ stupeň 1 (s výjimkou toxicity, která podle zkoušejícího nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita stupně 2 atd.) 3. Pacienti dostávali během 28 dnů před první dávkou další neuvedená léčiva nebo léčbu.

4. Užit vitamin A nebo jakékoli deriváty vitaminu A během 7 dnů před první dávkou.

5, Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze. 6, Důkaz o špatné kontrole onemocnění štítné žlázy nebo onemocnění sítnice.

7. Pacienti mají symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), meningeální metastázy nebo primární nádor CNS, který je spojen s progresivními neurologickými symptomy. Kromě toho, že metastázy v mozku se ukázaly být stabilní, posouzené zobrazovacím vyšetřením do 4 týdnů.

8. Důkazy vážného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (například: nestabilita nebo dekompenzované onemocnění dýchacích cest, onemocnění jater nebo ledvin) 9. Závažné poškození funkce jater a ledvin; 10. Má klinický význam kardiovaskulárních onemocnění; 11. Máte známé onemocnění inhibující imunitu nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV).

12. Pacienti s těžkou osteoporózou nebo kostními metastázami a sérové ​​hodnoty 25 - světlo で vitaminu D jsou nižší než 50 nmol/l 13. Aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg-pozitivní a HBV-DNA ≥ 500 cps/ml nebo 200 IU/mLL; HCV RNA-pozitivní).

14. Osoby se známou přecitlivělostí na kteroukoli léčivou nebo pomocnou látku nebo s anamnézou atopických alergických reakcí.

15. Těhotenský test pozitivní (krevní beta lidský choriový gonadotropin - HCG [B] pozitivní test) nebo laktace Ženy.

16. Výzkumníci se domnívají, že pacienti s kombinovaným onemocněním mohou ovlivnit compliance.

17, Účastníci, kteří nejsou ochotni nebo nedodržují postup.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky 1. kohorta: HF1K16 s QOD při 45 mg/m²
První dávková skupina (45 mg/m²) bude zahrnovat sentinelový subjekt, který dostane jednu dávku, po níž bude následovat 7denní interval hodnocení bezpečnosti. Tři nebo více subjektů dostane 7 dávek HF1K16 QOD při 45 mg/m2 na cyklus 21 dnů.
Lék: HF1K16 /Arm 45 mg/m²
HF1K16 je lipozomová suspenze obsahující zapouzdřenou ATRA. Koncentrace léčiva je 2 mg/ml a infuze by měla být dokončena mezi 60 minutami a 90 minutami
Experimentální: Skupina 2 s eskalací dávky: Perorální ATRA následovaná HF1K16 QOD při 90 mg/m²
Druhá dávková skupina dostane perorální ATRA v dávce 45 mg/m² a o tři dny později HF1K16 QOD v dávce 90 mg/m2 7krát za cyklus 21 dnů.
Lék: HF1K16 /Arm 90 mg/m²
HF1K16 je lipozomová suspenze obsahující zapouzdřenou ATRA. Koncentrace léčiva je 2 mg/ml a infuze by měla být dokončena mezi 60 minutami a 90 minutami
Experimentální: Kohorta 3 s eskalací dávky: HF1K16 QOD při 120 mg/m²
Kohorta 3 dostane 7 dávek HF1K16 QOD při 120 mg/m² na cyklus 21 dnů.
Lék: HF1K16 /Arm 120 mg/m²
HF1K16 je lipozomová suspenze obsahující zapouzdřenou ATRA. Koncentrace léčiva je 2 mg/ml a infuze by měla být dokončena mezi 60 minutami a 90 minutami
Experimentální: Kohorta 4 s eskalací dávky: HF1K16 QOD při 160 mg/m²
Kohorta 4 dostane 7 dávek HF1K16 QOD v dávce 160 mg/m² na cyklus 21 dnů.
Lék: HF1K16 /Arm 160 mg/m²
HF1K16 je lipozomová suspenze obsahující zapouzdřenou ATRA. Koncentrace léčiva je 2 mg/ml a infuze by měla být dokončena mezi 60 minutami a 90 minutami
Experimentální: Skupina 5 s eskalací dávky: HF1K16 QOD při 120 mg nebo 180 mg
Kohorta 5 dostane 7 dávek HF1K16 QOD po 120 mg nebo 180 mg na cyklus 21 dnů.
Lék: HF1K16 /Arm 120 mg nebo 180 mg
HF1K16 je lipozomová suspenze obsahující zapouzdřenou ATRA. Koncentrace léčiva je 2 mg/ml a infuze by měla být dokončena mezi 60 minutami a 90 minutami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 30 dnů po podání
Definováno Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE V5.0)
30 dnů po podání
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní po podání
Sledujte toxicitu omezující dávku a posoudí se výskyt toxicit omezujících dávku (DLT).
21 dní po podání
Frekvence dýchání vitálních funkcí stetoskopem
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro dechovou frekvenci v dechech za minutu vitálních funkcí
30 dnů po podání
Počet červených krvinek ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozího počtu červených krvinek v plné krvi v 10^9 /l
30 dnů po podání
Komorová frekvence EKG
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro komorovou frekvenci v tepech za minutu
30 dnů po podání
Dechová frekvence v mg μl/h·g EKG
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro rychlost dýchání v mg μl/h·g
30 dnů po podání
Srdeční frekvence v tepech za minutu v tepech za minutu EKG
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny srdeční frekvence v tepech za minutu od výchozí hodnoty
30 dnů po podání
Krevní tlak sfygmomanometrem
Časové okno: 30 dnů po podání
Budou hodnoceny změny krevního tlaku v mmHg oproti výchozí hodnotě, systolický i diastolický tlak.
30 dnů po podání
Tělesná teplota podle teploměru
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny tělesné teploty od výchozí hodnoty ve stupních Celsia
30 dnů po podání
Počet bílých krvinek ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozího počtu bílých krvinek v plné krvi v 10^9 /l
30 dnů po podání
Počet neutrofilů ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty počtu neutrofilů v plné krvi v 10^9 /l
30 dnů po podání
Koncentrace hemoglobinu vg/dl ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty koncentrace hemoglobinu v g/dl v plné krvi
30 dnů po podání
Protrombinový čas ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro protrombinový čas v s
30 dnů po podání
Mezinárodní standardizovaný poměr ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro mezinárodní standardizovaný poměr
30 dnů po podání
Mezinárodní index citlivosti ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro mezinárodní index citlivosti
30 dnů po podání
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty aktivovaného parciálního tromboplastinového času v s
30 dnů po podání
Celková koncentrace bilirubinu ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro celkovou koncentraci bilirubinu v μmol/l
30 dnů po podání
Koncentrace ALT ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro koncentraci alaninaminotransferázy (ALT) v U/L
30 dnů po podání
Koncentrace AST ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro koncentraci aspartátaminotransferázy (AST) v U/L
30 dnů po podání
Celková koncentrace bílkovin ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro celkovou koncentraci proteinu v g/l
30 dnů po podání
Koncentrace močoviny ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro koncentraci močoviny v mmol/l
30 dnů po podání
Koncentrace kreatininu ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro koncentraci kreatininu v μmol/l
30 dnů po podání
Celková koncentrace cholesterolu ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro koncentraci celkového cholesterolu v mmol/l
30 dnů po podání
Koncentrace triglyceridů ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro koncentraci triglyceridů v mmol/l
30 dnů po podání
HDL-C ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny oproti výchozí hodnotě pro lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C) v mmol/l
30 dnů po podání
LDL-C ve vzorku plné krve
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny oproti výchozí hodnotě pro cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) v mmol/l
30 dnů po podání
PR interval podle EKG
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro interval PR v ms EKG
30 dnů po podání
QRS pomocí EKG
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro QRS v ms EKG
30 dnů po podání
QT podle EKG
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro QT v ms EKG
30 dnů po podání
QTc pomocí EKG
Časové okno: 30 dnů po podání
Změny od výchozí hodnoty pro QTc v ms EKG
30 dnů po podání
Kohorta 5: Stanovení celkové míry odezvy (ORR) podle kritérií RANO
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 týdnů
ORR je definován jako podíl účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí (CR+PR)
Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 týdnů
Kohorta 5: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 týdnů
DOR, definovaný jako doba mezi začátkem prvního hodnocení CR nebo PR u subjektu a prvním hodnocením PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle kritérií RANO vyšetřovatelem
Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 týdnů
Kohorta 5: míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 týdnů
DCR , definovaný jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD ve studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RANO
Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 týdnů
Kohorta 5: přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 týdnů
PFS, definované jako doba mezi první dávkou subjektu a nástupem (jakéhokoli aspektu) progrese nádoru nebo smrti z jakékoli příčiny
Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry HF1K16 s Cmax
Časové okno: Až 48 hodin po dávce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po podání HF1K16
Až 48 hodin po dávce
celkovou míru odezvy (ORR) HF1K16
Časové okno: Jednou za šest týdnů v prvním roce, poté jednou za 12 týdnů po dokončení studia, v průměru 1 rok
ORR je definován jako podíl účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí (CR+PR)
Jednou za šest týdnů v prvním roce, poté jednou za 12 týdnů po dokončení studia, v průměru 1 rok
Mononukleární buňky periferní krve ze vzorku plné krve
Časové okno: Před injekcí v den 1, 7, 13, 21 v každém cyklu（každý cyklus je 21 dnů）
Hodnocení mononukleárních buněk periferní krve po dávce v buňkách/ml
Před injekcí v den 1, 7, 13, 21 v každém cyklu（každý cyklus je 21 dnů）
AUC48h podle plazmatické koncentrace vzorku plné krve
Časové okno: Až 48 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 48 h (AUC0-48) po dávce
Až 48 hodin po dávce
Tmax podle plazmatické koncentrace vzorku plné krve
Časové okno: Až 48 hodin po dávce
Maximální doba (Tmax) po dávce
Až 48 hodin po dávce
T1/2 plazmatickou koncentrací vzorku plné krve
Časové okno: Až 48 hodin po dávce
Eliminační poločas (T1/2) po dávce
Až 48 hodin po dávce
CL plazmatickou koncentrací vzorku plné krve
Časové okno: Až 48 hodin po dávce
Clearance (CL) po dávce
Až 48 hodin po dávce
Vd podle plazmatické koncentrace vzorku plné krve
Časové okno: Až 48 hodin po dávce
Distribuční objem (Vd) po dávce
Až 48 hodin po dávce
AUClast podle plazmatické koncentrace vzorku plné krve
Časové okno: Až 48 hodin po dávce
Poměry geometrických průměrů AUClast (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly do času poslední kvantifikovatelné koncentrace) po dávce
Až 48 hodin po dávce
Kohorta 5: K posouzení změn v MDSC po léčbě HF1K16, včetně změn v počtu MDSC
Časové okno: Před injekcí v den 1 v každém cyklu (každý cyklus je 21 dní)
Hodnocení mononukleárních buněk periferní krve po dávce v buňkách/ml
Před injekcí v den 1 v každém cyklu (každý cyklus je 21 dní)
Kohorta 5: Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: po podání
Definováno Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE V5.0)
po podání
Kohorta 5: Posouzení změn v MDSC po léčbě HF1K16, včetně změn ve fenotypu MDSC
Časové okno: Před injekcí v den 1 v každém cyklu (každý cyklus je 21 dní)
Hodnocení fenotypu MDSC v periferní krvi po podání léku
Před injekcí v den 1 v každém cyklu (každý cyklus je 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HighField Biopharmaceuticals Corporation

Spolupracovníci

Tigermed Consulting Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jinsong Wu, MD, Huashan Hospital Shanghai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HF1K16-101(CN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádor, dospělý

Klinické studie na HF1K16 /Arm 45 mg/m²

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit