Tolerabilidade e segurança da injeção de HF1K16 em pacientes com tumores sólidos refratários
Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase 1 para avaliar a tolerabilidade, DLT, farmacocinética e eficácia preliminar de HF1K16 em pacientes com tumores sólidos refratários
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) desempenham papéis importantes na constituição do ambiente supressor imunológico, promovendo o desenvolvimento e a progressão do câncer. Embora estudos anteriores tenham mostrado que o ácido retinóico all-trans (ATRA) poderia induzir a diferenciação e maturação de MDSC, a solubilidade muito baixa e o metabolismo rápido da droga limitaram suas aplicações como imunomodulador para imunoterapia contra o câncer
HF1K16 é uma formulação experimental de lipossomas peguilados com grande capacidade de carga de dose de ATRA e propriedade de liberação sustentada do medicamento. Em estudos pré-clínicos, o HF1K16 demonstrou ser capaz de remodelar a homeostase imune sistêmica do hospedeiro, bem como modificar o microambiente tumoral (TME). Promove a maturação de MDSCs em DCs e facilita as respostas imunes contra células cancerígenas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yongfeng Huang
- Número de telefone: +86-13916925827
- E-mail: huangyf@hf-biopharm.com
Estude backup de contato
- Nome: Yuhong Xu
- Número de telefone: +86-571-86961869
- E-mail: yhxu@hf-biopharm.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Contato:
- Yonggao Mu
- Número de telefone: +86-13808816691
- E-mail: mouyg@sysucc.org.cn
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contato:
- Xinting Wei
- Número de telefone: +86-13613860990
- E-mail: weixinting777@126.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Recrutamento
- Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Kai Shu
- Número de telefone: +86-18986292515
- E-mail: kshu@tjh.tjmu.edu.cn
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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Contato:
- Jinsong WU
- Número de telefone: +86-13701707118
- E-mail: wujinsong@huashan.org.cn
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Contato:
- Ruofan HUANG
- Número de telefone: +86-13701859301
- E-mail: huang_ruofan@fudan.edu.cn
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- Zhejiang Xiaoshan Hospital
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Contato:
- Jian CHEN
- Número de telefone: +86-13588084969
- E-mail: cj21_0503@163.com
-
Contato:
- Hongming FANG
- Número de telefone: +86-571-83865832
- E-mail: 3295988078@qq.com
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Jian Liu
- Número de telefone: +86-13958054006
- E-mail: lindaliu87@zju.edu.cn
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Contato:
- Xiaochen ZHANG
- E-mail: zhangxiaochen@zju.edu.cn
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Wenzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Contato:
- Weiming Zheng
- Número de telefone: +86-13706662668
- E-mail: zhwm61@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1, Disposto e capaz de fornecer o teste de consentimento informado por escrito. 2. Homem ou mulher, idade > 18 anos e < = 75 anos. 3. Os sujeitos tiveram que ser diagnosticados por histologia e/ou citologia com tumor sólido localmente avançado ou metastático. Não existe um padrão de tratamento eficaz ou o paciente é intolerante à terapia padrão.
4. De acordo com a definição do RECIST 1.1, os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável.
5, Estado físico do tumor do grupo Oriental (ECOG) para 0 ou 1. 6, Tempo de vida esperado > 12 semanas. 7, Homens ou mulheres em idade fértil devem concordar em adotar métodos contraceptivos eficazes após a assinatura do termo de consentimento informado até 180 dias após o término do estudo. Mulheres na pré-menopausa ou aquelas dentro de 2 anos após a menopausa estão incluídas.
Critério de exclusão:
1, Os pacientes receberam terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose, exceto para o seguinte: nitrosouréias ou mitomicina C dentro de 6 semanas; Fluorouracilos orais e medicamentos de moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou dentro de 5 períodos de meia-vida do medicamento (o que for mais longo); Medicina tradicional chinesa antitumoral dentro de 2 semanas.
2. Os efeitos adversos da terapia antitumoral anterior não se recuperaram para classificação de grau CTCAE 5.0 de ≤ grau 1 (exceto para toxicidade julgada pelo investigador sem risco de segurança, como alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, etc.) 3. Os pacientes receberam outros medicamentos ou tratamentos de ensaios clínicos não listados 28 dias antes da primeira dose.
4.Tomar vitamina A ou qualquer derivado de vitamina A dentro de 7 dias antes da primeira dose.
5, História pregressa de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. 6, Evidência de que há mau controle de doenças da tireoide ou doenças da retina.
7. Os pacientes têm metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), metástases meníngeas ou um tumor primário do SNC associado a sintomas neurológicos progressivos. Exceto que as metástases cerebrais se mostraram estáveis, julgadas por exame de imagem em 4 semanas.
8. Evidências de doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo: instabilidade ou doença respiratória descompensada, doença hepática ou renal) 9. Lesões graves da função hepática e renal; 10. Tem significado clínico de doença cardiovascular; 11. Tem doença imunoinibitória conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Pacientes com osteoporose grave ou metástase óssea, e soro 25 - leve で valores de vitamina D são inferiores a 50 nmol/L 13. Hepatite ativa (Hepatite B: HBsAg-positivo e HBV-DNA ≥ 500 cps/mL ou 200 UI/mLL; HCV RNA-positivo).
14. Pessoas com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ativos ou excipientes ou histórico de reações alérgicas atópicas.
15. O teste de gravidez positivo (beta gonadotrofina coriônica humana - teste de HCG [B] positivo) ou lactaçãoMulheres.
16. Os pesquisadores acreditam que os pacientes com doença combinada podem afetar a adesão.
17, Participantes que não desejam ou não seguem o procedimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 de escalonamento de dose: HF1K16 administrado QOD a 45 mg/m²
O primeiro grupo de dosagem (45 mg/m²) incluirá um sujeito sentinela recebendo uma dose seguida por um intervalo de avaliação de segurança de 7 dias.
Três ou mais indivíduos receberão 7 doses de HF1K16 QOD a 45 mg/m2 por ciclo de 21 dias.
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HF1K16 é uma suspensão lipossômica contendo ATRA encapsulado.
A concentração do medicamento é de 2 mg/ml e a infusão deve ser concluída entre 60 e 90 minutos
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Experimental: Coorte 2 de escalonamento de dose: ATRA oral seguido de HF1K16 QOD a 90 mg/m²
O segundo grupo de dosagem receberá ATRA oral a 45 mg/m², e três dias depois HF1K16 QOD a 90 mg/m2 por 7 vezes por ciclo de 21 dias.
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HF1K16 é uma suspensão lipossômica contendo ATRA encapsulado.
A concentração do medicamento é de 2 mg/ml e a infusão deve ser concluída entre 60 e 90 minutos
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Experimental: Coorte 3 de escalonamento de dose: HF1K16 QOD a 120 mg/m²
A coorte 3 receberá 7 doses de HF1K16 QOD a 120 mg/m² por ciclo de 21 dias.
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HF1K16 é uma suspensão lipossômica contendo ATRA encapsulado.
A concentração do medicamento é de 2 mg/ml e a infusão deve ser concluída entre 60 e 90 minutos
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Experimental: Coorte 4 de escalonamento de dose: HF1K16 QOD a 160 mg/m²
A coorte 4 receberá 7 doses de HF1K16 QOD a 160 mg/m² por ciclo de 21 dias.
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HF1K16 é uma suspensão lipossômica contendo ATRA encapsulado.
A concentração do medicamento é de 2 mg/ml e a infusão deve ser concluída entre 60 e 90 minutos
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Experimental: Coorte 5 de escalonamento de dose: HF1K16 QOD a 120 mg ou 180 mg
A coorte 5 receberá 7 doses de HF1K16 QOD de 120 mg ou 180 mg por ciclo de 21 dias.
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HF1K16 é uma suspensão lipossômica contendo ATRA encapsulado.
A concentração do medicamento é de 2 mg/ml e a infusão deve ser concluída entre 60 e 90 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 30 dias após a administração
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Definido pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 5.0 (CTCAE V5.0)
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30 dias após a administração
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: 21 dias após a administração
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Observe a toxicidade limitante da dose e a incidência de toxicidades limitantes da dose (DLT) será avaliada
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21 dias após a administração
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Taxa de respiração de sinais vitais por estetoscópio
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a taxa de respiração em respirações por minuto de sinais vitais
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30 dias após a administração
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Contagem de glóbulos vermelhos em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a contagem de glóbulos vermelhos no sangue total em 10^9 /L
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30 dias após a administração
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Frequência ventricular do ECG
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para frequência ventricular em batimentos por minuto
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30 dias após a administração
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Taxa de respiração em mg μl/h·g de ECG
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a taxa de respiração em mg μl/h·g
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30 dias após a administração
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Frequência cardíaca em batimentos por minuto em batimentos por minuto de ECG
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a frequência cardíaca em batimentos por minuto
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30 dias após a administração
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Pressão arterial por esfigmomanômetro
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a pressão arterial em mmHg, ambas as pressões sistólica e diastólica serão avaliadas.
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30 dias após a administração
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Temperatura corporal por termômetro
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a temperatura corporal em graus Celsius
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30 dias após a administração
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Contagem de glóbulos brancos em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a contagem de glóbulos brancos no sangue total em 10^9 /L
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30 dias após a administração
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Contagem de neutrófilos em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para contagem de neutrófilos no sangue total em 10^9 /L
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30 dias após a administração
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Concentração de hemoglobina em g/dL em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a concentração de hemoglobina em g/dL no sangue total
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30 dias após a administração
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Tempo de protrombina em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para o tempo de protrombina em s
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30 dias após a administração
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Proporção padronizada internacional em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a proporção padronizada internacional
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30 dias após a administração
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Índice de sensibilidade internacional em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para o índice de sensibilidade internacional
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30 dias após a administração
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Tempo de tromboplastina parcial ativada em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para o tempo de tromboplastina parcial ativada em s
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30 dias após a administração
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Concentração total de bilirrubina em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a concentração total de bilirrubina em μmol/L
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30 dias após a administração
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Concentração de ALT na amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a concentração de alanina aminotransferase (ALT) em U/L
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30 dias após a administração
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Concentração de AST em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a concentração de aspartato aminotransferase (AST) em U/L
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30 dias após a administração
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Concentração total de proteína na amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a concentração total de proteína em g/L
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30 dias após a administração
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Concentração de ureia na amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para concentração de ureia em mmol/L
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30 dias após a administração
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Concentração de creatinina em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a concentração de creatinina em μmol/L
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30 dias após a administração
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Concentração de colesterol total em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a concentração de colesterol total em mmol/L
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30 dias após a administração
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Concentração de triglicerídeos em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para a concentração de triglicerídeos em mmol/L
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30 dias após a administração
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HDL-C em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) em mmol/L
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30 dias após a administração
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LDL-C em amostra de sangue total
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em mmol/L
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30 dias após a administração
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Intervalo PR por ECG
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para intervalo PR em ms de ECG
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30 dias após a administração
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QRS por ECG
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para QRS em ms de ECG
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30 dias após a administração
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QT por ECG
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para QT em ms de ECG
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30 dias após a administração
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QTc por ECG
Prazo: 30 dias após a administração
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Alterações da linha de base para QTc em ms de ECG
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30 dias após a administração
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Coorte 5: Determinação da taxa de resposta geral (ORR) de acordo com os critérios RANO
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 semanas
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ORR é definido como a proporção de participantes com resposta completa ou resposta parcial (CR+PR)
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Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 semanas
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Coorte 5: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 semanas
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DOR, definido como o tempo entre o início da primeira avaliação do sujeito de CR ou PR e a primeira avaliação de DP ou morte por qualquer causa, de acordo com os critérios RANO pelo investigador
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Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 semanas
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Coorte 5: taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 semanas
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DCR , definido como a proporção de indivíduos com uma melhor resposta geral de CR, PR ou SD no estudo, conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios RANO
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Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 semanas
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Coorte 5: sobrevida livre de progressão (PFS).
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 semanas
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PFS, definido como o tempo entre a primeira dose do sujeito e o início de (qualquer aspecto da) progressão do tumor ou morte por qualquer causa
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Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros farmacocinéticos HF1K16 com Cmax
Prazo: Até 48 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax) após a administração de HF1K16
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Até 48 horas após a dose
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a taxa de resposta geral (ORR) de HF1K16
Prazo: Uma vez a cada seis semanas no primeiro ano, depois uma vez a cada 12 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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ORR é definido como a proporção de participantes com resposta completa ou resposta parcial (CR+PR)
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Uma vez a cada seis semanas no primeiro ano, depois uma vez a cada 12 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Células mononucleares do sangue periférico por amostra de sangue total
Prazo: Antes da injeção no dia 1,7,13, 21 em cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias)
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Avaliação de células mononucleares do sangue periférico após dose em células/mL
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Antes da injeção no dia 1,7,13, 21 em cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias)
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AUC48h por concentração plasmática de amostra de sangue total
Prazo: Até 48 horas após a dose
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Área sob concentração plasmática - curva de tempo de 0 tempo até 48 h (AUC0-48) após a dose
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Até 48 horas após a dose
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Tmax por concentração plasmática de amostra de sangue total
Prazo: Até 48 horas pós-dose
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Tempo de pico (Tmax) após a dose
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Até 48 horas pós-dose
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T1/2 por concentração plasmática de amostra de sangue total
Prazo: Até 48 horas pós-dose
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Meia-vida de eliminação (T1/2) após dose
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Até 48 horas pós-dose
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CL por concentração plasmática de amostra de sangue total
Prazo: Até 48 horas após a dose
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Depuração (CL) após a dose
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Até 48 horas após a dose
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Vd por concentração plasmática de amostra de sangue total
Prazo: Até 48 horas após a dose
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Volume de distribuição (Vd) após dose
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Até 48 horas após a dose
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AUClast pela concentração plasmática da amostra de sangue total
Prazo: Até 48 horas após a dose
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Razões de médias geométricas de AUClast (Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero até o tempo da última concentração quantificável) após a dose
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Até 48 horas após a dose
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Coorte 5: Avaliar as alterações nas MDSC após o tratamento com HF1K16, incluindo alterações no número de MDSC
Prazo: Antes da injeção no Dia 1 em cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias)
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Avaliação de células mononucleares do sangue periférico após dose em células/mL
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Antes da injeção no Dia 1 em cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias)
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Coorte 5: Incidência de Eventos Adversos
Prazo: após a administração
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Definido pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 5.0 (CTCAE V5.0)
|
após a administração
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Coorte 5: Avaliar as alterações nas MDSC após o tratamento com HF1K16, incluindo alterações no fenótipo das MDSC
Prazo: Antes da injeção no Dia 1 em cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias)
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Avaliação do fenótipo MDSC no sangue periférico após administração de drogas
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Antes da injeção no Dia 1 em cada ciclo (cada ciclo é de 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jinsong Wu, MD, Huashan Hospital Shanghai
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HF1K16-101(CN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .