Mosunetuzumab 在滤泡性淋巴瘤患者中的研究
2026年8月7日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
单药 Mosunetuzumab（BTCT4465A，RO7030816）用于治疗需要全身治疗的新诊断滤泡性淋巴瘤患者的开放标签、单中心、单臂、2 期研究
本研究的目的是确定 mosunetuzumab 是否对最近被诊断出但尚未接受任何治疗的滤泡性淋巴瘤患者有效。
研究概览
详细说明
在完成最初 53 名受试者的招募后，研究人员计划将研究范围扩大到另外 23 名受试者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
152
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lorenzo Falchi, MD
- 电话号码：646-608-3705
- 邮箱：FalchiL@mskcc.org
研究联系人备份
- 姓名：Gilles Salles, MD, PhD
- 电话号码：646-608-4153
- 邮箱：SallesG@mskcc.org
学习地点
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- 招聘中
- Georgetown University (Data Collection Only)
-
接触：
- Joseph Roswarski, MD
- 电话号码：(202) 444-2223
-
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge Limited Protocol Activities
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接触：
- Lorenzo Falchi, MD
- 电话号码：646-608-3705
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
-
接触：
- Lori Leslie, MD
- 电话号码：(551) 996-3033
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
接触：
- Lorenzo Falchi, MD
- 电话号码：646-608-3705
-
Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- Lorenzo Falchi, MD
- 电话号码：646-608-3705
-
-
New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk- Commack (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Lorenzo Falchi, MD
- 电话号码：646-608-3705
-
Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
接触：
- Lorenzo Falchi, MD
- 电话号码：646-608-3705
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
接触：
- Lorenzo Falchi, MD
- 电话号码：646-608-3705
- 邮箱：FalchiL@mskcc.org
-
Rockville Centre、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
接触：
- Lorenzo Falchi, MD
- 电话号码：646-608-3705
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 根据研究者的判断，能够遵守所有与研究相关的程序
- 年满 18 岁
- ECOG 体能状态 0、1 或 2 [附录 2]
- 未经治疗的组织学记录的 1、2 或 3A 级 FL
- II 期巨块型（最大直径≥7 cm）、III 期或 IV 期疾病 [附录 3]
至少有以下标准之一证明需要全身治疗[另见附录 4]：
- 大块疾病定义为：
- 最大直径大于 7cm 的结节或结外肿块
- ≥ 3 个淋巴结或结外部位，每个直径 ≥ 3 cm
- 存在以下任何一种体质症状：
- 病因不明的发热 (>38C)
- 盗汗
- 前 6 个月体重减轻 >10%
- 症状性脾肿大
- 肿块相关症状
- 研究者认为与淋巴瘤浸润明显相关的终末器官损伤（例如肌酐升高或肝酶升高）
- 淋巴瘤引起的以下任何一种血细胞减少症：
- 血红蛋白 < 10g/dL
- 血小板 <100 x 10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L
- 胸膜或腹膜浆液性积液（不考虑细胞含量）
- 与研究 PI 讨论后，可允许外周血淋巴细胞绝对增多 ≥ 5,000 个细胞/µL 的患者参与
- 根据主治医师的判断，必须被视为化学免疫疗法的潜在候选人
- 必须至少有一个二维可测量的病灶（通过计算机断层扫描 [CT] 扫描或 MRI，对于结节病灶，其最大尺寸 >1.5 cm，对于结外病灶，其最大尺寸 >1.0 cm）
同意提供肿瘤样本如下：
- 同意在首次给予 mosunetuzumab 之前根据研究者的决定对安全可及的肿瘤部位进行活检。
- 同意在首次给予 mosunetuzumab 后 14 至 21 天，根据研究者的决定，对同一肿瘤部位（如果安全可及）或不同的安全可及肿瘤部位进行重复活检。
- 无法或不愿接受任何活检程序的患者在 PI 确认后可被允许参与或继续研究，而不会受到任何处罚。 无法接受新的预处理或治疗中的活组织检查不被视为违反协议。
- 足够的肝功能如下：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平≤3 x 正常上限 (ULN)；总胆红素水平≤1.5 x ULN（有记录的吉尔伯特综合征病史除外）
足够的骨髓功能如下：
- 在首次给予 mosunetuzumab 之前 14 天内血小板计数≥75 x 10^9/L 且未输血；
- 主动降噪 ≥1 x 10^9/L
- 在首次给予 mosunetuzumab 之前 14 天内血红蛋白水平≥9 g/dL 且未输血
- 由于淋巴瘤和/或其他疾病相关血细胞减少症（例如，免疫性血小板减少症）的骨髓受累而导致骨髓功能不符合标准的患者可以在与 PI 讨论并确认后参加研究。
- 通过 Cockcroft-Gault 方法 [见附录 5] 或其他机构标准方法（例如，基于核医学肾扫描）的血清肌酐≤ULN 或估计肌酐清除率≥ 45 mL/min
对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率≤1% 的避孕方法，并同意在治疗期间至少 3 个月内不捐卵最后一剂 mosunetuzumab 后数月，和最后一剂 tocilizumab（如果适用）后 3 个月，以时间较长者为准。
- 如果一名妇女处于月经初潮后，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢），则该妇女被认为具有生育潜力和/或子宫）。
- 每年失败率≤1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、确定正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。
- 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子，定义如下：
- 对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和末次服用 mosunetuzumab 和 tocilizumab（如果适用）后至少 60 天保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。
- 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲和戒断不是可接受的避孕方法。
排除标准：
- 根据研究者的判断，无法遵守所有与研究相关的程序。
- FL 3B 级或转化 FL
- 不符合第 6.1 节和附录 4 中概述的全身治疗标准的患者
- 由于包括但不限于高龄和内科合并症等原因不适合化学免疫治疗的患者
- FL 表现出孤立的结外定位，例如十二指肠 FL、皮肤 FL 或睾丸 FL
- 儿科 FL
- 既往全身抗淋巴瘤治疗
- 先前的实体器官移植
- 先前的同种异体干细胞移植
- 当前或既往中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤
目前或过去有重大中枢神经系统疾病史，例如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病
- 允许在过去 2 年中没有经历过中风或短暂性脑缺血发作并且研究者判断没有残留神经功能缺损的中风病史患者
- 允许有癫痫病史且在过去 2 年内没有癫痫发作但未接受任何抗癫痫药物治疗的患者
- 重大心血管疾病，如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病[见附录 6]、最近 6 个月内的心肌梗塞、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛
- 严重的活动性肺病（例如，支气管痉挛或阻塞性肺病）
- 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 首次 mosunetuzumab 给药前 4 周内
- 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒感染
表明急性或慢性 HBV 感染的血清学或 PCR 检测结果
° 无法通过血清学检测结果 (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) 确定 HBV 感染状态的患者必须通过 PCR 检测为 HBV 阴性才有资格参加研究。
急性或慢性 HCV 感染
° HCV 抗体阳性的患者必须通过 PCR 检测为 HCV 阴性才有资格参加研究。
- 表明 HIV 感染的血清学检测结果
在研究治疗的第一剂给药前 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗
- 患者在接受研究治疗期间或在最后一次给药后直到 B 细胞恢复到正常范围之前不得接种减毒活疫苗（例如 FluMist®）。 灭活疫苗或类毒素应在研究治疗的首剂给药前至少 4 周给予，以形成足够的免疫力。
- 允许在流感季节接种灭活流感疫苗和随时接种 COVID-19 疫苗。 请参阅第 10.3.2 节（允许的伴随疗法）以获取有关 SARS-CoV-2 疫苗接种和时间安排的更多指南
- 研究人员应审查正在考虑参加本研究的潜在研究患者的疫苗接种状况，并遵循美国疾病控制和预防中心的成人疫苗接种指南，在研究前接种任何其他旨在预防传染病的非活疫苗。
在研究期间或最后一剂 mosunetuzumab 后 3 个月内和最后一剂托珠单抗后 3 个月内怀孕、哺乳或打算怀孕（如果适用）
° 非绝经后（非治疗引起的闭经≥12 个月）或手术绝育（切除卵巢和/或子宫）的女性必须在开始研究药物前 14 天内的血清妊娠试验结果为阴性。 如果在接受首次研究治疗前 14 天内未进行血清妊娠试验，则必须提供阴性尿妊娠试验结果（在研究治疗前 7 天内进行）。
- 放射治疗，除非仅用于急性控制症状性疾病。 在这种情况下，最后一次放射剂量和第一次 mosunetuzumab 给药之间应间隔至少 2 周，并且在开始研究药物之前患者必须在放射场外仍有可测量的疾病
- 首次莫舒妥珠单抗给药前 4 周内的近期大手术，协议规定的程序除外（例如，肿瘤活检和骨髓活检）
自身免疫性疾病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林巴利综合征综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎
- 有远期病史或自身免疫性疾病控制良好的患者在与 PI 讨论并确认后可能有资格入组。
- 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究。
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者可能符合本研究的条件。
- 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜或自身免疫性溶血性贫血病史的患者可能有资格参加本研究。
- 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：
- 皮疹必须覆盖 <10% 的体表面积
- 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
- 在过去 12 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症的急性恶化。
- 研究者认为已知 HLH 或疑似 HLH 病史
- 确诊进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
- 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或过敏反应史
其他恶性肿瘤的病史，除了：
- 已治愈基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、原位前列腺癌。
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 mosunetuzumab 给药前至少 2 年处于缓解状态
接受全身免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物），但莫舒奈珠单抗首次给药前 2 周内皮质类固醇治疗除外 ≤10 mg/天泼尼松或等效药物. 以下是允许的：
- 使用最多 12 毫克/天的地塞米松最多 3 天作为止吐疗法
- 使用高达 1mg/kg 的泼尼松或等效药物 ≤7 天以控制 B 症状
- 吸入皮质类固醇的使用
- 使用盐皮质激素治疗体位性低血压
- 使用生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全
- 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内有非法药物或酒精滥用史
- 根据研究者或 PI 的判断，临床实验室测试中的任何严重的医疗状况或异常会妨碍患者安全参与和完成研究，或可能影响对方案的依从性或结果的解释
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单药莫苏奈珠单抗
新诊断 FL 的参与者需要全身治疗
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在第 1 周期期间，Mosunetuzumab 将按递增给药方案皮下注射，剂量为第 1 天 5 mg、第 8 天 45 mg、第 15 天 45 mg。
从第 2 个周期开始，Mosunetuzumab 将在第 1 天以 45 mg 的剂量皮下注射。
每个周期持续 3 周。
在前 8 个治疗周期（约 6 个月）后，达到 CR 的受试者将停止治疗，达到 PR 的受试者将接受最多 17 剂（约 12 个月）。
疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD) 的受试者将退出研究，后续处理将由研究者自行决定。
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实验性的：莫苏奈珠单抗 + 扎鲁替尼
新诊断 FL 的参与者需要全身治疗
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在第 1 周期期间，Mosunetuzumab 将按递增给药方案皮下注射，剂量为第 1 天 5 mg、第 8 天 45 mg、第 15 天 45 mg。
从第 2 个周期开始，Mosunetuzumab 将在第 1 天以 45 mg 的剂量皮下注射。
每个周期持续 3 周。
在前 8 个治疗周期（约 6 个月）后，达到 CR 的受试者将停止治疗，达到 PR 的受试者将接受最多 17 剂（约 12 个月）。
疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD) 的受试者将退出研究，后续处理将由研究者自行决定。
在队列 2 中，Zanubrutinib 从第 1 周期第 -7 天开始同时持续给予 CR 和 PR 患者 12 个月。
基线时有循环淋巴瘤细胞证据的队列 2 患者将在第 2 周期第 1 天开始 Zanubrutinib 给药，并继续给药 12 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率/CR
大体时间：长达 1 年
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该研究的主要目的是根据 2014 年卢加诺反应标准确定需要全身治疗的新诊断滤泡性淋巴瘤参与者对单药 SC mosunetuzumab 的完全反应/CR 率。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率/ORR
大体时间：长达 3 年
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评估单药 SC mosunetuzumab mosunetuzumab 治疗后的总体反应率/ORR
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lorenzo Falchi, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月27日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月23日
首次发布 (实际的)
2022年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月7日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- 22-100
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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