En studie av Mosunetuzumab hos personer med follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Signerte skjema(er) for informert samtykke
• Evne til å overholde alle studierelaterte prosedyrer, etter etterforskerens vurdering
• Alder 18 år eller eldre
• ECOG-ytelse Status for 0, 1 eller 2 [Vedlegg 2]
• Ubehandlet histologisk dokumentert FL av grad 1, 2 eller 3A
• Stadium II klumpete (≥7 cm i maksimal diameter), III eller IV sykdom [Vedlegg 3]

• Behov for systemisk terapi som dokumentert av minst ett av følgende kriterier [se også vedlegg 4]:

  • Bulky sykdom definert som:
  • Nodal eller ekstranodal masse > 7cm i maksimal diameter
  • ≥ 3 nodale eller ekstranodale steder hver med en diameter ≥ 3 cm
  • Tilstedeværelse av noen av følgende konstitusjonelle symptomer:
  • Feber (>38C) av uklar etiologi
  • Nattesvette
  • Vekttap >10 % i løpet av de siste 6 månedene
  • Symptomatisk splenomegali
  • Masserelaterte symptomer
  • End-organskader (f.eks. forhøyet kreatinin eller forhøyede leverenzymer) som er tydelig relatert til lymfomatøs infiltrasjon etter etterforskerens mening
  • Enhver av følgende cytopenier på grunn av lymfom:
  • Hemoglobin < 10g/dL
  • Blodplater <100 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Pleural eller peritoneal serøs effusjon (uavhengig av celleinnhold)
  • Pasienter med absolutt lymfocytose ≥5 000 celler/µL i det perifere blodet kan få delta etter diskusjon med studiens PI
• Må vurderes som en potensiell kandidat for kjemoimmunterapi etter den behandlende legens vurdering
• Må ha minst én todimensjonalt målbar lesjon (>1,5 cm i sin største dimensjon for nodale lesjoner, eller >1,0 cm i sin største dimensjon for ekstranodale lesjoner ved datastyrt tomografi [CT]-skanning eller MR)

• Avtale om å gi tumorprøver som følger:

  • Enighet om å gjennomgå biopsi av et trygt tilgjengelig tumorsted per utrederbestemmelse før den første dosen av mosunetuzumab.
  • Enighet om å gjennomgå gjentatt biopsi av det samme tumorstedet, hvis det er trygt tilgjengelig, eller et annet trygt tilgjengelig tumorsted, i henhold til utrederens bestemmelse, 14 til 21 dager etter den første dosen av mosunetuzumab.
  • Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å gjennomgå noen av biopsiprosedyrene, kan få lov til å delta i, eller fortsette med, studien uten straff etter bekreftelse fra PI. Manglende evne til å gjennomgå en ny forbehandling eller en biopsi under behandling anses ikke som brudd på protokollen.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som følger: nivåer av aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN); totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​x ULN (unntatt med dokumentert historie med Gilbert syndrom)

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som følger:

  • Blodplateantall ≥75 x 10^9/L uten transfusjon innen 14 dager før første dose med mosunetuzumab;
  • ANC ≥1 x 10^9/L
  • Hemoglobinnivå ≥9 g/dL uten transfusjon innen 14 dager før første dose med mosunetuzumab
  • Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for benmargsfunksjon på grunn av marginvolvering av lymfom og/eller andre sykdomsrelaterte cytopenier (f.eks. immuntrombocytopeni) kan bli registrert i studien etter diskusjon med og bekreftelse av PI.
• Serumkreatinin ≤ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden [se vedlegg 5] eller andre institusjonelle standardmetoder (f.eks. basert på nukleærmedisinsk nyreskanning)

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på ≤1 % per år, og avtale om å avstå fra å donere egg, i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose med mosunetuzumab, og 3 måneder etter siste dose tocilizumab (hvis aktuelt), avhengig av hva som er lengst.

  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokkene) og/eller livmor).
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på ≤1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie), eller bruk kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

  • Med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 60 dager etter siste dose av mosunetuzumab og tocilizumab (hvis aktuelt) for å unngå å eksponere embryoet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde alle studierelaterte prosedyrer, etter etterforskerens vurdering.
• FL grad 3B eller transformert FL
• Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for systemisk terapi som beskrevet i avsnitt 6.1 og vedlegg 4
• Pasienter uegnet for kjemoimmunterapi av grunner inkludert, men ikke begrenset til, høy alder og medisinske komorbiditeter
• FL viser seg med isolerte ekstranodale lokaliseringer, slik som duodenal FL, kutan FL eller FL av testiklene
• Pediatrisk FL
• Tidligere systemisk anti-lymfombehandling
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Nåværende eller tidligere lymfom i sentralnervesystemet (CNS).

• Nåværende eller tidligere historie med betydelig CNS-sykdom, som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom

  • Pasienter med hjerneslag i anamnesen som ikke har opplevd hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall de siste 2 årene og ikke har gjenværende nevrologiske mangler som vurdert av utrederen er tillatt
  • Pasienter med epilepsi i anamnesen som ikke har hatt anfall de siste 2 årene mens de ikke har fått antiepileptiske medisiner, er tillatt
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom [se vedlegg 6], hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina
• Betydelig aktiv lungesykdom (f.eks. bronkospasme eller obstruktiv lungesykdom)
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før første administrasjon av mosunetuzumab
• Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfeksjon

• Serologiske eller PCR-testresultater som indikerer akutt eller kronisk HBV-infeksjon

  ° Pasienter hvis HBV-infeksjonsstatus ikke kan bestemmes av serologiske testresultater (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) må være negative for at HBV ved PCR skal være kvalifisert for studiedeltakelse.

• Akutt eller kronisk HCV-infeksjon

  ° Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse.

• Serologiske testresultater som indikerer HIV-infeksjon

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien

  • Pasienter må ikke motta levende, svekkede vaksiner (f.eks. FluMist®) mens de får studiebehandling eller etter siste dose inntil B-cellen er gjenopprettet til normalområdet. Avlivede vaksiner eller toksoider bør gis minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen for å tillate utvikling av tilstrekkelig immunitet.
  • Inaktivert influensavaksinasjon under influensasesongen og covid-19-vaksinasjon til enhver tid er tillatt. Vennligst se avsnitt 10.3.2 (tillatt samtidig behandling) for ytterligere veiledning om SARS-CoV-2-vaksineadministrasjon og timing
  • Etterforskere bør gjennomgå vaksinasjonsstatusen til potensielle studiepasienter som vurderes for denne studien og følge retningslinjene fra U.S. Centers for Disease Control and Prevention for voksenvaksinasjon med andre ikke-levende vaksiner beregnet på å forhindre smittsomme sykdommer før studien.

• Gravid, ammende eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter siste dose med mosunetuzumab og 3 måneder etter siste dose tocilizumab (hvis aktuelt)

  ° Kvinner som ikke er postmenopausale (≥12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fjerning av eggstokker og/eller uterus) må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet. Hvis en serumgraviditetstest ikke er utført innen 14 dager før første studiebehandling, må et negativt uringraviditetstestresultat (utført innen 7 dager før studiebehandling) være tilgjengelig.

• Strålebehandling, med mindre den brukes utelukkende med det formål å akutt kontrollere symptomatisk sykdom. I dette tilfellet bør det gå minst 2 uker mellom siste stråledose og første administrasjon av mosunetuzumab, og pasienten må fortsatt ha målbar sykdom utenfor strålingsfeltet før oppstart av studiemedikamentet
• Nylig større operasjon innen 4 uker før første administrering av mosunetuzumab, bortsett fra protokollpålagte prosedyrer (f.eks. tumorbiopsier og benmargsbiopsier)

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt, lungebetennelse, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Gutgeners syndrom, Sjögrenillar's syndrom syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt

  • Pasienter med en ekstern historie med, eller godt kontrollert autoimmun sykdom, kan være kvalifisert til å registrere seg etter diskusjon med og bekreftelse av PI.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan være kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:
  • Utslett må dekke <10 % av kroppsoverflaten
  • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
  • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
• Historie om kjent HLH eller mistenkt HLH etter etterforskerens mening
• Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)

• Historie om annen malignitet, unntatt:

  • Kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, in situ cervical carcinoma, in situ prostata neoplasi.
  • En malignitet behandlet med kurativ hensikt og i remisjon i minst 2 år før første administrasjon av mosunetuzumab

• Mottak av systemiske immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) med unntak av kortikosteroidbehandling ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 2 uker før første dose med mosunetuzab . Følgende er tillatt:

  • Bruk av opptil 12 mg/dag deksametason i opptil 3 dager som antiemetisk terapi
  • Bruk av opptil 1mg/kg prednison eller tilsvarende i ≤7 dager for å kontrollere B-symptomer
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider
  • Bruk av mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon
  • Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider for behandling av binyrebarksvikt
• Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens eller PIs vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene