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AT 007 对山梨糖醇脱氢酶 (SORD) 缺乏症患者的药效学功效和临床益处 (INSPIRE)

2026年6月8日 更新者：Applied Therapeutics, Inc.

一项随机、双盲、安慰剂对照的两部分研究，以评估 AT 007 在山梨糖醇脱氢酶 (SORD) 缺乏症患者中的药效学功效和临床益处

本研究旨在评估 AT-007 治疗 SORD 缺陷患者的疗效和安全性。 这项随机、双盲研究将评估 AT-007 与安慰剂相比对 SORD 缺陷患者 24 个月的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2-3 期研究旨在评估长期服用 AT 007 与安慰剂相比对男性和非妊娠患者的药效学 (PD) 疗效和临床益处年龄在 18-55 岁之间且经遗传证实患有 SORD 缺陷且能够以小于 10 秒的 10MWRT 时间走动的女性受试者。

该研究将在全球多达 12 个地点进行。 血液山梨糖醇水平 >10,000 ng/ml 的经遗传学证实的 SORD 缺陷患者将接受筛查，并以 2:1 的比例随机分配，每天接受 AT-007 或匹配的安慰剂治疗 24 个月。 总共将招收多达 72 名受试者。

将在 24 个月时评估主要临床结果指标，即 10 米步行-跑步测试 (10MWRT)，并与基线进行比较。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
    • Milano
      • Milan、Milano、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • 捷克语
    • Prague
      • Prague、Prague、捷克语、150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin、New Jersey、美国、08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
  • 英国
    • London
      • London、London、英国、WC1E 6BT
        • University College of London

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

  1. 愿意并能够在任何与研究相关的程序之前提供签署并注明日期的知情同意书，并且愿意并能够遵守所有研究程序。
  2. 年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性和未怀孕、未哺乳的女性患者。
  3. 女性必须是无生育能力的（定义为手术不育[即在研究药物首次给药前≥6 个月进行了双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术]或绝经后≥1 年[确证性促卵泡激素或需要 FSH 测试结果] 在首次服用研究药物之前）或同意从筛选到最后一次服用研究药物后 30 天使用可接受的避孕措施。
  4. 男性必须无法生育（定义为手术不育[即，在筛选前 ≥ 6 个月进行输精管结扎术]）或必须同意从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天使用可接受的节育形式。
  5. CMT2 或 dHMN 由于 SORD 缺陷的临床诊断由医疗记录或医疗保健专业人员的书面沟通确认，山梨糖醇水平升高（> 10,000 ng / mL），并且基因分析报告表明 SORD 中的双等位基因突变。

排除标准：

  1. 10MWRT 被归类为非常严重的疾病（例如 10MWRT >10 秒完成）。
  2. 具有临床意义的造血、肾脏、肝脏、内分泌（例如 糖尿病）、代谢性、肺部、神经性（例如 其他神经病、肌病或神经肌肉疾病）、精神疾病、心血管疾病、免疫学疾病、皮肤病学或胃肠道疾病，这些疾病在先验地改变了对 AT-007 安全性和有效性的正确评估；能够改变药物吸收、代谢或消除的条件；在服用研究药物时构成风险因素和/或影响研究的进行或结果的情况。
  3. 身体质量指数 (BMI) >35 kg/m2 或临床相关的体重过轻、提示与 SORD 缺乏无关的病理学的体重减轻，或 BMI < 17.5 kg/m2。
  4. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性，或之前接受过乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染治疗。
  5. 吸烟或使用烟草或含尼古丁产品的人。 任何先前的药物滥用史。
  6. 怀孕、哺乳期或未使用/不愿使用适当的避孕方法。
  7. 非卧床残疾。
  8. 先前的双侧脚踝稳定手术。
  9. 显着活动性血液病和/或累计献血 1 个单位（500 毫升）或更多的证据，包括在过去 3 个月的临床研究中抽取的血液。
  10. 显着药物过敏史或药物超敏反应史。
  11. 在研究药物首次给药前 30 天内参加过另一项不同研究产品的临床研究。
  12. 使用任何可能干扰研究药物的处方药。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：AT-007
AT-007 是一种醛糖还原酶抑制剂
药品：AT-007
AT-007，醛糖还原酶抑制剂
其他名称：
  • 政府统计局
假比较器：安慰剂
是非主动控制
药品：安慰剂
液体口服混悬液
其他名称：
  • 液体口服载体悬浮液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
10米步行测试（10MWRT）。
大体时间：基线和最多24个月
10MWRT是一种定时功能测试，用于测量研究人群超过10米的步行速度
基线和最多24个月
血山毒醇水平
大体时间：基线和最多3个月。

由于醛糖还原酶将葡萄糖转化为山梨糖醇，因此缺乏肿大的患者在细胞和组织中会出现极高的山梨糖醇水平，然后无法通过SORD将其转化为果糖。 已知山梨糖醇对许多细胞类型有毒。

山梨糖醇变化的测量将提供研究中使用的治疗功效（AT-007）的证据。
基线和最多3个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Charcot Marie牙齿功能结果度量（CMT-FOM）
大体时间：基线和最多24个月
CMT-FOM是一种基于绩效的措施，可评估CMT患者的功能能力。 将评估CMT-FOM的总数和亚域分数以及CMT-FOM的各个组件，因为它自己的次要终点将被评估以检测随着时间的变化。
基线和最多24个月
Charcot Marie牙齿健康指数（CMTHI）
大体时间：基线和最多24个月
CMTHI是特定于疾病的患者报告的结果，评估研究人群中的疾病负担。 随着时间的流逝，这将用于评估患者发现的疾病负担。
基线和最多24个月
退出面试
大体时间：在第24个月完成
对研究人群对疾病对其生活的影响以及研究期间的益处或感知伤害的看法进行了盲目评估。
在第24个月完成
肌肉磁共振成像（MRI）
大体时间：基线和最多24个月
患者将进行腿部MRI，以评估脂肪沉积和肌肉大小，这都是与CMT相关的疾病进展参数。
基线和最多24个月
血山毒素水平和与临床结果的相关性
大体时间：基线和最多24个月
由于醛糖还原酶将葡萄糖转化为山梨糖醇，因此缺乏肿大的患者在细胞和组织中会出现极高的山梨糖醇水平，然后无法通过SORD将其转化为果糖。 已知山梨糖醇对许多细胞类型有毒。 山梨糖醇水平与不同临床结果的纵向相关性将为山梨糖醇在CMT-SORD的疾病进展中的作用提供支持，并将证明山梨糖醇水平与临床结果的相关性。
基线和最多24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Applied Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Michael E Shy, MD、University of Iowa

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月1日

初级完成 (实际的)

2024年10月12日

研究完成 (实际的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月26日

首次发布 (实际的)

2022年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AT-007-1005

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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