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Efficacia farmacodinamica e beneficio clinico di AT 007 in pazienti con deficit di sorbitolo deidrogenasi (SORD) (INSPIRE)

9 settembre 2025 aggiornato da: Applied Therapeutics, Inc.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in due parti per valutare l'efficacia farmacodinamica e il beneficio clinico di AT 007 in pazienti con deficit di soRbitol deidrogenasi (SORD)

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con AT-007 in pazienti con deficit di SORD. Questo studio randomizzato, in doppio cieco valuterà l'effetto di AT-007 rispetto al placebo nei pazienti con deficit di SORD per 24 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2-3 è progettato per valutare l'efficacia farmacodinamica (PD) e il beneficio clinico della somministrazione a lungo termine di AT 007 rispetto al placebo nei maschi e nelle donne non gravide soggetti di sesso femminile con deficit di SORD geneticamente confermato di età compresa tra 18 e 55 anni e in grado di deambulare con un tempo 10MWRT <10 secondi.

Lo studio sarà condotto in un massimo di 12 siti in tutto il mondo. Pazienti con deficit di SORD geneticamente confermato con livelli di sorbitolo nel sangue> 10.000 ng / ml saranno sottoposti a screening e randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere AT-007 al giorno o un placebo corrispondente per 24 mesi. Verranno arruolati in totale fino a 72 soggetti.

La misura dell'esito clinico primario, il test del cammino di 10 metri (10MWRT), sarà valutato a 24 mesi e confrontato con il basale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
    • Prague
      • Prague, Prague, Cechia, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.
  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Regno Unito
    • London
      • London, London, Regno Unito, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stati Uniti, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
  2. Pazienti maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
  3. Le donne devono essere potenzialmente non fertili (definite come chirurgicamente sterili [cioè, hanno avuto una legatura tubarica bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale ≥6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio] o in postmenopausa per ≥1 anno [conferma dell'ormone follicolo-stimolante o risultati del test FSH richiesti] prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio) o accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dallo Screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  4. I maschi devono essere incapaci di procreare (definiti come chirurgicamente sterili [ovvero, hanno avuto una vasectomia ≥6 mesi prima dello Screening]) o devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dallo Screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  5. Diagnosi clinica di CMT2 o dHMN dovuta a SORD Carenza confermata da cartella clinica o comunicazione scritta da parte di un operatore sanitario, livello elevato di sorbitolo (>10.000 ng/mL) e rapporto di analisi genica che indica una mutazione biallelica in SORD.

Criteri di esclusione:

  1. 10MWRT classificato come malattia molto grave (ad es. 10MWRT >10 secondi per il completamento).
  2. Anamnesi o presenza di malattie ematopoietiche, renali, epatiche, endocrine clinicamente significative (ad es. diabete), metabolico, polmonare, neurologico (es. altre neuropatie, miopatie o disturbi neuromuscolari), malattie psichiatriche, cardiovascolari, immunologiche, dermatologiche o gastrointestinali che - a priori - alterano la corretta valutazione della sicurezza e dell'efficacia di AT-007; condizioni in grado di alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; o condizioni che costituiscono un fattore di rischio durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio e/o che incidono sulla condotta o sui risultati dello studio.
  3. Indice di massa corporea (BMI) >35 kg/m2 o sottopeso clinicamente rilevante, perdita di peso indicativa di una patologia non correlata al deficit di SORD, o BMI <17,5 kg/m2.
  4. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o precedente trattamento per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV.
  5. Individui che fumano o usano tabacco o prodotti contenenti nicotina. Qualsiasi precedente storia di abuso di sostanze.
  6. Gravidanza, allattamento o non utilizzo/non volontà di utilizzare adeguati mezzi di contraccezione.
  7. Disabilità non deambulatoria.
  8. Pregresso intervento di stabilizzazione bilaterale della caviglia.
  9. Evidenza di malattia ematologica attiva significativa e/o donazione di sangue cumulativa di 1 unità (500 ml) o più, incluso il sangue prelevato durante gli studi clinici negli ultimi 3 mesi.
  10. Storia di significativa allergia al farmaco o ipersensibilità al farmaco.
  11. - Partecipazione a un altro studio clinico di un diverso prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  12. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione che potrebbe interferire con il farmaco oggetto dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: AT-007
AT-007 è un inibitore dell'aldoso reduttasi
Droga: AT-007
AT-007, inibitore dell'aldoso reduttasi
Altri nomi:
  • Govorestat
Comparatore fittizio: Placebo
È un controllo non attivo
Droga: Placebo
Sospensione orale liquida
Altri nomi:
  • Sospensione orale liquida per veicoli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test a piedi da 10 metri (10mwrt).
Lasso di tempo: basale e fino al mese 24
Il 10MWRT è un test funzionale a tempo utilizzato per misurare la velocità di camminata o di corsa oltre 10 metri dalla popolazione dello studio
basale e fino al mese 24
Livelli di sorbitolo nel sangue
Lasso di tempo: Basale e fino a 3 mesi.

I pazienti con carenza di Sord sviluppano livelli estremamente elevati di sorbitolo in cellule e tessuti, poiché l'aldosio reduttasi converte il glucosio in sorbitolo che non può essere convertito in fruttosio dal Sord. Il sorbitolo è noto per essere tossico per molti tipi di cellule.

La misurazione del cambiamento nel sorbitolo fornirà prove dell'efficacia del trattamento (AT-007) utilizzato nello studio.
Basale e fino a 3 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura del risultato funzionale del dente Charcot Marie (CMT-FOM)
Lasso di tempo: Basale e fino al mese 24
CMT-FOM è una misura basata sulle prestazioni che valuta la capacità funzionale dei pazienti con CMT. Punteggi totali e sottodominici e singoli componenti del CMT-FOM, ciascuno come il proprio endpoint secondario verrà valutato per rilevare il cambiamento nel tempo.
Basale e fino al mese 24
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Lasso di tempo: Basale e fino al mese 24
Il CMTHI è un risultato riportato da paziente specifico per la malattia che valuta il carico della malattia nella popolazione dello studio. Questo verrà utilizzato per valutare il carico di malattia rilevato dal paziente nel tempo.
Basale e fino al mese 24
Intervista di uscita
Lasso di tempo: Da completare al mese 24
Una valutazione accecata della prospettiva della popolazione dello studio sull'impatto della malattia sulla loro vita e sul beneficio o sul danno percepito durante lo studio.
Da completare al mese 24
Resonance Imaging muscolare (MRI)
Lasso di tempo: Basale e fino al mese 24 mesi
I pazienti subiranno una risonanza magnetica delle gambe per valutare la deposizione di grasso e la dimensione muscolare, entrambi i parametri correlati alla CMT della progressione della malattia.
Basale e fino al mese 24 mesi
Livelli di sorbitolo nel sangue e correlazione con risultati clinici
Lasso di tempo: Basale e fino al mese 24
I pazienti con carenza di Sord sviluppano livelli estremamente elevati di sorbitolo in cellule e tessuti, poiché l'aldosio reduttasi converte il glucosio in sorbitolo che non può essere convertito in fruttosio dal Sord. Il sorbitolo è noto per essere tossico per molti tipi di cellule. La correlazione longitudinale dei livelli di sorbitolo con diversi risultati clinici fornirà supporto per il ruolo che il sorbitolo svolge nella progressione della malattia di CMT-Sord e dimostrerà la correlazione del livello di sorbitolo con i benefici per gli esiti clinici.
Basale e fino al mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Applied Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2022

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AT-007-1005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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