Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność farmakodynamiczna i korzyść kliniczna AT 007 u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy sorbitolowej (SORD) (INSPIRE)

9 września 2025 zaktualizowane przez: Applied Therapeutics, Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuczęściowe badanie mające na celu ocenę skuteczności farmakodynamicznej i korzyści klinicznych stosowania AT 007 u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy sorbitolowej (SORD)

To badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia AT-007 u pacjentów z niedoborem SORD. To randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą oceni wpływ AT-007 w porównaniu z placebo u pacjentów z niedoborem SORD przez 24 miesiące.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2-3 ma na celu ocenę skuteczności farmakodynamicznej (PD) i korzyści klinicznych długotrwałego podawania AT 007 w porównaniu z placebo u mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży kobiety z genetycznie potwierdzonym niedoborem SORD w wieku 18-55 lat i zdolne do poruszania się z czasem 10MWRT <10 sekund.

Badanie zostanie przeprowadzone w maksymalnie 12 ośrodkach na całym świecie. Pacjenci z genetycznie potwierdzonym niedoborem SORD i poziomem sorbitolu we krwi >10 000 ng/ml zostaną poddani badaniu przesiewowemu i losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej codziennie AT-007 lub odpowiednie placebo przez 24 miesiące. W sumie zostanie zapisanych do 72 przedmiotów.

Podstawowa miara wyniku klinicznego, test marszu na 10 metrów (10MWRT), zostanie oceniona po 24 miesiącach i porównana z wartością wyjściową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
    • Prague
      • Prague, Prague, Czechy, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Włochy
    • Milano
      • Milan, Milano, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Zjednoczone Królestwo
    • London
      • London, London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6BT
        • University College of London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
  2. Pacjenci płci męskiej i niebędącej w ciąży, pacjentki niekarmiące piersią w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
  3. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako bezpłodne chirurgicznie [tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników ≥6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku] lub po menopauzie przez ≥1 rok [potwierdzający hormon folikulotropowy] lub wyniki testu FSH] przed pierwszą dawką badanego leku) lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  4. Mężczyźni muszą być niezdolni do prokreacji (zdefiniowani jako bezpłodni chirurgicznie [tj. poddani wazektomii ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym]) lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  5. Diagnoza kliniczna CMT2 lub dHMN spowodowana niedoborem SORD potwierdzona dokumentacją medyczną lub pisemnym zawiadomieniem pracownika służby zdrowia, podwyższony poziom sorbitolu (>10 000 ng/ml) oraz raport z analizy genów wskazujący na mutację bialleliczną w SORD.

Kryteria wyłączenia:

  1. 10MWRT sklasyfikowany jako bardzo ciężka choroba (np. 10MWRT >10 sekund do zakończenia).
  2. Historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń krwiotwórczych, nerkowych, wątrobowych, hormonalnych (np. cukrzyca), metabolicznych, płucnych, neurologicznych (np. inna neuropatia, miopatia lub zaburzenie nerwowo-mięśniowe), choroby psychiatryczne, sercowo-naczyniowe, immunologiczne, dermatologiczne lub żołądkowo-jelitowe, które - co najwyżej - zmieniają właściwą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AT-007; stany zdolne do zmiany wchłaniania, metabolizmu lub eliminacji leków; lub warunki, które stanowią czynnik ryzyka podczas przyjmowania badanego leku i/lub wpływają na przebieg lub wyniki badania.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35 kg/m2 lub klinicznie istotna niedowaga, utrata masy ciała sugerująca patologię niezwiązaną z niedoborem SORD lub BMI < 17,5 kg/m2.
  4. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub wcześniejszego leczenia zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV.
  5. Osoby palące lub używające tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę. Jakakolwiek wcześniejsza historia nadużywania substancji.
  6. W ciąży, karmiących piersią lub niestosujących/niechętnych do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
  7. Niepełnosprawność niezdolna do poruszania się.
  8. Wcześniejsza obustronna operacja stabilizacji stawu skokowego.
  9. Dowody na istotną czynną chorobę hematologiczną i/lub skumulowane oddanie krwi w ilości 1 jednostki (500 ml) lub więcej, w tym krwi pobranej podczas badań klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  10. Historia znaczącej alergii na lek lub nadwrażliwości na lek.
  11. Udział w innym badaniu klinicznym innego badanego produktu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  12. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: AT-007
AT-007 jest inhibitorem reduktazy aldozowej
Lek: AT-007
AT-007, inhibitor reduktazy aldozowej
Inne nazwy:
  • Govorestat
Pozorny komparator: Placebo
Jest nieaktywną kontrolką
Lek: Placebo
Płynna zawiesina doustna
Inne nazwy:
  • Płynna doustna zawiesina pojazdu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
10-metrowy test na spacer (10mwrt).
Ramy czasowe: linia bazowa i do 24 miesiąca
10MWRT to test funkcjonalny czasowy zastosowany do pomiaru prędkości chodzenia lub biegania na ponad 10 metrach przez badaną populację
linia bazowa i do 24 miesiąca
Poziomy sorbitolu krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 3 miesięcy.

Pacjenci z niedoborem SORD rozwijają niezwykle wysoki poziom sorbitulu w komórkach i tkankach, ponieważ reduktaza aldozy przekształca glukozę na sorbitolu, którego następnie nie można przekształcić w fruktozę przez SORD. Sorbitol jest znany jako toksyczny dla wielu typów komórek.

Pomiar zmiany sorbitulu dostarczy dowodów na skuteczność leczenia (AT-007) zastosowanej w badaniu.
Linia bazowa i do 3 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miara wyników funkcjonalnych zębów Charcot Marie (CMT-FOR)
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 24 miesiąca
CMT-FOR jest miarą opartą na wynikach, która ocenia zdolność funkcjonalną pacjentów z CMT. Wyniki całkowite i subdomeny, a także poszczególne elementy CMT-FOR, każdy z własnego wtórnego punktu końcowego zostanie oceniony w celu wykrycia zmiany w czasie.
Linia bazowa i do 24 miesiąca
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 24 miesiąca
CMTHI jest pacjentem specyficznym dla choroby zgłoszonej wyniku, który ocenia obciążenie chorobowe w badanej populacji. Zostanie to wykorzystane do oceny obciążeń chorobowych z czasem.
Linia bazowa i do 24 miesiąca
Wywiad z wyjściem
Ramy czasowe: Do ukończenia w 24 miesiącu
Zaślepiona ocena perspektywy populacji badanej na wpływ choroby na ich życie oraz korzyści lub postrzeganą szkodę podczas badania.
Do ukończenia w 24 miesiącu
Obrazowanie rezonansu magnetycznego mięśni (MRI)
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 24 miesiąca
Pacjenci przejdą MRI nóg w celu oceny odkładania tłuszczu i wielkości mięśni, zarówno parametrów progresji choroby związanych z CMT.
Linia bazowa i do 24 miesiąca
Poziomy sorbitulu krwi i korelacja z wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 24 miesiąca
Pacjenci z niedoborem SORD rozwijają niezwykle wysoki poziom sorbitulu w komórkach i tkankach, ponieważ reduktaza aldozy przekształca glukozę na sorbitolu, którego następnie nie można przekształcić w fruktozę przez SORD. Sorbitol jest znany jako toksyczny dla wielu typów komórek. Podłużna korelacja poziomów sorbitulu z różnymi wynikami klinicznymi zapewni poparcie dla roli, jaką odgrywają sorbito w postępu choroby CMT-SORD i wykazuje korelację poziomu sorbitulu z korzyściami klinicznymi.
Linia bazowa i do 24 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Applied Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AT-007-1005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AT-007

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj