Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacodynamische werkzaamheid en klinisch voordeel van AT 007 bij patiënten met Sorbitol Dehydrogenase (SORD)-deficiëntie (INSPIRE)

8 juni 2026 bijgewerkt door: Applied Therapeutics, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweedelige studie ter evaluatie van de farmacodynamische werkzaamheid en het klinische voordeel van AT 007 bij patiënten met SoRbitol Dehydrogenase (SORD)-deficiëntie

Deze studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van AT-007-behandeling bij patiënten met SORD-deficiëntie te beoordelen. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde studie zal gedurende 24 maanden het effect van AT-007 vergelijken met Placebo bij patiënten met SORD-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-3-onderzoek is opgezet om de farmacodynamische (PD) werkzaamheid en het klinische voordeel te beoordelen van langdurige toediening van AT 007 versus placebo bij mannelijke en niet-zwangere vrouwen. vrouwelijke proefpersonen met genetisch bevestigde SORD-deficiëntie in de leeftijd van 18-55 jaar en in staat om te lopen met een 10MWRT-tijd van <10 seconden.

De studie zal worden uitgevoerd op maximaal 12 locaties wereldwijd. Genetisch bevestigde SORD-deficiëntiepatiënten met sorbitolwaarden in het bloed >10.000 ng/ml zullen worden gescreend en gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om gedurende 24 maanden dagelijks AT-007 of een bijpassende placebo te krijgen. In totaal zullen maximaal 72 proefpersonen worden ingeschreven.

De primaire klinische uitkomstmaat, de 10-meter walk-run test (10MWRT), wordt na 24 maanden beoordeeld en vergeleken met de uitgangswaarde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Milano
      • Milan, Milano, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Tsjechië
    • Prague
      • Prague, Prague, Tsjechië, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.
  • Verenigd Koninkrijk
    • London
      • London, London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Verenigde Staten, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  1. Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures.
  2. Mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
  3. Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (gedefinieerd als chirurgisch steriel [d.w.z. hadden een bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ≥6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel] of postmenopauzaal gedurende ≥1 jaar [bevestigend follikelstimulerend hormoon of FSH-testresultaten vereist] voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of ga akkoord met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Mannen mogen zich niet kunnen voortplanten (gedefinieerd als chirurgisch steriel [d.w.z. hadden een vasectomie ≥6 maanden voorafgaand aan de screening]) of moeten ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Klinische diagnose van CMT2 of dHMN als gevolg van SORD-deficiëntie bevestigd door medisch dossier of schriftelijke communicatie door beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, verhoogd sorbitolgehalte (>10.000 ng/ml) en genanalyserapport dat wijst op een biallelische mutatie in SORD.

Uitsluitingscriteria:

  1. 10MWRT geclassificeerd als zeer ernstige ziekte (bijv. 10MWRT >10 seconden om te voltooien).
  2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hematopoëtische, renale, hepatische, endocriene (bijv. diabetes), metabolisch, pulmonaal, neurologisch (bijv. andere neuropathie, myopathie of neuromusculaire stoornis), psychiatrische, cardiovasculaire, immunologische, dermatologische of gastro-intestinale aandoeningen die de juiste beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van AT-007 in eerste instantie veranderen; aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen kunnen veranderen; of aandoeningen die een risicofactor vormen bij het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of van invloed zijn op het verloop of de resultaten van het onderzoek.
  3. Body Mass Index (BMI) >35 kg/m2 of klinisch relevant ondergewicht, gewichtsverlies dat wijst op een pathologie die geen verband houdt met SORD-deficiëntie, of BMI < 17,5 kg/m2.
  4. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening of eerdere behandeling voor hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie.
  5. Personen die roken of tabak of nicotinehoudende producten gebruiken. Elke voorgeschiedenis van middelenmisbruik.
  6. Zwanger, borstvoeding gevend of geen geschikt anticonceptiemiddel gebruiken/niet willen gebruiken.
  7. Niet-ambulante handicap.
  8. Voorafgaande bilaterale enkelstabilisatieoperatie.
  9. Bewijs van significante actieve hematologische ziekte en/of cumulatieve bloeddonatie van 1 eenheid (500 ml) of meer inclusief bloed afgenomen tijdens klinische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden.
  10. Geschiedenis van significante medicijnallergie of medicijnovergevoeligheid.
  11. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn dat waarschijnlijk interfereert met het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: AT-007
AT-007 is een aldosereductaseremmer
Geneesmiddel: AT-007
AT-007, aldosereductaseremmer
Andere namen:
  • Govorestaat
Sham-vergelijker: Placebo
Is een niet-actieve controle
Geneesmiddel: Placebo
Vloeibare orale suspensie
Andere namen:
  • Vloeibare suspensie voor oraal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
10-meter walk-run test (10MWRT).
Tijdsspanne: basislijn en tot maand 24
De 10MWRT is een getimede functionele test die wordt gebruikt om de loop- of loopsnelheid over 10 meter te meten door de studiepopulatie
basislijn en tot maand 24
Bloedsorbitolspiegels
Tijdsspanne: Basislijn en maximaal 3 maanden.

Patiënten met sord -tekort ontwikkelen extreem hoge sorbitolspiegels in cellen en weefsels, omdat aldose -reductase glucose omzet in sorbitol die vervolgens niet door Sord in fructose kan worden omgezet. Sorbitol is bekend als giftig voor veel celtypen.

De meting van verandering in sorbitol zal bewijs leveren van de werkzaamheid van de behandeling (AT-007) die in de studie wordt gebruikt.
Basislijn en maximaal 3 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Charcot Marie Tooth Functionele uitkomstmaat (CMT-FOM)
Tijdsspanne: Basislijn en tot maand 24
Het CMT-FOM is een op prestaties gebaseerde maat die het functionele vermogen van patiënten met CMT beoordeelt. Totale en subdomein-scores evenals individuele componenten van het CMT-FOM, elk zoals het eigen secundaire eindpunt zal worden geëvalueerd om verandering in de tijd te detecteren.
Basislijn en tot maand 24
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Tijdsspanne: Basislijn en tot maand 24
De CMTHI is een ziektespecifieke patiënt gerapporteerde uitkomst die ziektelast in de onderzoekspopulatie beoordeelt. Dit zal worden gebruikt om in de loop van de tijd een gedetecteerde ziektelast te beoordelen.
Basislijn en tot maand 24
Exit -interview
Tijdsspanne: Om te voltooien in maand 24
Een verblinde beoordeling van het perspectief van de onderzoekspopulatie op de impact van ziekte op hun leven en het voordeel of waargenomen schade tijdens de studie.
Om te voltooien in maand 24
Spiermagnetische resonantie beeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en tot maand 24 maand
Patiënten zullen MRI van hun benen ondergaan om de vetafzetting en de spiergrootte te evalueren, beide CMT-gerelateerde parameters van ziekteprogressie.
Basislijn en tot maand 24 maand
Bloedsorbitolspiegels en correlatie met klinische resultaten
Tijdsspanne: Basislijn en tot maand 24
Patiënten met sord -tekort ontwikkelen extreem hoge sorbitolspiegels in cellen en weefsels, omdat aldose -reductase glucose omzet in sorbitol die vervolgens niet door Sord in fructose kan worden omgezet. Sorbitol is bekend als giftig voor veel celtypen. Longitudinale correlatie van sorbitolspiegels met verschillende klinische resultaten zal ondersteuning bieden voor de rol die sorbitol speelt in de ziekteprogressie van CMT-SORD, en zal een correlatie van het sorbitolniveau met klinische resultaten voordeel aantonen.
Basislijn en tot maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Applied Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AT-007-1005

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren