Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité pharmacodynamique et bénéfice clinique de l'AT 007 chez les patients présentant un déficit en sorbitol déshydrogénase (SORD) (INSPIRE)

8 juin 2026 mis à jour par: Applied Therapeutics, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en deux parties pour évaluer l'efficacité pharmacodynamique et les avantages cliniques de l'AT 007 chez les patients présentant un déficit en soRbitol déshydrogénase (SORD)

Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement AT-007 chez les patients atteints de déficit en SORD. Cette étude randomisée en double aveugle évaluera l'effet de l'AT-007 par rapport au placebo chez les patients atteints de déficit en SORD pendant 24 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2-3 est conçue pour évaluer l'efficacité pharmacodynamique (PD) et le bénéfice clinique de l'administration à long terme d'AT 007 par rapport à un placebo chez les hommes et non enceintes sujets féminins avec un déficit SORD génétiquement confirmé âgés de 18 à 55 ans et capables de se déplacer avec un temps 10MWRT <10 secondes.

L'étude sera menée sur jusqu'à 12 sites dans le monde. Les patients présentant un déficit en SORD génétiquement confirmé avec des taux sanguins de sorbitol> 10 000 ng / ml seront dépistés et randomisés selon un rapport 2: 1 pour recevoir soit AT-007 quotidiennement, soit un placebo correspondant pendant 24 mois. Au total, jusqu'à 72 sujets seront inscrits.

La principale mesure des résultats cliniques, le test marche-course de 10 mètres (10MWRT), sera évaluée à 24 mois et comparée à la valeur initiale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Milano
      • Milan, Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Royaume-Uni
    • London
      • London, London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Tchéquie
    • Prague
      • Prague, Prague, Tchéquie, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, États-Unis, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
  2. Patients masculins et femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 55 ans inclus.
  3. Les femmes doivent être en âge de procréer (définies comme chirurgicalement stériles [c'est-à-dire qu'elles ont subi une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ≥ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude] ou ménopausées depuis ≥ 1 an [hormone folliculo-stimulante de confirmation ou résultats du test FSH requis] avant la première dose du médicament à l'étude) ou accepter d'utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances à partir du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  4. Les hommes doivent être incapables de procréer (définis comme chirurgicalement stériles [c'est-à-dire qu'ils ont subi une vasectomie ≥ 6 mois avant le dépistage]) ou doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  5. Diagnostic clinique de CMT2 ou de dHMN dû à un déficit en SORD confirmé par un dossier médical ou une communication écrite par un professionnel de la santé, un taux de sorbitol élevé (> 10 000 ng/mL) et un rapport d'analyse génétique indiquant une mutation biallélique dans la SORD.

Critère d'exclusion:

  1. 10MWRT classée comme maladie très grave (par ex. 10MWRT > 10 secondes pour terminer).
  2. Antécédents ou présence de troubles hématopoïétiques, rénaux, hépatiques, endocriniens cliniquement significatifs (par ex. diabète), métabolique, pulmonaire, neurologique (ex. autres neuropathies, myopathies ou troubles neuromusculaires), maladies psychiatriques, cardiovasculaires, immunologiques, dermatologiques ou gastro-intestinales qui altèrent -a priori- la bonne évaluation de la sécurité et de l'efficacité de l'AT-007 ; conditions capables de modifier l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments; ou des conditions qui constituent un facteur de risque lors de la prise du médicament à l'étude et/ou qui ont un impact sur la conduite ou les résultats de l'étude.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m2 ou insuffisance pondérale cliniquement pertinente, perte de poids évoquant une pathologie non liée à un déficit en SORD, ou IMC < 17,5 kg/m2.
  4. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou du traitement antérieur de l'hépatite B, de l'hépatite C ou de l'infection par le VIH.
  5. Les personnes qui fument ou utilisent du tabac ou des produits contenant de la nicotine. Tout antécédent de toxicomanie.
  6. Enceinte, allaitante ou n'utilisant pas/ne voulant pas utiliser des moyens de contraception appropriés.
  7. Handicap non ambulatoire.
  8. Chirurgie bilatérale de stabilisation antérieure de la cheville.
  9. Preuve d'une maladie hématologique active significative et/ou d'un don de sang cumulé d'une unité (500 mL) ou plus, y compris du sang prélevé au cours d'études cliniques au cours des 3 derniers mois.
  10. Antécédents d'allergie médicamenteuse importante ou d'hypersensibilité médicamenteuse.
  11. Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental différent dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  12. Utilisation de tout médicament sur ordonnance susceptible d'interférer avec le médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: AT-007
AT-007 est un inhibiteur de l'Aldose réductase
Médicament: AT-007
AT-007, inhibiteur de l'aldose réductase
Autres noms:
  • Govorestat
Comparateur factice: Placebo
Est un contrôle non actif
Médicament: Placebo
Suspension buvable liquide
Autres noms:
  • Suspension orale liquide de véhicule

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de marche de 10 mètres (10 mwrt).
Délai: base de référence et jusqu'au mois 24
Le 10mwrt est un test fonctionnel chronométré utilisé pour mesurer la marche ou la vitesse de course à plus de 10 mètres par la population étudiée
base de référence et jusqu'au mois 24
Niveaux de sorbitol sanguin
Délai: Base et jusqu'à 3 mois.

Les patients atteints de carence en SORD développent des niveaux de sorbitol extrêmement élevés dans les cellules et les tissus, car l'aldose réductase convertit le glucose en sorbitol qui ne peut ensuite pas être converti en fructose par SORD. Le sorbitol est connu pour être toxique pour de nombreux types de cellules.

La mesure du changement de sorbitol fournira des preuves de l'efficacité du traitement (AT-007) utilisé dans l'étude.
Base et jusqu'à 3 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Charcot Marie Tooth Fonctional Mesure Mesure (CMT-FOM)
Délai: Base de référence et jusqu'au mois 24
Le CMT-FOM est une mesure basée sur la performance qui évalue la capacité fonctionnelle des patients atteints de CMT. Les scores totaux et sous-domaines ainsi que les composants individuels du CMT-FOM, chacun car son propre point final secondaire sera évalué pour détecter le changement au fil du temps.
Base de référence et jusqu'au mois 24
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Délai: Base de référence et jusqu'au mois 24
Le CMTHI est un résultat signalé par le patient spécifique à la maladie qui évalue la charge de la maladie dans la population de l'étude. Ceci sera utilisé pour évaluer la charge de maladie détectée par le patient au fil du temps.
Base de référence et jusqu'au mois 24
Entretien de sortie
Délai: À terminer au mois 24
Une évaluation en aveugle du point de vue de la population d'étude sur l'impact de la maladie sur leur vie et le bénéfice ou les dommages perçus au cours de l'étude.
À terminer au mois 24
Imagerie par résonance magnétique musculaire (IRM)
Délai: BASELINE ET AU MOSS DU MOIS 24 MOIS
Les patients subiront une IRM de leurs jambes pour évaluer le dépôt de graisse et la taille des muscles, les deux paramètres liés à la progression de la maladie.
BASELINE ET AU MOSS DU MOIS 24 MOIS
Taux de sorbitol sanguin et corrélation avec les résultats cliniques
Délai: Base de référence et jusqu'au mois 24
Les patients atteints de carence en SORD développent des niveaux de sorbitol extrêmement élevés dans les cellules et les tissus, car l'aldose réductase convertit le glucose en sorbitol qui ne peut ensuite pas être converti en fructose par SORD. Le sorbitol est connu pour être toxique pour de nombreux types de cellules. La corrélation longitudinale des niveaux de sorbitol avec différents résultats cliniques fournira un soutien au rôle que joue le sorbitol dans la progression de la maladie du CMT-Sord, et démontrera la corrélation du niveau de sorbitol avec les résultats cliniques.
Base de référence et jusqu'au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Applied Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

12 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2022

Première publication (Réel)

31 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AT-007-1005

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner