Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакодинамическая эффективность и клиническая польза AT 007 у пациентов с дефицитом сорбитолдегидрогеназы (SORD) (INSPIRE)

8 июня 2026 г. обновлено: Applied Therapeutics, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, состоящее из двух частей исследование для оценки фармакодинамической эффективности и клинической пользы AT 007 у пациентов с дефицитом сорбитолдегидрогеназы (SORD)

Это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности лечения AT-007 у пациентов с дефицитом SORD. В этом рандомизированном двойном слепом исследовании будет оцениваться эффект AT-007 по сравнению с плацебо у пациентов с дефицитом SORD в течение 24 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2-3 предназначено для оценки фармакодинамической (ФД) эффективности и клинического преимущества длительного введения АТ 007 по сравнению с плацебо у мужчин и небеременных мужчин. субъекты женского пола с генетически подтвержденным дефицитом SORD в возрасте 18-55 лет, способные передвигаться со временем 10MWRT <10 секунд.

Исследование будет проводиться на 12 площадках по всему миру. Пациенты с генетически подтвержденным дефицитом SORD и уровнем сорбитола в крови >10 000 нг/мл будут обследованы и рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо AT-007 ежедневно, либо соответствующего плацебо в течение 24 месяцев. Всего будет зачислено до 72 предметов.

Первичный показатель клинического исхода, тест ходьбы-бега на 10 метров (10MWRT), будет оцениваться через 24 месяца и сравниваться с исходным уровнем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Milano
      • Milan, Milano, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Соединенное Королевство
    • London
      • London, London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Чехия
    • Prague
      • Prague, Prague, Чехия, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования.
  2. Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
  3. Женщины не должны иметь детородного потенциала (определяется как хирургически стерильные [т.е. перенесшие двустороннюю перевязку маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию ≥6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата] или находящиеся в постменопаузе в течение ≥1 года [подтверждающий фолликулостимулирующий гормон или требуются результаты теста на ФСГ] до первой дозы исследуемого препарата) или соглашаетесь использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью с момента скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  4. Мужчины должны быть неспособны к деторождению (определяется как хирургически стерильные [т. е. перенесшие вазэктомию за ≥ 6 месяцев до скрининга]) или должны согласиться на использование приемлемой формы контроля над рождаемостью с момента скрининга в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  5. Клинический диагноз CMT2 или dHMN из-за дефицита SORD, подтвержденный медицинской картой или письменным сообщением медицинского работника, повышенный уровень сорбита (> 10 000 нг / мл) и отчет о генном анализе, указывающий на двуаллельную мутацию в SORD.

Критерий исключения:

  1. 10MWRT классифицируется как очень тяжелое заболевание (например, 10MWRT > 10 секунд для завершения).
  2. История или наличие клинически значимых гемопоэтических, почечных, печеночных, эндокринных (например, диабет), метаболический, легочный, неврологический (например, другая невропатия, миопатия или нервно-мышечное расстройство), психиатрические, сердечно-сосудистые, иммунологические, дерматологические или желудочно-кишечные заболевания, которые - априори - изменяют надлежащую оценку безопасности и эффективности АТ-007; состояния, способные изменить абсорбцию, метаболизм или элиминацию лекарств; или состояния, которые представляют собой фактор риска при приеме исследуемого препарата и/или влияют на проведение или результаты исследования.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) >35 кг/м2 или клинически значимая недостаточная масса тела, потеря массы тела, свидетельствующая о патологии, не связанной с дефицитом SORD, или ИМТ <17,5 кг/м2.
  4. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или предыдущем лечении гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции.
  5. Лица, которые курят или употребляют табак или никотинсодержащие продукты. Любая предыдущая история злоупотребления психоактивными веществами.
  6. Беременные, кормящие грудью или не использующие/не желающие использовать соответствующие средства контрацепции.
  7. Неамбулаторная инвалидность.
  8. Предшествующая двусторонняя операция по стабилизации голеностопного сустава.
  9. Доказательства значительного активного гематологического заболевания и/или кумулятивного донорства крови 1 единица (500 мл) или более, включая кровь, взятую во время клинических исследований за последние 3 месяца.
  10. История значительной лекарственной аллергии или лекарственной гиперчувствительности.
  11. Участие в другом клиническом исследовании другого исследуемого препарата в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Использование любого рецептурного лекарства, которое может повлиять на исследуемый препарат.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АТ-007
AT-007 является ингибитором альдозоредуктазы.
Лекарство: АТ-007
AT-007, ингибитор альдозоредуктазы
Другие имена:
  • Говорестат
Фальшивый компаратор: Плацебо
Является неактивным элементом управления
Лекарство: Плацебо
Жидкая пероральная суспензия
Другие имена:
  • Жидкая суспензия для перорального применения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
10-метровый тест на прогулку (10 МВРТ).
Временное ограничение: базовая линия и до 24 месяца
10MWRT - это временный функциональный тест, используемый для измерения скорости ходьбы или бега в течение 10 метров по популяции исследуемой популяции
базовая линия и до 24 месяца
Уровень сорбита в крови
Временное ограничение: Базовая линия и до 3 месяцев.

У пациентов с дефицитом Сорда развивается чрезвычайно высокий уровень сорбита в клетках и тканях, поскольку альдозоредуктаза преобразует глюкозу в сорбит, который затем не может быть преобразован в фруктозу SORD. Известно, что сорбит является токсичным для многих типов клеток.

Измерение изменений в сорбите предоставит доказательства эффективности лечения (AT-007), используемой в исследовании.
Базовая линия и до 3 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональный результат Чарко Мари Зуб (CMT-FOM)
Временное ограничение: Базовая линия и до 24 месяца
CMT-FOM-это мера, основанная на производительности, которая оценивает функциональную способность пациентов с CMT. Общие оценки и баллы поддомена, а также отдельные компоненты CMT-FOM, каждая из них, поскольку ее собственная вторичная конечная точка будут оценены для обнаружения изменений с течением времени.
Базовая линия и до 24 месяца
Шарко Мари Здоровье Индекс здоровья (CMTHI)
Временное ограничение: Базовая линия и до 24 месяца
CMTHI является специфичным для заболевания пациент, сообщенный результат, который оценивает бремя заболевания в исследуемой популяции. Это будет использоваться для оценки нагрузки на заболевание пациента с течением времени.
Базовая линия и до 24 месяца
Выходное интервью
Временное ограничение: Будет завершен в 24 месяца
Слепая оценка перспективы исследуемой популяции на влияние заболевания на их жизнь и пользу или воспринимаемого вреда во время исследования.
Будет завершен в 24 месяца
Мышечная магнитно -резонансная визуализация (МРТ)
Временное ограничение: Базовая линия и до месяца 24 месяца
Пациенты будут подвергаться МРТ своих ног, чтобы оценить отложение жира и размер мышц, оба связанные с КМТ параметры прогрессирования заболевания.
Базовая линия и до месяца 24 месяца
Уровни сорбита в крови и корреляция с клиническими результатами
Временное ограничение: Базовая линия и до 24 месяца
У пациентов с дефицитом Сорда развивается чрезвычайно высокий уровень сорбита в клетках и тканях, поскольку альдозоредуктаза преобразует глюкозу в сорбит, который затем не может быть преобразован в фруктозу SORD. Известно, что сорбит является токсичным для многих типов клеток. Продольная корреляция уровней сорбита с различными клиническими исходами обеспечит поддержку роли сорбитоловой игры в прогрессировании заболевания CMT-Sord и продемонстрирует корреляцию уровня сорбита с клиническими результатами.
Базовая линия и до 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Applied Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AT-007-1005

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться