Az AT 007 farmakodinámiás hatékonysága és klinikai előnyei szorbit-dehidrogenáz (SORD) hiányos betegeknél (INSPIRE)
2026. június 8. frissítette: Applied Therapeutics, Inc.
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált, kétrészes vizsgálat az AT 007 farmakodinámiás hatékonyságának és klinikai előnyeinek értékelésére szorbitol-dehidrogenáz (SORD) hiányos betegeknél
Ez a tanulmány az AT-007 kezelés hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére szolgál SORD-hiányban szenvedő betegeknél.
Ez a randomizált, kettős vak vizsgálat az AT-007 hatását a placebóval összehasonlítva értékeli SORD-hiányos betegeknél 24 hónapig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a nemzetközi, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, fázis 2-3 vizsgálat célja, hogy felmérje az AT 007 hosszú távú alkalmazásának farmakodinámiás (PD) hatékonyságát és klinikai előnyeit a placebóval szemben férfiaknál és nem terheseknél. genetikailag igazolt SORD-hiányban szenvedő, 18-55 éves női alanyok, akik 10 másodpercnél kisebb 10 MWRT-idővel képesek mozdulni.
A tanulmányt világszerte 12 helyszínen végzik majd el. A genetikailag igazolt SORD-hiányban szenvedő betegeket, akiknél a vér szorbitszintje >10 000 ng/ml, kiszűrik, és 2:1 arányban randomizálják, hogy naponta AT-007-et vagy megfelelő placebót kapjanak 24 hónapig. Összesen legfeljebb 72 tantárgy kerül beiratkozásra.
Az elsődleges klinikai kimenetelű mérőszámot, a 10 méteres gyalogfutásos tesztet (10 MWRT) 24 hónap múlva értékelik, és összehasonlítják a kiindulási értékkel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
56
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Prague
-
Prague, Prague, Csehország, 150 00
- Axon Clinical, s.r.o.
-
-
-
-
London
-
London, London, Egyesült Királyság, WC1E 6BT
- University College of London
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
- University of Miami
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Egyesült Államok, 08009
- Hassman Research Institute
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
- Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt hajlandó és képes aláírt és keltezett tájékozott beleegyezését adni, és hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati eljárásnak.
- 18 és 55 év közötti férfi és nem terhes, nem szoptató nőbetegek.
- A nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük (sebészetileg sterilnek kell lenniük [azaz kétoldali petevezeték-lekötésen, méheltávolításon vagy bilaterális peteeltávolításon ≥6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt történt) vagy menopauza után 1 évnél hosszabb ideig [megerősítő tüszőstimuláló hormon vagy FSH-teszt eredményei szükségesek] a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt), vagy beleegyezik abba, hogy a Szűréstől kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig egy elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzon.
- A férfiaknak nem kell szaporodniuk (sebészetileg sterilnek kell lenniük [azaz vazektómián esett át ≥6 hónappal a szűrés előtt]), vagy el kell fogadniuk egy elfogadható fogamzásgátlási formát a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
- SORD-hiány miatti CMT2 vagy dHMN klinikai diagnózisa Orvosi feljegyzéssel vagy egészségügyi szakember írásos közleményével megerősített, emelkedett szorbitszint (>10 000 ng/ml), és génelemzési jelentés, amely a SORD biallélikus mutációját jelzi.
Kizárási kritériumok:
- A 10MWRT nagyon súlyos betegségnek minősül (pl. 10MWRT > 10 másodperc a befejezésig).
- Klinikailag jelentős vérképző-, vese-, máj-, endokrin (pl. cukorbetegség), anyagcsere-, tüdő-, neurológiai (pl. egyéb neuropátia, myopathia vagy neuromuszkuláris rendellenesség), pszichiátriai, szív- és érrendszeri, immunológiai, bőrgyógyászati vagy gasztrointesztinális betegségek, amelyek - elsőbbséget élveznek - az AT-007 biztonságosságának és hatékonyságának megfelelő értékelése szempontjából; olyan állapotok, amelyek képesek megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; vagy olyan állapotok, amelyek kockázati tényezőt jelentenek a vizsgált gyógyszer szedése során és/vagy befolyásolják a vizsgálat lefolytatását vagy eredményeit.
- Body Mass Index (BMI) >35 kg/m2 vagy klinikailag jelentős alulsúly, SORD-hiányhoz nem kapcsolódó patológiára utaló súlycsökkenés, vagy BMI < 17,5 kg/m2.
- Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV) a hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés szűrésén vagy korábbi kezelésén.
- Dohányzó vagy dohányzó vagy nikotintartalmú termékeket használó személyek. Bármilyen korábbi kábítószerrel való visszaélés anamnézisében.
- Terhes, szoptató vagy nem használ megfelelő fogamzásgátlást/nem hajlandó használni.
- Nem járóképtelenség.
- Korábbi kétoldali bokastabilizáló műtét.
- Jelentős aktív hematológiai betegség és/vagy 1 egység (500 ml) vagy több halmozott véradás bizonyítéka, beleértve az elmúlt 3 hónapban végzett klinikai vizsgálatok során vett vért is.
- Jelentős gyógyszerallergia vagy gyógyszer-túlérzékenység anamnézisében.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy másik vizsgálati termékkel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
- Bármilyen vényköteles gyógyszer használata, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgált gyógyszert.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: AT-007
Az AT-007 egy aldóz-reduktáz inhibitor
|
AT-007, aldóz-reduktáz inhibitor
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: Placebo
Nem aktív vezérlő
|
Folyékony belsőleges szuszpenzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
10 méteres sétáló teszt (10mwrt).
Időkeret: kiindulási és legfeljebb 24. hónap
|
A 10MWRT egy időzített funkcionális teszt, amelyet a vizsgálati populációval 10 méteren túli sétálási vagy futási sebesség mérésére használnak
|
kiindulási és legfeljebb 24. hónap
|
|
Vér szorbitolszint
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 3 hónap.
|
A SORD -hiányban szenvedő betegek rendkívül magas szorbitolszintet alakítanak ki a sejtekben és a szövetekben, mivel az aldóz -reduktáz a glükózt szorbitré alakítja, amelyet a SORD nem lehet fruktózmá alakítani. A szorbitról ismert, hogy sok sejttípusra mérgező. A szorbitol változásának mérése bizonyítékot szolgáltat a vizsgálatban alkalmazott kezelés (AT-007) hatékonyságáról. |
Kiindulási és legfeljebb 3 hónap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Charcot Marie Tooth funkcionális eredménymérés (CMT-FOM)
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 24. hónap
|
A CMT-FOM egy teljesítményalapú intézkedés, amely felméri a CMT-ben szenvedő betegek funkcionális képességét.
A CMT-FOM összes és aldomain pontszámát, valamint a CMT-FOM egyes alkotóelemeit, mivel a saját másodlagos végpontját az időbeli változás észlelésére értékelik.
|
Kiindulási és legfeljebb 24. hónap
|
|
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 24. hónap
|
A CMTHI egy betegség-specifikus beteg bejelentett eredménye, amely felméri a betegség terheit a vizsgálati populációban.
Ezt felhasználják a betegek által észlelt betegség terhelésének idővel történő felmérésére.
|
Kiindulási és legfeljebb 24. hónap
|
|
Kilépési interjú
Időkeret: A 24. hónapban kitölteni
|
A tanulmány során a betegségben a betegség életükre gyakorolt hatásáról vagy az észlelt károsodásnak a vizsgálat során bekövetkező hatásáról szóló populáció vak vak értékelése.
|
A 24. hónapban kitölteni
|
|
Izommágneses rezonancia képalkotás (MRI)
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 24 hónapos hónap
|
A betegek lábuk MRI-jén megy keresztül a zsírlerakódás és az izomméret értékelésére, mind a CMT-vel kapcsolatos paraméterek a betegség progressziójának.
|
Kiindulási és legfeljebb 24 hónapos hónap
|
|
Vér szorbitolszint és korreláció a klinikai eredményekkel
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 24. hónap
|
A SORD -hiányban szenvedő betegek rendkívül magas szorbitolszintet alakítanak ki a sejtekben és a szövetekben, mivel az aldóz -reduktáz a glükózt szorbitré alakítja, amelyet a SORD nem lehet fruktózmá alakítani.
A szorbitról ismert, hogy sok sejttípusra mérgező.
A szorbit-szintek longitudinális korrelációja és a különböző klinikai eredmények alátámasztják a szorbitol játszik szerepet a CMT-Sord betegség progressziójában, és megmutatja a szorbit-szint korrelációját a klinikai eredmények előnyeivel.
|
Kiindulási és legfeljebb 24. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Michael E Shy, MD, University of Iowa
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. október 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. május 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 26.
Első közzététel (Tényleges)
2022. május 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 8.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AT-007-1005
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .