Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakodynamisk effektivitet og kliniske fordeler av AT 007 hos pasienter med sorbitoldehydrogenase (SORD) mangel (INSPIRE)

8. juni 2026 oppdatert av: Applied Therapeutics, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, todelt studie for å evaluere farmakodynamisk effektivitet og klinisk nytte av AT 007 hos pasienter med SoRbitol Dehydrogenase (SORD) mangel

Denne studien er designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AT-007-behandling hos pasienter med SORD-mangel. Denne randomiserte, dobbeltblinde studien vil vurdere effekten av AT-007 sammenlignet med placebo hos pasienter med SORD-mangel i 24 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne internasjonale, multisenter, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte, fase 2-3 studien er designet for å vurdere den farmakodynamiske (PD) effekten og kliniske fordelene ved langtidsadministrasjon av AT 007 versus placebo hos menn og ikke-gravide kvinnelige forsøkspersoner med genetisk bekreftet SORD-mangel i alderen 18-55 år og i stand til å ambulere med en 10MWRT-tid på <10 sekunder.

Studien vil bli utført på opptil 12 steder over hele verden. Genetisk bekreftede SORD-mangelpasienter med blodsorbitolnivåer >10 000 ng/ml vil bli screenet og randomisert i et 2:1-forhold for å motta enten AT-007 daglig eller en matchende placebo i 24 måneder. Totalt inntil 72 fag vil bli påmeldt.

Det primære kliniske utfallsmålet, 10 meter gå-løp-test (10MWRT), vil bli vurdert etter 24 måneder og sammenlignet med baseline.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Storbritannia
    • London
      • London, London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Tsjekkia
    • Prague
      • Prague, Prague, Tsjekkia, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
  2. Mannlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter mellom 18 og 55 år inkludert.
  3. Kvinner må være i ikke-fertil alder (definert som kirurgisk sterile [dvs. hatt bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi ≥ 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet] eller postmenopausal i ≥ 1 år [bekreftende follikkelstimulerende hormon eller FSH-testresultater kreves] før den første dosen av studiemedikamentet) eller godta å bruke en akseptabel form for prevensjon fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  4. Menn må ikke være i stand til å formere seg (definert som kirurgisk sterile [dvs. hadde en vasektomi ≥6 måneder før screening]) eller må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  5. Klinisk diagnose av CMT2 eller dHMN på grunn av SORD-mangel bekreftet av journal eller skriftlig kommunikasjon fra helsepersonell, forhøyet sorbitolnivå (>10 000 ng/mL), og genanalyserapport som indikerer en biallel mutasjon i SORD.

Ekskluderingskriterier:

  1. 10MWRT klassifisert som svært alvorlig sykdom (f.eks. 10MWRT >10 sekunder å fullføre).
  2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant hematopoetisk, renal, hepatisk, endokrin (f. diabetes), metabolsk, pulmonal, nevrologisk (f.eks. annen nevropati, myopati eller nevromuskulær lidelse), psykiatriske, kardiovaskulære, immunologiske, dermatologiske eller gastrointestinale sykdommer som – ved prioritet – endrer den riktige evalueringen av sikkerheten og effekten av AT-007; tilstander som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; eller forhold som utgjør en risikofaktor ved inntak av studiemedikamentet og/eller påvirker gjennomføringen eller resultatene av studien.
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) >35 kg/m2 eller klinisk relevant undervekt, vekttap som tyder på en patologi som ikke er relatert til SORD-mangel, eller BMI < 17,5 kg/m2.
  4. Positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller tidligere behandling for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
  5. Personer som røyker eller bruker tobakk eller nikotinholdige produkter. Enhver tidligere historie med rusmisbruk.
  6. Gravid, ammende eller ikke bruker/ikke villig til å bruke passende prevensjonsmidler.
  7. Ikke-ambulerende funksjonshemming.
  8. Tidligere bilateral ankelstabiliseringsoperasjon.
  9. Bevis på betydelig aktiv hematologisk sykdom og/eller kumulativ bloddonasjon på 1 enhet (500 ml) eller mer inkludert blod tatt under kliniske studier de siste 3 månedene.
  10. Anamnese med betydelig legemiddelallergi eller legemiddeloverfølsomhet.
  11. Deltakelse i en annen klinisk studie av et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  12. Bruk av reseptbelagte medisiner som sannsynligvis vil forstyrre studiemedisinen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: AT-007
AT-007 er en aldosereduktasehemmer
Legemiddel: AT-007
AT-007, aldosereduktasehemmer
Andre navn:
  • Govorestat
Sham-komparator: Placebo
Er en ikke-aktiv kontroll
Legemiddel: Placebo
Flytende oral suspensjon
Andre navn:
  • Flytende oral vehikelsuspensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
10-meter gangkjørt test (10MWRT).
Tidsramme: Baseline og opp til måned 24
10MWRT er en tidsbestemt funksjonell test som brukes til å måle gang- eller løpehastighet over 10 meter av studiepopulasjonen
Baseline og opp til måned 24
Blodsorbitolnivåer
Tidsramme: Baseline og opptil 3 måneder.

Pasienter med Sord -mangel utvikler ekstremt høye sorbitolnivåer i celler og vev, da aldosereduktase konverterer glukose til sorbitol som da ikke kan omdannes til fruktose av Sord. Sorbitol er kjent for å være giftig for mange celletyper.

Målingen av endring i sorbitol vil gi bevis på effekten av behandlingen (AT-007) brukt i studien.
Baseline og opptil 3 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Charcot Marie Tooth Functional Outcome Mål (CMT-FOM)
Tidsramme: Baseline og opp til måned 24
CMT-FOM er et ytelsesbasert tiltak som vurderer funksjonsevnen til pasienter med CMT. Totalt score og underdomenescore så vel som individuelle komponenter i CMT-FOM, hver som det er eget sekundært endepunkt vil bli evaluert for å oppdage endring over tid.
Baseline og opp til måned 24
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Tidsramme: Baseline og opp til måned 24
CMTHI er en sykdomsspesifikk pasient rapportert utfall som vurderer sykdomsbelastning i studiepopulasjonen. Dette vil bli brukt til å vurdere pasientdetektert sykdomsbyrde over tid.
Baseline og opp til måned 24
Avslutt intervju
Tidsramme: Som skal fullføres i måned 24
En blindet vurdering av studiepopulens perspektiv på virkningen av sykdom på deres liv og fordelen eller oppfattet skade under studien.
Som skal fullføres i måned 24
Muskelmagnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Baseline og opp til måned 24 måned
Pasienter vil gjennomgå MR på bena for å evaluere fettavsetningen og muskelstørrelsen, begge CMT-relaterte parametere for sykdomsprogresjon.
Baseline og opp til måned 24 måned
Blodsorbitolnivå og korrelasjon med kliniske utfall
Tidsramme: Baseline og opp til måned 24
Pasienter med Sord -mangel utvikler ekstremt høye sorbitolnivåer i celler og vev, da aldosereduktase konverterer glukose til sorbitol som da ikke kan omdannes til fruktose av Sord. Sorbitol er kjent for å være giftig for mange celletyper. Longitudinell korrelasjon av sorbitolnivåer med forskjellige kliniske utfall vil gi støtte for rollen sorbitol spiller i sykdomsprogresjonen av CMT-Sord, og vil demonstrere korrelasjon av sorbitolnivå med kliniske utfallsfordeler.
Baseline og opp til måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Applied Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

12. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AT-007-1005

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere