Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakodynamická účinnost a klinický přínos AT 007 u pacientů s deficitem sorbitoldehydrogenázy (SORD) (INSPIRE)

9. září 2025 aktualizováno: Applied Therapeutics, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudílná studie k vyhodnocení farmakodynamické účinnosti a klinického přínosu AT 007 u pacientů s deficitem SoRbitoldehydrogenázy (SORD)

Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost léčby AT-007 u pacientů s nedostatkem SORD. Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená studie bude hodnotit účinek AT-007 ve srovnání s placebem u pacientů s deficitem SORD po dobu 24 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2-3 je navržena tak, aby zhodnotila farmakodynamickou (PD) účinnost a klinický přínos dlouhodobého podávání AT 007 oproti placebu u mužů a netěhotných ženy s geneticky potvrzeným nedostatkem SORD ve věku 18-55 let a schopné chůze s 10MWRT časem <10 sekund.

Studie bude provedena až na 12 místech po celém světě. Pacienti s geneticky potvrzeným nedostatkem SORD s hladinami sorbitolu v krvi >10 000 ng/ml budou vyšetřeni a randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali buď AT-007 denně, nebo odpovídající placebo po dobu 24 měsíců. Celkem bude zapsáno až 72 předmětů.

Primární měření klinického výsledku, 10metrový test chůze-běh (10MWRT), bude hodnoceno po 24 měsících a porovnáno s výchozí hodnotou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Milano
      • Milan, Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Spojené království
    • London
      • London, London, Spojené království, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Spojené státy, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Česko
    • Prague
      • Prague, Prague, Česko, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie.
  2. Mužské a netěhotné, nekojící pacientky ve věku 18 až 55 let včetně.
  3. Ženy musí být potenciálně neplodné (definované jako chirurgicky sterilní [tj. měly bilaterální tubární ligaci, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii ≥ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku] nebo postmenopauzální po dobu ≥ 1 roku [potvrzující folikuly stimulující hormon nebo požadované výsledky testu FSH] před první dávkou studovaného léčiva) nebo souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce ze screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
  4. Muži musí být schopni plodit (definováno jako chirurgicky sterilní [tj. měli vazektomii ≥ 6 měsíců před screeningem]) nebo musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  5. Klinická diagnóza CMT2 nebo dHMN způsobená nedostatkem SORD potvrzená lékařským záznamem nebo písemným sdělením zdravotnického pracovníka, zvýšená hladina sorbitolu (>10 000 ng/ml) a zpráva o genové analýze ukazující na bialelickou mutaci v SORD.

Kritéria vyloučení:

  1. 10MWRT klasifikovaná jako velmi závažné onemocnění (např. 10MWRT >10 sekund k dokončení).
  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných hematopoetických, ledvinových, jaterních, endokrinních (např. diabetes), metabolické, plicní, neurologické (např. jiná neuropatie, myopatie nebo neuromuskulární porucha), psychiatrická, kardiovaskulární, imunologická, dermatologická nebo gastrointestinální onemocnění, která přednostně ovlivňují řádné hodnocení bezpečnosti a účinnosti AT-007; stavy schopné změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; nebo stavy, které představují rizikový faktor při užívání studovaného léku a/nebo ovlivňují provádění nebo výsledky studie.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) >35 kg/m2 nebo klinicky relevantní podváha, ztráta hmotnosti svědčící pro patologii nesouvisející s nedostatkem SORD, nebo BMI < 17,5 kg/m2.
  4. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo předchozí léčbě infekce hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
  5. Jedinci, kteří kouří nebo užívají tabák nebo výrobky obsahující nikotin. Jakákoli předchozí anamnéza zneužívání návykových látek.
  6. Těhotné, kojící nebo nepoužívající/neochotné používat vhodné prostředky antikoncepce.
  7. Neambulantní postižení.
  8. Předchozí oboustranná stabilizační operace kotníku.
  9. Důkaz významného aktivního hematologického onemocnění a/nebo kumulativního darování krve 1 jednotky (500 ml) nebo více, včetně krve odebrané během klinických studií v posledních 3 měsících.
  10. Anamnéza významné lékové alergie nebo lékové přecitlivělosti.
  11. Účast v jiné klinické studii jiného hodnoceného produktu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  12. Použití jakéhokoli léku na předpis, který pravděpodobně interferuje se studovaným lékem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: AT-007
AT-007 je inhibitor aldózoreduktázy
Lék: AT-007
AT-007, inhibitor aldózoreduktázy
Ostatní jména:
  • Govorestat
Falešný srovnávač: Placebo
Je neaktivní kontrola
Lék: Placebo
Tekutá perorální suspenze
Ostatní jména:
  • Kapalná perorální suspenze vehikula

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
10 metrů test na procházce (10mwrt).
Časové okno: Základní a až 24 měsíc
10MWRT je časovaný funkční test používaný k měření rychlosti chůze nebo běhu přes 10 metrů populace studie
Základní a až 24 měsíc
Hladiny sorbitolu krve
Časové okno: Základní a až 3 měsíce.

Pacienti s nedostatkem SORD se vyvinou extrémně vysokou hladinu sorbitolu v buňkách a tkáních, protože aldose reduktáza přeměňuje glukózu na sorbitol, kterou SORD nelze převést na fruktózu. Je známo, že Sorbitol je toxický pro mnoho typů buněk.

Měření změny ve Sorbitolu poskytne důkaz účinnosti léčby (AT-007) použité ve studii.
Základní a až 3 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charcot Marie Tooth Functional Exect Meastion (CMT-FOM)
Časové okno: Základní a až 24 měsíc
CMT-FOM je opatření založené na výkonu, které hodnotí funkční schopnost pacientů s CMT. Celkové skóre a subdoména, stejně jako jednotlivé komponenty CMT-FOM, bude každý, protože je jeho vlastní sekundární koncový bod vyhodnocen, aby se v průběhu času detekovaly změnu.
Základní a až 24 měsíc
Index zdraví Charcot Marie Tooth (CMTHI)
Časové okno: Základní a až 24 měsíc
CMTHI je výsledek pacienta specifického pro nemoc, který hodnotí zátěž onemocnění ve studované populaci. To bude použito k posouzení zátěže onemocnění detekované pacientem v průběhu času.
Základní a až 24 měsíc
Výstupní rozhovor
Časové okno: Být dokončen ve 24. měsíci
Oslepené hodnocení perspektivy populace studie na dopad nemoci na jejich životy a přínos nebo vnímanou škodu během studie.
Být dokončen ve 24. měsíci
Zobrazování magnetické rezonance svalů (MRI)
Časové okno: Základní a až do měsíce 24 měsíců
Pacienti podstoupí MRI nohou, aby vyhodnotili depozici tuku a velikost svalů, a to jak parametry progrese onemocnění CMT.
Základní a až do měsíce 24 měsíců
Hladiny sorbitolu krve a korelace s klinickými výsledky
Časové okno: Základní a až 24 měsíc
Pacienti s nedostatkem SORD se vyvinou extrémně vysokou hladinu sorbitolu v buňkách a tkáních, protože aldose reduktáza přeměňuje glukózu na sorbitol, kterou SORD nelze převést na fruktózu. Je známo, že Sorbitol je toxický pro mnoho typů buněk. Dlouhodobá korelace hladin sorbitolu s různými klinickými výsledky poskytne podporu roli, které Sorbitol hry v progresi onemocnění CMT-sels, a prokáže korelaci úrovně sorbitolu s přínosem pro klinické výsledky.
Základní a až 24 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Applied Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

12. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AT-007-1005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AT-007

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit