Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakodynamisk effektivitet og klinisk fordel af AT 007 hos patienter med sorbitoldehydrogenase (SORD) mangel (INSPIRE)

9. september 2025 opdateret af: Applied Therapeutics, Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, todelt studie til evaluering af den farmakodynamiske effektivitet og kliniske fordele ved AT 007 hos patienter med SoRbitol Dehydrogenase (SORD) mangel

Denne undersøgelse er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​AT-007-behandling hos patienter med SORD-mangel. Denne randomiserede, dobbeltblindede undersøgelse vil vurdere effekten af ​​AT-007 sammenlignet med placebo hos patienter med SORD-mangel i 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette internationale, multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, fase 2-3-studie er designet til at vurdere den farmakodynamiske (PD) effektivitet og kliniske fordel ved langvarig administration af AT 007 versus placebo hos mænd og ikke-gravide kvindelige forsøgspersoner med genetisk bekræftet SORD-mangel i alderen 18-55 år og i stand til at ambulere med en 10MWRT-tid på <10 sekunder.

Undersøgelsen vil blive udført på op til 12 steder verden over. Genetisk bekræftede SORD-mangelpatienter med blodsorbitolniveauer >10.000 ng/ml vil blive screenet og randomiseret i et 2:1-forhold for at modtage enten AT-007 dagligt eller en matchende placebo i 24 måneder. I alt op til 72 fag vil blive tilmeldt.

Det primære kliniske resultatmål, 10 meter gå-løbstest (10MWRT), vil blive vurderet efter 24 måneder og sammenlignet med baseline.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • London
      • London, London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Forenede Stater, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Tjekkiet
    • Prague
      • Prague, Prague, Tjekkiet, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
  2. Mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter mellem 18 og 55 år inklusive.
  3. Kvinder skal være i ikke-fertil alder (defineret som kirurgisk sterile [dvs. havde en bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi ≥ 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet] eller postmenopausale i ≥ 1 år [bekræftende follikelstimulerende hormon eller FSH-testresultater påkrævet] før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller acceptere at bruge en acceptabel form for prævention fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Mænd skal være ude af stand til at formere sig (defineret som kirurgisk sterile [dvs. havde en vasektomi ≥6 måneder før screening]) eller skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Klinisk diagnose af CMT2 eller dHMN på grund af SORD-mangel bekræftet af journal eller skriftlig kommunikation fra sundhedspersonale, forhøjet sorbitolniveau (>10.000 ng/mL) og genanalyserapport, der indikerer en biallel mutation i SORD.

Ekskluderingskriterier:

  1. 10MWRT klassificeret som meget alvorlig sygdom (f. 10MWRT >10 sekunder at fuldføre).
  2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant hæmatopoietisk, renal, hepatisk, endokrin (f. diabetes), metabolisk, pulmonal, neurologisk (f.eks. anden neuropati, myopati eller neuromuskulær lidelse), psykiatriske, kardiovaskulære, immunologiske, dermatologiske eller gastrointestinale sygdomme, der -at priori- ændrer den korrekte evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AT-007; tilstande, der er i stand til at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; eller forhold, der udgør en risikofaktor ved indtagelse af undersøgelseslægemidlet og/eller påvirker undersøgelsens gennemførelse eller resultater.
  3. Body Mass Index (BMI) >35 kg/m2 eller klinisk relevant undervægt, vægttab, der tyder på en patologi, der ikke er relateret til SORD-mangel, eller BMI < 17,5 kg/m2.
  4. Positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller humant immundefektvirus (HIV) ved screening eller tidligere behandling for hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion.
  5. Personer, der ryger eller bruger tobak eller nikotinholdige produkter. Enhver tidligere historie med stofmisbrug.
  6. Gravid, ammende eller ikke bruger/ikke villig til at bruge passende præventionsmidler.
  7. Ikke-ambulatorisk handicap.
  8. Forudgående bilateral ankelstabiliseringsoperation.
  9. Bevis for signifikant aktiv hæmatologisk sygdom og/eller kumulativ bloddonation på 1 enhed (500 ml) eller mere inklusive blod udtaget under kliniske undersøgelser i de sidste 3 måneder.
  10. Anamnese med betydelig lægemiddelallergi eller lægemiddeloverfølsomhed.
  11. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  12. Brug af enhver receptpligtig medicin, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AT-007
AT-007 er en aldosereduktasehæmmer
Medicin: AT-007
AT-007, aldosereduktaseinhibitor
Andre navne:
  • Govorestat
Sham-komparator: Placebo
Er en ikke-aktiv kontrol
Medicin: Placebo
Flydende oral suspension
Andre navne:
  • Flydende oral vehikel suspension

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
10 meter walk-run test (10MWRT).
Tidsramme: baseline og op til måned 24
10MWRT er en tidsbestemt funktionel test, der bruges til at måle gå- eller kørselshastighed over 10 meter af undersøgelsespopulationen
baseline og op til måned 24
Blod sorbitolniveauer
Tidsramme: Baseline og op til 3 måneder.

Patienter med SORD -mangel udvikler ekstremt høje sorbitolniveauer i celler og væv, da aldoseduktase konverterer glukose til sorbitol, som derefter ikke kan omdannes til fruktose af SORD. Sorbitol er kendt for at være giftig for mange celletyper.

Målingen af ​​ændring i sorbitol vil give bevis for effektiviteten af ​​behandlingen (AT-007) anvendt i undersøgelsen.
Baseline og op til 3 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Charcot Marie Tooth Functional Outcome Måling (CMT-FOM)
Tidsramme: Baseline og op til måned 24
CMT-FOM er en præstationsbaseret foranstaltning, der vurderer den funktionelle evne hos patienter med CMT. Samlede og underdomæne-scoringer såvel som individuelle komponenter i CMT-FOM, hver som dets eget sekundære slutpunkt vil blive evalueret for at detektere ændringer over tid.
Baseline og op til måned 24
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Tidsramme: Baseline og op til måned 24
CMTHI er en sygdomsspecifik patient rapporteret resultat, der vurderer sygdomsbelastning i undersøgelsespopulationen. Dette vil blive brugt til at vurdere patientdetekteret sygdomsbyrde over tid.
Baseline og op til måned 24
Exit Interview
Tidsramme: Skal afsluttes i måned 24
En blindet vurdering af undersøgelsespopulationens perspektiv på virkningen af ​​sygdomme på deres liv og fordelen eller den opfattede skade under undersøgelsen.
Skal afsluttes i måned 24
Muskelmagnetisk resonansafbildning (MRI)
Tidsramme: Baseline og op til måned 24 måned
Patienter vil gennemgå MR af deres ben for at evaluere fedtaflejringen og muskelstørrelsen, begge CMT-relaterede parametre for sygdomsprogression.
Baseline og op til måned 24 måned
Blodsorbitolniveauer og sammenhæng med kliniske resultater
Tidsramme: Baseline og op til måned 24
Patienter med SORD -mangel udvikler ekstremt høje sorbitolniveauer i celler og væv, da aldoseduktase konverterer glukose til sorbitol, som derefter ikke kan omdannes til fruktose af SORD. Sorbitol er kendt for at være giftig for mange celletyper. Langsgående korrelation af sorbitolniveauer med forskellige kliniske resultater vil give støtte til den rolle, som sorbitol spiller i sygdomsprogressionen af ​​CMT-Sord, og vil demonstrere sammenhæng mellem sorbitolniveau med kliniske resultater.
Baseline og op til måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Applied Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AT-007-1005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AT-007

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner