Pharmakodynamische Wirksamkeit und klinischer Nutzen von AT 007 bei Patienten mit Sorbit-Dehydrogenase (SORD)-Mangel (INSPIRE)

1. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
2. Männliche und nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich.
3. Frauen müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (definiert als chirurgisch steril [d. h. hatten eine bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie ≥ 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments] oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal [bestätigendes follikelstimulierendes Hormon oder FSH-Testergebnisse erforderlich] vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.
4. Männer dürfen nicht in der Lage sein, sich fortzupflanzen (definiert als chirurgisch steril [d. h. hatten eine Vasektomie ≥ 6 Monate vor dem Screening]) oder müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.
5. Klinische Diagnose von CMT2 oder dHMN aufgrund von SORD-Mangel, bestätigt durch Krankenakte oder schriftliche Mitteilung des medizinischen Fachpersonals, erhöhter Sorbitspiegel (> 10.000 ng/ml) und Genanalysebericht, der auf eine biallelische Mutation bei SORD hinweist.

Ausschlusskriterien:

1. 10MWRT als sehr schwere Erkrankung eingestuft (z. 10 MWRT > 10 Sekunden bis zum Abschluss).
2. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter hämatopoetischer, renaler, hepatischer, endokriner (z. Diabetes), metabolische, pulmonale, neurologische (z. andere Neuropathie, Myopathie oder neuromuskuläre Erkrankung), psychiatrische, kardiovaskuläre, immunologische, dermatologische oder gastrointestinale Erkrankungen, die – von vornherein – die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AT-007 verändern; Zustände, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln verändern können; oder Bedingungen, die einen Risikofaktor bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen und/oder die Durchführung oder Ergebnisse der Studie beeinflussen.
3. Body-Mass-Index (BMI) > 35 kg/m2 oder klinisch relevantes Untergewicht, Gewichtsverlust, der auf eine Pathologie hindeutet, die nicht mit einem SORD-Mangel zusammenhängt, oder BMI < 17,5 kg/m2.
4. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder bei vorheriger Behandlung auf Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion.
5. Personen, die rauchen oder Tabak oder nikotinhaltige Produkte verwenden. Jede Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
6. Schwanger, stillend oder keine geeigneten Verhütungsmittel anwenden/nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmittel zu verwenden.
7. Nicht-gehfähige Behinderung.
8. Vorherige bilaterale Stabilisierungsoperation des Sprunggelenks.
9. Nachweis einer signifikanten aktiven hämatologischen Erkrankung und/oder kumulative Blutspende von 1 Einheit (500 ml) oder mehr, einschließlich Blutentnahmen während klinischer Studien in den letzten 3 Monaten.
10. Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie oder Arzneimittelüberempfindlichkeit.
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, die wahrscheinlich das Studienmedikament beeinträchtigen.