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Pharmakodynamische Wirksamkeit und klinischer Nutzen von AT 007 bei Patienten mit Sorbit-Dehydrogenase (SORD)-Mangel (INSPIRE)

9. September 2025 aktualisiert von: Applied Therapeutics, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiteilige Studie zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirksamkeit und des klinischen Nutzens von AT 007 bei Patienten mit SoRbitol-Dehydrogenase (SORD)-Mangel

Diese Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit der AT-007-Behandlung bei Patienten mit SORD-Mangel bewerten. Diese randomisierte, doppelblinde Studie wird die Wirkung von AT-007 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit SORD-Mangel über einen Zeitraum von 24 Monaten untersuchen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-3-Studie soll die pharmakodynamische (PD) Wirksamkeit und den klinischen Nutzen einer Langzeitverabreichung von AT 007 im Vergleich zu Placebo bei Männern und Nichtschwangeren bewerten weibliche Probanden mit genetisch bestätigtem SORD-Mangel im Alter von 18 bis 55 Jahren, die mit einer 10 MWRT-Zeit von < 10 Sekunden gehen können.

Die Studie wird an bis zu 12 Standorten weltweit durchgeführt. Genetisch bestätigte SORD-Mangelpatienten mit Blutsorbitolspiegeln >10.000 ng/ml werden gescreent und in einem Verhältnis von 2:1 randomisiert, um entweder täglich AT-007 oder ein passendes Placebo für 24 Monate zu erhalten. Insgesamt werden bis zu 72 Fächer eingeschrieben.

Die primäre klinische Ergebnismessung, der 10-Meter-Walk-Run-Test (10 MWRT), wird nach 24 Monaten bewertet und mit dem Ausgangswert verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Tschechien
    • Prague
      • Prague, Prague, Tschechien, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Vereinigtes Königreich
    • London
      • London, London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6BT
        • University College of London

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  1. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
  2. Männliche und nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich.
  3. Frauen müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (definiert als chirurgisch steril [d. h. hatten eine bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie ≥ 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments] oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal [bestätigendes follikelstimulierendes Hormon oder FSH-Testergebnisse erforderlich] vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.
  4. Männer dürfen nicht in der Lage sein, sich fortzupflanzen (definiert als chirurgisch steril [d. h. hatten eine Vasektomie ≥ 6 Monate vor dem Screening]) oder müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.
  5. Klinische Diagnose von CMT2 oder dHMN aufgrund von SORD-Mangel, bestätigt durch Krankenakte oder schriftliche Mitteilung des medizinischen Fachpersonals, erhöhter Sorbitspiegel (> 10.000 ng/ml) und Genanalysebericht, der auf eine biallelische Mutation bei SORD hinweist.

Ausschlusskriterien:

  1. 10MWRT als sehr schwere Erkrankung eingestuft (z. 10 MWRT > 10 Sekunden bis zum Abschluss).
  2. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter hämatopoetischer, renaler, hepatischer, endokriner (z. Diabetes), metabolische, pulmonale, neurologische (z. andere Neuropathie, Myopathie oder neuromuskuläre Erkrankung), psychiatrische, kardiovaskuläre, immunologische, dermatologische oder gastrointestinale Erkrankungen, die – von vornherein – die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AT-007 verändern; Zustände, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln verändern können; oder Bedingungen, die einen Risikofaktor bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen und/oder die Durchführung oder Ergebnisse der Studie beeinflussen.
  3. Body-Mass-Index (BMI) > 35 kg/m2 oder klinisch relevantes Untergewicht, Gewichtsverlust, der auf eine Pathologie hindeutet, die nicht mit einem SORD-Mangel zusammenhängt, oder BMI < 17,5 kg/m2.
  4. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder bei vorheriger Behandlung auf Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion.
  5. Personen, die rauchen oder Tabak oder nikotinhaltige Produkte verwenden. Jede Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
  6. Schwanger, stillend oder keine geeigneten Verhütungsmittel anwenden/nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmittel zu verwenden.
  7. Nicht-gehfähige Behinderung.
  8. Vorherige bilaterale Stabilisierungsoperation des Sprunggelenks.
  9. Nachweis einer signifikanten aktiven hämatologischen Erkrankung und/oder kumulative Blutspende von 1 Einheit (500 ml) oder mehr, einschließlich Blutentnahmen während klinischer Studien in den letzten 3 Monaten.
  10. Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie oder Arzneimittelüberempfindlichkeit.
  11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  12. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, die wahrscheinlich das Studienmedikament beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: AT-007
AT-007 ist ein Aldose-Reduktase-Hemmer
Arzneimittel: AT-007
AT-007, Aldose-Reduktase-Inhibitor
Andere Namen:
  • Govorestat
Schein-Komparator: Placebo
Ist ein nicht aktives Steuerelement
Arzneimittel: Placebo
Flüssige orale Suspension
Andere Namen:
  • Flüssige orale Vehikelsuspension

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
10-Meter-Walk-Run-Test (10MWRT).
Zeitfenster: Grundlinie und bis zum 24. Monat
Der 10MWRT ist ein zeitgesteuerter Funktionstest, der zur Messung des Gehens oder der Laufgeschwindigkeit über 10 Meter von der Studienpopulation verwendet wird
Grundlinie und bis zum 24. Monat
Blutsorbit -Spiegel
Zeitfenster: Grundlinie und bis zu 3 Monate.

Patienten mit SORD -Mangel entwickeln extrem hohe Sorbit -Spiegel in Zellen und Geweben, da die Aldose -Reduktase Glukose in Sorbit umwandelt, was dann nicht von Sord in Fructose umgewandelt werden kann. Sorbit ist für viele Zelltypen als giftig bekannt.

Die Messung der Veränderung des Sorbitols liefert Hinweise auf die Wirksamkeit der in der Studie verwendeten Behandlung (AT-007).
Grundlinie und bis zu 3 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charcot Marie Tooth Functional Ergebnismaß (CMT-FOM)
Zeitfenster: Grundlinie und bis zum 24. Monat
Das CMT-FOM ist eine leistungsbasierte Maßnahme, die die Funktionsfähigkeit von Patienten mit CMT bewertet. Gesamt- und Subdomänenwerte sowie einzelne Komponenten des CMT-Foms, jeweils der eigene sekundäre Endpunkt wird bewertet, um Veränderungen im Laufe der Zeit zu erkennen.
Grundlinie und bis zum 24. Monat
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Zeitfenster: Grundlinie und bis zum 24. Monat
Das CMTHI ist ein krankheitsspezifischer Patient, der ein Ergebnis berichtete, das die Krankheitslast in der Studienpopulation bewertet. Dies wird verwendet, um die Krankheitsbelastung von Patienten im Laufe der Zeit zu bewerten.
Grundlinie und bis zum 24. Monat
Beendeninterview
Zeitfenster: Im Monat 24 fertiggestellt werden
Eine geblendete Bewertung der Perspektive der Studienpopulation auf die Auswirkungen von Krankheiten auf ihr Leben und den Nutzen oder den wahrgenommenen Schaden während der Studie.
Im Monat 24 fertiggestellt werden
Muskelmagnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Grundlinie und bis zu Monat 24 Monate
Die Patienten werden ihren Beinen MRT unterziehen, um die Fettabscheidung und die Muskelgröße zu bewerten, beide CMT-verwandte Parameter des Fortschreitens der Krankheit.
Grundlinie und bis zu Monat 24 Monate
Blut -Sorbit -Spiegel und Korrelation mit den klinischen Ergebnissen
Zeitfenster: Grundlinie und bis zum 24. Monat
Patienten mit SORD -Mangel entwickeln extrem hohe Sorbit -Spiegel in Zellen und Geweben, da die Aldose -Reduktase Glukose in Sorbit umwandelt, was dann nicht von Sord in Fructose umgewandelt werden kann. Sorbit ist für viele Zelltypen als giftig bekannt. Die Längskorrelation der Sorbit-Werte mit unterschiedlichen klinischen Ergebnissen wird die Rolle unterstützen, die Sorbit im Fortschreiten des CMT-Sord-Erkrankung spielt, und die Korrelation des Sorbitol-Spiegels mit den günstigen Ergebnissen der klinischen Ergebnisse zeigt.
Grundlinie und bis zum 24. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Applied Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AT-007-1005

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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