Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakodynamisk effektivitet och klinisk nytta av AT 007 hos patienter med sorbitoldehydrogenasbrist (SORD) (INSPIRE)

8 juni 2026 uppdaterad av: Applied Therapeutics, Inc.

En slumpmässig, dubbelblind, placebokontrollerad, tvådelad studie för att utvärdera den farmakodynamiska effektiviteten och den kliniska nyttan av AT 007 hos patienter med SoRbitol Dehydrogenas (SORD)-brist

Denna studie är utformad för att bedöma effektiviteten och säkerheten av AT-007-behandling hos patienter med SORD-brist. Denna randomiserade, dubbelblinda studie kommer att bedöma effekten av AT-007 jämfört med placebo hos patienter med SORD-brist under 24 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna internationella, multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, fas 2-3-studie är utformad för att bedöma den farmakodynamiska (PD) effekten och kliniska fördelarna med långtidsadministrering av AT 007 jämfört med placebo hos män och icke-gravida kvinnliga försökspersoner med genetiskt bekräftad SORD-brist i åldern 18-55 år och som kan röra sig med en 10MWRT-tid på <10 sekunder.

Studien kommer att genomföras på upp till 12 platser över hela världen. Patienter med genetiskt bekräftade SORD-brist med blodsorbitolnivåer >10 000 ng/ml kommer att screenas och randomiseras i ett 2:1-förhållande för att få antingen AT-007 dagligen eller en matchande placebo i 24 månader. Totalt kommer upp till 72 ämnen att skrivas in.

Det primära kliniska utfallsmåttet, 10-meters gångkörningstest (10MWRT), kommer att bedömas efter 24 månader och jämföras med baslinjen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Förenta staterna, 08009
        • Hassman Research Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
  • Storbritannien
    • London
      • London, London, Storbritannien, WC1E 6BT
        • University College of London
  • Tjeckien
    • Prague
      • Prague, Prague, Tjeckien, 150 00
        • Axon Clinical, s.r.o.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och villig och kapabel att följa alla studieprocedurer.
  2. Manliga och icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter mellan 18 och 55 år inklusive.
  3. Kvinnor måste vara i icke-fertil ålder (definieras som kirurgiskt sterila [d.v.s. hade en bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi ≥6 månader före den första dosen av studieläkemedlet] eller postmenopausala i ≥1 år [bekräftande follikelstimulerande hormon eller FSH-testresultat krävs] före den första dosen av studieläkemedlet) eller samtycker till att använda en acceptabel form av preventivmedel från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  4. Hanar måste vara oförmögna att fortplanta sig (definieras som kirurgiskt sterila [d.v.s. genomgick en vasektomi ≥6 månader före screening]) eller måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  5. Klinisk diagnos av CMT2 eller dHMN på grund av SORD-brist bekräftad av journal eller skriftlig kommunikation från sjukvårdspersonal, förhöjd sorbitolnivå (>10 000 ng/mL) och genanalysrapport som indikerar en biallel mutation i SORD.

Exklusions kriterier:

  1. 10MWRT klassificerad som mycket allvarlig sjukdom (t.ex. 10MWRT >10 sekunder att slutföra).
  2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta hematopoetiska, renala, hepatiska, endokrina (t. diabetes), metabolisk, pulmonell, neurologisk (t.ex. annan neuropati, myopati eller neuromuskulär störning), psykiatriska, kardiovaskulära, immunologiska, dermatologiska eller gastrointestinala sjukdomar som - vid prioritet - förändrar den korrekta utvärderingen av säkerheten och effekten av AT-007; tillstånd som kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; eller tillstånd som utgör en riskfaktor vid intag av studieläkemedlet och/eller påverkar genomförandet eller resultaten av studien.
  3. Body Mass Index (BMI) >35 kg/m2 eller kliniskt relevant undervikt, viktminskning som tyder på en patologi som inte är relaterad till SORD-brist, eller BMI < 17,5 kg/m2.
  4. Positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller tidigare behandling för hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
  5. Individer som röker eller använder tobak eller nikotinhaltiga produkter. Någon tidigare historia av missbruk.
  6. Gravid, ammande eller inte använder/inte villig att använda lämpliga preventivmedel.
  7. Icke-ambulerande funktionsnedsättning.
  8. Tidigare bilateral ankelstabiliseringsoperation.
  9. Bevis på signifikant aktiv hematologisk sjukdom och/eller kumulativ bloddonation på 1 enhet (500 ml) eller mer inklusive blod som tagits under kliniska studier under de senaste 3 månaderna.
  10. Historik med betydande läkemedelsallergi eller läkemedelsöverkänslighet.
  11. Deltagande i en annan klinisk studie av en annan prövningsprodukt inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  12. Användning av något receptbelagt läkemedel som sannolikt kommer att störa studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AT-007
AT-007 är en aldosreduktashämmare
Läkemedel: AT-007
AT-007, aldosreduktashämmare
Andra namn:
  • Govorestat
Sham Comparator: Placebo
Är en icke-aktiv kontroll
Läkemedel: Placebo
Flytande oral suspension
Andra namn:
  • Flytande oral vehikelsuspension

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
10-meter gångstyrt test (10MWRT).
Tidsram: baslinje och upp till månad 24
10MWRT är ett tidsinställt funktionstest som används för att mäta promenader eller körhastighet över 10 meter av studiepopulationen
baslinje och upp till månad 24
Blodsorbitolnivåer
Tidsram: Baslinje och upp till 3 månader.

Patienter med SORD -brist utvecklar extremt höga sorbitolnivåer i celler och vävnader, eftersom aldosreduktas omvandlar glukos till sorbitol som sedan inte kan omvandlas till fruktos av SORD. Sorbitol är känt för att vara giftigt för många celltyper.

Mätningen av förändring i sorbitol kommer att ge bevis på effektiviteten av behandlingen (AT-007) som användes i studien.
Baslinje och upp till 3 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Charcot Marie Tooth Functional Outcome Measure (CMT-FOM)
Tidsram: Baslinje och upp till månad 24
CMT-FOM är en prestationsbaserad åtgärd som bedömer den funktionella förmågan hos patienter med CMT. Totala poäng och underdomänpoäng såväl som enskilda komponenter i CMT-FOM, var och en eftersom dess egen sekundära slutpunkt utvärderas för att upptäcka förändringar över tid.
Baslinje och upp till månad 24
Charcot Marie Tooth Health Index (CMTHI)
Tidsram: Baslinje och upp till månad 24
CMTHI är ett sjukdomsspecifikt patient rapporterat resultat som bedömer sjukdomsbördan i studiepopulationen. Detta kommer att användas för att bedöma patientdetekterad sjukdomsbörda över tid.
Baslinje och upp till månad 24
Utgångsintervju
Tidsram: Att vara klar vid månad 24
En förblindad bedömning av studiepopulationens perspektiv på sjukdomens inverkan på deras liv och fördelen eller den upplevda skadan under studien.
Att vara klar vid månad 24
Muskelmagnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsram: Baslinje och upp till månad 24 månad
Patienterna kommer att genomgå MRI av benen för att utvärdera fettavlagringen och muskelstorleken, båda CMT-relaterade parametrar för sjukdomsprogression.
Baslinje och upp till månad 24 månad
Blodsorbitolnivåer och korrelation med kliniska resultat
Tidsram: Baslinje och upp till månad 24
Patienter med SORD -brist utvecklar extremt höga sorbitolnivåer i celler och vävnader, eftersom aldosreduktas omvandlar glukos till sorbitol som sedan inte kan omvandlas till fruktos av SORD. Sorbitol är känt för att vara giftigt för många celltyper. Longitudinell korrelation av sorbitolnivåer med olika kliniska resultat kommer att ge stöd för den roll som Sorbitol spelar i sjukdomens progression av CMT-SORD, och kommer att visa korrelation mellan sorbitolnivå med kliniska resultatfördelar.
Baslinje och upp till månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Applied Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

12 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2022

Första postat (Faktisk)

31 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AT-007-1005

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera