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NI-1801 在表达间皮素的实体癌患者中的研究

2024年10月25日 更新者：Light Chain Bioscience - Novimmune SA

NI-1801（一种双特异性间皮素 x CD47 结合抗体）在表达间皮素的实体癌患者中的 1 期、开放标签、剂量探索研究

研究 LCB-1801-001 是一项开放标签、1 期、剂量递增（A 部分）和扩展（B 部分），NI-1801 在晚期、转移性或复发性实体恶性肿瘤受试者中的首次人体临床研究表达间皮素 (MSLN)。

研究的剂量递增部分（A 部分）将评估递增剂量的 NI-1801 的安全性和耐受性，静脉内给药 (IV) 以确定两者的最大耐受剂量 (MTD) 和不可耐受毒性剂量 (NTD) NI-1801 的第一剂和后续剂。

扩展部分（B 部分）将进一步评估以 MTD 或低于 MTD 给药的 NI-1801 在多达 20 名受试者中的安全性和有效性，以确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。

治疗将以 28 天为周期进行，最多 6 个月，直到确认疾病进展、不可接受的毒性或受试者/研究者决定退出。 对于那些没有疾病进展的患者，NI-1801 治疗可以延长超过 6 个周期。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Milano、意大利、20141
        • 招聘中
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • 接触：
          • G. Curigliano, MD
      • Milano、意大利、20089
        • 招聘中
        • Humanitas Research Hospital
        • 接触：
          • M. Simonelli, MD
      • Verona、意大利、37134
        • 招聘中
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • 接触：
          • A. Zivi, MD
  • 法国
      • Paris、法国、75005
        • 招聘中
        • Institut Curie
        • 接触：
          • E. Romano, MD
      • Paris、法国、75015
        • 招聘中
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
        • 接触：
          • J. Medioni, MD
      • Rennes、法国、35042
        • 招聘中
        • Centre Eugene Marquis
        • 接触：
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France、法国、94800
        • 招聘中
        • Gustave Roussy
        • 接触：
          • K Ouali, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年满 18 岁的成年人。
  2. 经组织学或细胞学确诊为上皮性卵巢癌（高级别浆液性或子宫内膜癌）、三阴性乳腺癌或非鳞状非小细胞肺癌。
  3. 根据 IHC，在 ≥ 60 % 的肿瘤细胞中 MSLN 表达具有 ≥ 2+ 的染色强度。

  4. 患有晚期、转移性或复发性疾病的患者

    • 在原发性恶性肿瘤至少接受过 1 次全身治疗后，并且
    • 治疗失败、不耐受或不适合已知可为患有这些肿瘤实体的患者带来临床益处的可用疗法的人。
  5. 根据修订后的 RECIST 指南 1.1 版可测量的疾病
  6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-1。
  7. 足够的器官功能
  8. 充分避孕
  9. 预期寿命至少2个月。

主要排除标准：

  1. 患者已知对 NI-1801 或任何成分化合物过敏。
  2. 在第一次 NI-1801 输注前 4 周内对目标病灶进行放射治疗。
  3. 在开始 NI-1801 给药前 2 周内或 ≤ 5 个半衰期内（最多 4 周）之前接受过的抗癌治疗，包括化疗、激素治疗和研究药物，以较长者为准。
  4. 不得使用其他研究性疗法，即在患者接受研究时不允许在另一项临床试验中进行治疗。
  5. 严重的心功能不全（NYHA 分类 III-IV）。
  6. 显着肝功能障碍（血清胆红素 ≥ 1.5 mg/dL 或 AST 和/或 ALT ≥ 正常水平的 2.5 倍），除非与肝转移有关。
  7. 不受控制的活动性全身细菌、病毒、真菌或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善），或在首次给药前 2 周内接受静脉抗感染治疗NI-1801。
  8. 伴有活动性恶性肿瘤，需要持续全身治疗的患者。
  9. 已知有 CNS 转移的患者。
  10. 血小板计数 < 100 x 10^9/L（不允许在测试前 14 天内输血支持）。
  11. 血红蛋白 < 10.0 克/分升。 允许事先输注红细胞。
  12. ANC < 1 x 10^9/L（不允许在测试前 14 天内使用集落刺激因子、G-CSF 或 GM-CSF）。
  13. 怀孕和哺乳。
  14. 研究者和申办者评估的重大医学疾病或病症，包括实验室异常，将大大增加参与研究的风险收益比。 这包括但不限于过去 6 个月内的急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制的糖尿病和严重的免疫功能低下状态，在开始 NI-1801 前 ≤ 4 周的大手术。
  15. 先前使用 CD47、SIRPα 或 MSLN 靶向剂进行过治疗。
  16. 除了脱发（任何级别）、贫血和周围神经病变（对于后者，恢复到 ≤ 2 级）外，任何既往放疗、化疗或外科手术的急性毒性作用未消退至 ≤ 1 级或恢复至基线的患者是可以接受的）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NI-1801 单剂
NI-1801 将在表达 MSLN 的晚期转移性实体瘤患者中进行评估
药品：生物NI-1801
治疗将以 28 天为一个周期进行，持续长达 12 个月，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或研究者/患者决定撤回研究同意。 每个受试者将在第 1 周期第 1 天接受指定剂量的 NI-1801。随后的剂量将按 Q2W 给予，如果正在进行的 PK/PD 模型分析建议，可以调整为每三周一次。
实验性的：NI-1801 与 Pembrolizumab 联用
NI-1801 将与抗 PD-1 抗体联合在表达 MSLN 的晚期转移性实体瘤患者中进行评估
药品：NI-1801 联合抗 PD1（Pembrolizumab）
在与 pembrolizumab 队列组合中，NI-1801 的起始剂量将为 300 mg。 Pembrolizumab 的给药剂量为每 6 周 400 mg，分 4 个周期。 Pembrolizumab 将作为第一种药物给药； 30分钟后注入NI-1801。
有源比较器：随机队列
在随机、开放标签队列设计中，实验组将在 P2RD 时接受研究药物 NI-1801，并在 4 周周期内结合每周服用紫杉醇 (80 mg/m^2)。
药品：紫杉醇
对照组将在 4 周周期内每周接受紫杉醇 (80 mg/m^2) 治疗。
药品：NI-1801与紫杉醇联用
实验组将每两周在 P2RD 接受研究药物 NI-1801，并在 4 周周期内每周服用紫杉醇 (80 mg/m^2)。 对照组将按照相同的方案每周接受一次紫杉醇治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：长达 12 个月
定义为在 DLT 窗口（第 1 周期，第 1 天至第 28 天）内发生的任何毒性，但那些明显且无可争议地由外来原因引起的毒性除外。
长达 12 个月
非耐受剂量 (NTD)
大体时间：长达 12 个月
定义为在 4 周 DLT 窗口中队列中最多 6 名可评估患者中有 2 名或更多名患者经历 DLT 的剂量水平。
长达 12 个月
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 12 个月
定义为低于 NTD 的最后一个队列，在 4 周的 DLT 窗口期间，6 名可评估受试者中有 0 名或 1 名经历 DLT。
长达 12 个月
无进展生存期 (PFS)（仅限随机队列）
大体时间：长达 12 个月
定义为从随机化日期到研究者评估的疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
长达 12 个月
不良事件 (AE)
大体时间：长达 12 个月
通过 CTCAE v5.0 评估的 AE 患者数量
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
定义为与基线相比，定义的目标病灶达到部分反应 (PR) 或更好，即 PR + 完全反应 (CR) 的患者比例。
长达 12 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 12 个月
定义为从 NI-1801 治疗中获得临床益处的患者比例，即 CR + PR + 疾病稳定 (SD)。
长达 12 个月
最佳整体反应 (BOR)
大体时间：长达 12 个月
定义为从 NI-1801 治疗开始到客观记录复发或进展性疾病的第一天记录的最佳反应。
长达 12 个月
响应时间
大体时间：长达 12 个月
定义为从第一个 NI-1801 剂量日期到第一个记录的反应日期（即 PR 或更好）的时间
长达 12 个月
反应持续时间
大体时间：长达 12 个月
定义为从最早记录的反应（即 CR 或 PR）日期到疾病进展、疾病复发或死亡（以先发生者为准）被客观记录的第一个日期的时间
长达 12 个月
无进展生存期
大体时间：长达 12 个月
定义为从第一次服用 NI-1801 到进行性疾病或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
长达 12 个月
总生存期
大体时间：长达 12 个月
定义为从第一剂 NI-1801 到因任何原因死亡的时间
长达 12 个月
药代动力学 - Cmax
大体时间：长达 12 个月
药物最大浓度
长达 12 个月
药代动力学 - tmax
大体时间：长达 12 个月
达到最大浓度的时间
长达 12 个月
药代动力学 - t1/2
大体时间：长达 12 个月
终末半衰期
长达 12 个月
药代动力学 - AUC
大体时间：长达 12 个月
曲线下面积
长达 12 个月
药代动力学 - CL
大体时间：长达 12 个月
全身间隙
长达 12 个月
存在抗药抗体 (ADA)
大体时间：长达 12 个月
检测患者体内的 ADA
长达 12 个月
抗药物抗体 (ADA) 的频率
大体时间：长达 12 个月
患者使用 ADA 的频率
长达 12 个月
抗药物抗体 (ADA) 的功能影响
大体时间：长达 12 个月
ADA 对 Cmax 和 AUC 以及响应变量的影响
长达 12 个月
生物标志物 CA125（仅限随机队列）
大体时间：长达 12 个月
评估 CA125 水平与基线相比的变化
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

调查人员

  • 研究主任：Chief Medical Officer, MD、LCB - Novimmune SA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月29日

初级完成 (估计的)

2026年5月30日

研究完成 (估计的)

2026年9月30日

研究注册日期

首次提交

2022年5月24日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月31日

首次发布 (实际的)

2022年6月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月25日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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