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Um estudo de NI-1801 em pacientes com cânceres sólidos que expressam mesotelina

25 de outubro de 2024 atualizado por: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Um estudo de descoberta de dose de fase 1, aberto, de NI-1801, um anticorpo biespecífico mesotelina x CD47, em pacientes com cânceres sólidos que expressam mesotelina

O estudo LCB-1801-001 é um estudo clínico aberto, Fase 1, escalonamento de dose (Parte A) e expansão (Parte B), o primeiro estudo clínico em humanos de NI-1801 em indivíduos com malignidades sólidas avançadas, metastáticas ou recorrentes expressando mesotelina (MSLN).

A parte de escalonamento de dose (Parte A) do estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade de doses escalonadas de NI-1801, administradas por via intravenosa (IV) para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose tóxica não tolerada (NTD) de ambos a primeira dose e doses subsequentes de NI-1801.

A parte de expansão (Parte B) avaliará ainda mais a segurança e a eficácia do NI-1801 administrado em ou abaixo do MTD em até 20 indivíduos para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D).

Os tratamentos serão administrados em ciclos de 28 dias por até 6 meses até a confirmação da progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do sujeito/investigador de desistir. O tratamento com NI-1801 pode se estender além de 6 ciclos para os pacientes que não apresentam progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75005
        • Recrutamento
        • Institut Curie
        • Contato:
          • E. Romano, MD
      • Paris, França, 75015
        • Recrutamento
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Contato:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, França, 35042
        • Recrutamento
        • Centre Eugène Marquis
        • Contato:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, França, 94800
        • Recrutamento
        • Gustave Roussy
        • Contato:
          • K Ouali, MD
  • Itália
      • Milano, Itália, 20141
        • Recrutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contato:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Itália, 20089
        • Recrutamento
        • Humanitas Research Hospital
        • Contato:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Itália, 37134
        • Recrutamento
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Contato:
          • A. Zivi, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Adultos ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
  2. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de ovário epitelial (seroso de alto grau ou endometroide), câncer de mama triplo negativo ou câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas.
  3. Expressão de MSLN com intensidade de coloração ≥ 2+ conforme IHC em ≥ 60% das células tumorais.

  4. Pacientes com doença avançada, metastática ou recorrente

    • após pelo menos 1 tratamento sistêmico anterior para a malignidade primária e
    • que falharam no tratamento, são intolerantes ou não são candidatos às terapias disponíveis que são conhecidas por conferir um benefício clínico a pacientes com essas entidades tumorais.
  5. Doença mensurável de acordo com a versão 1.1 da diretriz RECIST revisada
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  7. Função adequada do órgão
  8. Contracepção adequada
  9. Expectativa de vida de pelo menos 2 meses.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao NI-1801 ou a qualquer um dos compostos constituintes.
  2. Radioterapia nas lesões-alvo dentro de 4 semanas antes da primeira infusão de NI-1801.
  3. Terapia anti-câncer anterior, incluindo quimioterapia, terapia hormonal e agentes em investigação dentro de 2 semanas ou ≤ 5 meias-vidas antes de iniciar a dosagem de NI-1801 (até um máximo de 4 semanas), o que for mais longo.
  4. Outras terapias em investigação não devem ser utilizadas, ou seja, não é permitido tratamento dentro de outro ensaio clínico, enquanto o paciente estiver em estudo.
  5. Disfunção cardíaca grave (classificação III-IV da NYHA).
  6. Disfunção hepática significativa (bilirrubina sérica ≥ 1,5 mg/dL ou AST e/ou ALT ≥ 2,5 vezes o nível normal), a menos que relacionada a metástase hepática.
  7. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção sistêmica ativa não controlada (definida como a exibição de sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento) ou tratamento anti-infeccioso intravenoso dentro de 2 semanas antes da primeira dose de NI-1801.
  8. Pacientes com malignidade ativa concomitante, que requerem tratamento sistêmico contínuo.
  9. Pacientes com metástases conhecidas no SNC.
  10. Contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L (suporte transfusional até 14 dias antes do teste não é permitido).
  11. Hemoglobina < 10,0 g/dL. A transfusão prévia de hemácias é permitida.
  12. CAN < 1 x 10^9/L (não é permitido o uso de fatores estimuladores de colônias, G-CSF ou GM-CSF, até 14 dias antes do teste).
  13. Gravidez e lactação.
  14. Doenças ou condições médicas significativas, incluindo anormalidades laboratoriais, avaliadas pelos Investigadores e pelo Patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício da participação no estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus descontrolado e estado gravemente imunocomprometido, cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o NI-1801.
  15. Tratamento prévio com um agente de direcionamento CD47, SIRPα ou MSLN.
  16. Pacientes nos quais os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anterior não foram resolvidos para Grau ≤ 1 ou retornaram à linha de base, exceto para alopecia (qualquer grau), anemia e neuropatia periférica (para o último, recuperação para Grau ≤ 2 é aceitável).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Agente Único NI-1801
NI-1801 será avaliado em pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados que expressam MSLN
Medicamento: NI-1801 biológico
O tratamento será administrado em ciclos de 28 dias por até 12 meses até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do investigador/paciente de retirar o consentimento do estudo. Cada sujeito receberá a dose atribuída de NI-1801 no Ciclo 1, Dia 1. As doses subsequentes serão administradas Q2W, que podem ser ajustadas para cada três semanas, se recomendado a partir da análise do modelo PK/PD em andamento.
Experimental: NI-1801 em combinação com pembrolizumabe
O NI-1801 será avaliado em pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados que expressam MSLN em combinação com anticorpo anti-PD-1
Medicamento: NI-1801 em combinação com anti-PD1 (Pembrolizumabe)
Na coorte de combinação com pembrolizumabe, a dose inicial de NI-1801 será de 300 mg. O pembrolizumabe será administrado na dosagem de 400 mg a cada 6 semanas, em 4 ciclos. Pembrolizumabe será administrado como primeiro medicamento; posteriormente, o NI-1801 será infundido após 30 minutos.
Comparador Ativo: Coorte randomizada
No desenho de coorte randomizado e aberto, o braço experimental receberá o medicamento experimental NI-1801 no P2RD em combinação com administração semanal de paclitaxel (80 mg/m^2) durante ciclos de 4 semanas.
Medicamento: Paclitaxel
O braço de controle será tratado com administração semanal de paclitaxel (80 mg/m^2) em ciclos de 4 semanas.
Medicamento: NI-1801 em combinação com paclitaxel
O braço experimental receberá o medicamento experimental NI-1801 no P2RD a cada duas semanas em combinação com administração semanal de paclitaxel (80 mg/m^2) em ciclos de 4 semanas. O braço de controle será tratado com paclitaxel semanal no mesmo regime.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Até 12 meses
É definido como qualquer uma das toxicidades que ocorrem dentro da janela DLT (Ciclo 1, Dias 1 a 28), exceto aquelas que são claras e incontroversas devido a causas externas.
Até 12 meses
Dose Não Tolerada (NTD)
Prazo: Até 12 meses
É definido como um nível de dose no qual 2 ou mais de até 6 pacientes avaliáveis ​​em uma coorte experimentam um DLT na janela DLT de 4 semanas.
Até 12 meses
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 12 meses
É definido como a última coorte abaixo do NTD com 0 ou 1 de 6 indivíduos avaliáveis ​​experimentando um DLT durante a janela DLT de 4 semanas.
Até 12 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (somente Coorte Randomizada)
Prazo: Até 12 meses
Definido como o tempo desde a data da randomização até a doença progressiva ou morte avaliada pelo investigador, o que ocorrer primeiro.
Até 12 meses
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 12 meses
Número de pacientes com EAs avaliados pelo CTCAE v5.0
Até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 12 meses
É definido como a proporção de pacientes que atingem uma resposta parcial (PR) ou melhor melhor, ou seja, PR + resposta completa (CR), das lesões-alvo definidas em comparação com a linha de base.
Até 12 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 12 meses
É definido como a proporção de pacientes que obtêm um benefício clínico do tratamento NI-1801, ou seja, CR + PR + doença estável (SD).
Até 12 meses
Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: Até 12 meses
É definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento com NI-1801 até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente.
Até 12 meses
Tempo de resposta
Prazo: Até 12 meses
É definido como o tempo desde a data da primeira dose de NI-1801 até a data da primeira resposta documentada (ou seja, PR ou melhor)
Até 12 meses
Duração da resposta
Prazo: Até 12 meses
É definido como o tempo desde a primeira data de resposta documentada (ou seja, CR ou PR) até a primeira data em que a progressão da doença, recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, é objetivamente documentada
Até 12 meses
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 12 meses
É definido como o tempo desde a primeira dose de NI-1801 até a doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Até 12 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Até 12 meses
É definido como o tempo desde a primeira dose de NI-1801 até a morte por qualquer causa
Até 12 meses
Farmacocinética - Cmax
Prazo: Até 12 meses
Concentração máxima de droga
Até 12 meses
Farmacocinética - tmax
Prazo: Até 12 meses
Tempo para concentração máxima
Até 12 meses
Farmacocinética - t1/2
Prazo: Até 12 meses
Meia-vida terminal
Até 12 meses
Farmacocinética - AUC
Prazo: Até 12 meses
Área sob a curva
Até 12 meses
Farmacocinética - CL
Prazo: Até 12 meses
Liberação total do corpo
Até 12 meses
Presença de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Até 12 meses
Detecção de ADAs em pacientes
Até 12 meses
Frequência de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Até 12 meses
Frequência de ADAs em pacientes
Até 12 meses
Impacto funcional dos anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Até 12 meses
Impacto dos ADAs no Cmax e AUC, bem como nas variáveis ​​de resposta
Até 12 meses
Biomarcador CA125 (somente coorte randomizada)
Prazo: Até 12 meses
Avalie as alterações dos níveis de CA125 em comparação com a linha de base
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Investigadores

  • Diretor de estudo: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de abril de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de outubro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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