Uno studio su NI-1801 in pazienti con tumori solidi che esprimono mesotelina

Principali criteri di inclusione:

1. Adulti ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale (sieroso di alto grado o endometroide), carcinoma mammario triplo negativo o carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso.
3. Espressione di MSLN con intensità di colorazione ≥ 2+ secondo IHC in ≥ 60 % delle cellule tumorali.

4. Pazienti con malattia avanzata, metastatica o ricorrente

   • dopo almeno 1 precedente trattamento sistemico per il tumore maligno primario e
   • che hanno fallito il trattamento con, sono intolleranti o non sono candidati per le terapie disponibili che sono note per conferire un beneficio clinico ai pazienti con queste entità tumorali.
5. Malattia misurabile secondo la versione 1.1 della linea guida RECIST rivista
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
7. Adeguata funzionalità degli organi
8. Contraccezione adeguata
9. Aspettativa di vita di almeno 2 mesi.

Principali criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ipersensibilità nota a NI-1801 o a uno qualsiasi dei composti costituenti.
2. Radioterapia alle lesioni target entro 4 settimane prima della prima infusione di NI-1801.
3. Precedente terapia antitumorale inclusa chemioterapia, terapia ormonale e agenti sperimentali entro 2 settimane o entro ≤ 5 emivite prima dell'inizio della somministrazione di NI-1801 (fino a un massimo di 4 settimane), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
4. Non devono essere utilizzate altre terapie sperimentali, ovvero non è consentito il trattamento all'interno di un'altra sperimentazione clinica, mentre il paziente è in studio.
5. Grave disfunzione cardiaca (classificazione NYHA III-IV).
6. Disfunzione epatica significativa (bilirubina sierica ≥ 1,5 mg/dL o AST e/o ALT ≥ 2,5 volte il livello normale), a meno che non sia correlata a metastasi epatiche.
7. Infezione batterica, virale, fungina o di altro tipo sistemica attiva incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti), o trattamento anti-infettivo per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose di NI-1801.
8. Pazienti con tumore maligno attivo concomitante, che richiedono un trattamento sistemico in corso.
9. Pazienti con metastasi note del SNC.
10. Conta piastrinica < 100 x 10^9/L (non è consentito il supporto trasfusionale nei 14 giorni precedenti il ​​test).
11. Emoglobina < 10,0 g/dL. È consentita una precedente trasfusione di globuli rossi.
12. ANC < 1 x 10^9/L (non è consentito l'uso di fattori stimolanti le colonie, G-CSF o GM-CSF, entro 14 giorni prima del test).
13. Gravidanza e allattamento.
14. Malattie o condizioni mediche significative, incluse anomalie di laboratorio, come valutato dagli sperimentatori e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato e stato gravemente immunocompromesso, intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio di NI-1801.
15. Precedente trattamento con un agente mirato a CD47, SIRPα o MSLN.
16. Pazienti nei quali gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica non si sono risolti al Grado ≤ 1 o sono tornati al basale ad eccezione di alopecia (qualsiasi grado), anemia e neuropatia periferica (per quest'ultima, recupero al Grado ≤ 2 è accettabile).