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Uno studio su NI-1801 in pazienti con tumori solidi che esprimono mesotelina

25 ottobre 2024 aggiornato da: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Uno studio di fase 1, in aperto, per la determinazione della dose di NI-1801, un anticorpo bispecifico mesotelina x CD47, in pazienti con tumori solidi che esprimono mesotelina

Lo studio LCB-1801-001 è uno studio clinico in aperto, di Fase 1, di aumento della dose (Parte A) ed espansione (Parte B), primo studio clinico sull'uomo di NI-1801 in soggetti con tumori solidi avanzati, metastatici o ricorrenti esprimente mesotelina (MSLN).

La parte di aumento della dose (Parte A) dello studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità delle dosi crescenti di NI-1801, somministrate per via endovenosa (IV) per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose tossica non tollerata (NTD) di entrambi la prima dose e le successive dosi di NI-1801.

La parte di espansione (Parte B) valuterà ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di NI-1801 somministrato a un massimo di 20 soggetti al livello MTD o al di sotto, al fine di determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).

I trattamenti verranno somministrati in cicli di 28 giorni per un massimo di 6 mesi fino a conferma della progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decisione del soggetto/sperimentatore di ritirarsi. Il trattamento con NI-1801 può estendersi oltre i 6 cicli per quei pazienti che non hanno progressione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75005
        • Reclutamento
        • Institut Curie
        • Contatto:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
        • Contatto:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Francia, 35042
        • Reclutamento
        • Centre Eugène Marquis
        • Contatto:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Francia, 94800
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
        • Contatto:
          • K Ouali, MD
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Reclutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contatto:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Italia, 20089
        • Reclutamento
        • Humanitas Research Hospital
        • Contatto:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Italia, 37134
        • Reclutamento
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Contatto:
          • A. Zivi, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  1. Adulti ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
  2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale (sieroso di alto grado o endometroide), carcinoma mammario triplo negativo o carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso.
  3. Espressione di MSLN con intensità di colorazione ≥ 2+ secondo IHC in ≥ 60 % delle cellule tumorali.

  4. Pazienti con malattia avanzata, metastatica o ricorrente

    • dopo almeno 1 precedente trattamento sistemico per il tumore maligno primario e
    • che hanno fallito il trattamento con, sono intolleranti o non sono candidati per le terapie disponibili che sono note per conferire un beneficio clinico ai pazienti con queste entità tumorali.
  5. Malattia misurabile secondo la versione 1.1 della linea guida RECIST rivista
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  7. Adeguata funzionalità degli organi
  8. Contraccezione adeguata
  9. Aspettativa di vita di almeno 2 mesi.

Principali criteri di esclusione:

  1. Il paziente ha ipersensibilità nota a NI-1801 o a uno qualsiasi dei composti costituenti.
  2. Radioterapia alle lesioni target entro 4 settimane prima della prima infusione di NI-1801.
  3. Precedente terapia antitumorale inclusa chemioterapia, terapia ormonale e agenti sperimentali entro 2 settimane o entro ≤ 5 emivite prima dell'inizio della somministrazione di NI-1801 (fino a un massimo di 4 settimane), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  4. Non devono essere utilizzate altre terapie sperimentali, ovvero non è consentito il trattamento all'interno di un'altra sperimentazione clinica, mentre il paziente è in studio.
  5. Grave disfunzione cardiaca (classificazione NYHA III-IV).
  6. Disfunzione epatica significativa (bilirubina sierica ≥ 1,5 mg/dL o AST e/o ALT ≥ 2,5 volte il livello normale), a meno che non sia correlata a metastasi epatiche.
  7. Infezione batterica, virale, fungina o di altro tipo sistemica attiva incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti), o trattamento anti-infettivo per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose di NI-1801.
  8. Pazienti con tumore maligno attivo concomitante, che richiedono un trattamento sistemico in corso.
  9. Pazienti con metastasi note del SNC.
  10. Conta piastrinica < 100 x 10^9/L (non è consentito il supporto trasfusionale nei 14 giorni precedenti il ​​test).
  11. Emoglobina < 10,0 g/dL. È consentita una precedente trasfusione di globuli rossi.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (non è consentito l'uso di fattori stimolanti le colonie, G-CSF o GM-CSF, entro 14 giorni prima del test).
  13. Gravidanza e allattamento.
  14. Malattie o condizioni mediche significative, incluse anomalie di laboratorio, come valutato dagli sperimentatori e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato e stato gravemente immunocompromesso, intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio di NI-1801.
  15. Precedente trattamento con un agente mirato a CD47, SIRPα o MSLN.
  16. Pazienti nei quali gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica non si sono risolti al Grado ≤ 1 o sono tornati al basale ad eccezione di alopecia (qualsiasi grado), anemia e neuropatia periferica (per quest'ultima, recupero al Grado ≤ 2 è accettabile).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NI-1801 Agente singolo
NI-1801 sarà valutato in pazienti con tumori solidi metastatici avanzati che esprimono MSLN
Droga: Biologico NI-1801
Il trattamento sarà somministrato in cicli di 28 giorni per un massimo di 12 mesi fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile o alla decisione dello sperimentatore/paziente di ritirare il consenso allo studio. Ciascun soggetto riceverà la dose assegnata di NI-1801 nel Ciclo 1, Giorno 1. Le dosi successive verranno somministrate ogni 2 settimane, che possono essere aggiustate ogni tre settimane se raccomandato dall'analisi del modello PK/PD in corso.
Sperimentale: NI-1801 in combinazione con Pembrolizumab
NI-1801 sarà valutato in pazienti con tumori solidi metastatici avanzati che esprimono MSLN in combinazione con anticorpi anti-PD-1
Droga: NI-1801 in combinazione con anti-PD1 (Pembrolizumab)
Nella coorte di combinazione con pembrolizumab, la dose iniziale di NI-1801 sarà di 300 mg. Pembrolizumab verrà somministrato alla dose di 400 mg ogni 6 settimane, in 4 cicli. Pembrolizumab verrà somministrato come primo farmaco; successivamente, NI-1801 verrà infuso dopo 30 minuti.
Comparatore attivo: Coorte randomizzata
Nel disegno di coorte randomizzato e in aperto, il braccio sperimentale riceverà il farmaco sperimentale NI-1801 al P2RD in combinazione con la somministrazione settimanale di paclitaxel (80 mg/m^2) in cicli di 4 settimane.
Droga: Paclitaxel
Il braccio di controllo sarà trattato con la somministrazione settimanale di paclitaxel (80 mg/m^2) in cicli di 4 settimane.
Droga: NI-1801 in combinazione con paclitaxel
Il braccio sperimentale riceverà il farmaco sperimentale NI-1801 al P2RD ogni due settimane in combinazione con la somministrazione settimanale di paclitaxel (80 mg/m^2) in cicli di 4 settimane. Il braccio di controllo sarà trattato con paclitaxel settimanale allo stesso regime.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definita come una qualsiasi delle tossicità che si verificano all'interno della finestra DLT (ciclo 1, giorni da 1 a 28) ad eccezione di quelle che sono chiaramente e incontrovertibilmente dovute a cause estranee.
Fino a 12 mesi
Dose non tollerata (NTD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definito come un livello di dose al quale 2 o più di un massimo di 6 pazienti valutabili in una coorte sperimentano una DLT nella finestra DLT di 4 settimane.
Fino a 12 mesi
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definita come l'ultima coorte al di sotto del NTD con 0 o 1 su 6 soggetti valutabili che hanno manifestato un DLT durante la finestra DLT di 4 settimane.
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (solo coorte randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso, valutata dallo sperimentatore, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 12 mesi
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi valutati mediante CTCAE v5.0
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta parziale (PR) o meglio migliore, cioè PR + risposta completa (CR), delle lesioni target definite rispetto al basale.
Fino a 12 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definita come la percentuale di pazienti che ottengono un beneficio clinico dal trattamento con NI-1801, ovvero CR + PR + malattia stabile (SD).
Fino a 12 mesi
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definita come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento con NI-1801 fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata.
Fino a 12 mesi
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definito come il tempo dalla data della prima dose di NI-1801 alla data della prima risposta documentata (ovvero, PR o migliore)
Fino a 12 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definito come il tempo dalla prima data di risposta documentata (ad es. CR o PR) alla prima data in cui la progressione della malattia, la recidiva della malattia o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, è oggettivamente documentato
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definito come il tempo dalla prima dose di NI-1801 alla malattia progressiva o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È definito come il tempo dalla prima dose di NI-1801 alla morte per qualsiasi causa
Fino a 12 mesi
Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Massima concentrazione del farmaco
Fino a 12 mesi
Farmacocinetica - tmax
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Tempo alla massima concentrazione
Fino a 12 mesi
Farmacocinetica - t1/2
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Emivita terminale
Fino a 12 mesi
Farmacocinetica - AUC
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Area sotto la curva
Fino a 12 mesi
Farmacocinetica - CL
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Gioco totale del corpo
Fino a 12 mesi
Presenza di anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Rilevazione di ADA nei pazienti
Fino a 12 mesi
Frequenza degli anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Frequenza degli ADA nei pazienti
Fino a 12 mesi
Impatto funzionale degli anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Gli ADA influiscono su Cmax e AUC nonché sulle variabili di risposta
Fino a 12 mesi
Biomarcatore CA125 (solo coorte randomizzata)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Valutare le variazioni dei livelli di CA125 rispetto al basale
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 aprile 2022

Completamento primario (Stimato)

30 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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