Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af NI-1801 hos patienter med mesothelin-udtrykkende faste kræftformer

25. oktober 2024 opdateret af: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

En fase 1, åben-label, dosisfindende undersøgelse af NI-1801, et bispecifikt mesothelin x CD47-engagerende antistof, hos patienter med mesothelin-udtrykkende faste kræftformer

Studie LCB-1801-001 er et åbent, fase 1, dosiseskalering (del A) og udvidelse (del B), første-i-menneskeligt klinisk studie af NI-1801 i forsøgspersoner med fremskredne, metastatiske eller tilbagevendende solide maligniteter udtrykker mesothelin (MSLN).

Dosiseskaleringsdelen (Del A) af undersøgelsen vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende doser af NI-1801, indgivet intravenøst ​​(IV) for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den ikke-tolererede toksiske dosis (NTD) af begge den første dosis og efterfølgende doser af NI-1801.

Udvidelsesdelen (del B) vil yderligere evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​NI-1801 administreret ved eller under MTD i op til 20 forsøgspersoner for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).

Behandlinger vil blive administreret i 28-dages cyklusser i op til 6 måneder indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller forsøgsperson/investigator beslutning om at trække sig tilbage. NI-1801-behandling kan strække sig ud over 6 cyklusser for de patienter, der ikke har sygdomsprogression.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Rekruttering
        • Centre Eugène Marquis
        • Kontakt:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Frankrig, 94800
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • K Ouali, MD
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Italien, 20089
        • Rekruttering
        • Humanitas Research Hospital
        • Kontakt:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Italien, 37134
        • Rekruttering
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Kontakt:
          • A. Zivi, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Voksne ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af epitelial ovariecancer (højgradig serøs eller endometroid), triple-negativ brystkræft eller ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft.
  3. MSLN-ekspression med farvningsintensitet på ≥ 2+ ifølge IHC i ≥ 60 % af tumorceller.

  4. Patienter med fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom

    • efter mindst 1 forudgående systemisk behandling for den primære malignitet og
    • som har svigtet behandling med, er intolerante over for eller ikke er kandidater til tilgængelige behandlinger, der vides at give en klinisk fordel for patienter med disse tumorenheder.
  5. Målbar sygdom i henhold til den reviderede RECIST guideline version 1.1
  6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1.
  7. Tilstrækkelig organfunktion
  8. Tilstrækkelig prævention
  9. Forventet levetid på mindst 2 måneder.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har kendt overfølsomhed over for NI-1801 eller nogen af ​​de indgående forbindelser.
  2. Strålebehandling til mållæsionerne inden for 4 uger før den første NI-1801-infusion.
  3. Forudgående anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, hormonbehandling og forsøgsmidler inden for 2 uger eller inden for ≤ 5 halveringstider før start af NI-1801-dosering (op til maksimalt 4 uger), alt efter hvad der er længst.
  4. Andre forsøgsbehandlinger må ikke anvendes, dvs. behandling inden for et andet klinisk forsøg er ikke tilladt, mens patienten er på studie.
  5. Alvorlig hjertedysfunktion (NYHA-klassifikation III-IV).
  6. Betydelig leverdysfunktion (serumbilirubin ≥ 1,5 mg/dL eller ASAT og/eller ALT ≥ 2,5 gange det normale niveau), medmindre det er relateret til levermetastaser.
  7. Ukontrolleret aktiv systemisk bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, trods passende antibiotika eller anden behandling), eller intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før første dosis af NI-1801.
  8. Patienter med samtidig aktiv malignitet, som kræver løbende systemisk behandling.
  9. Patienter med kendte CNS-metastaser.
  10. Blodpladeantal < 100 x 10^9/L (transfusionsstøtte inden for 14 dage før testen er ikke tilladt).
  11. Hæmoglobin < 10,0 g/dL. Forudgående RBC-transfusion er tilladt.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (brug af kolonistimulerende faktorer, G-CSF eller GM-CSF, inden for 14 dage før testen er ikke tilladt).
  13. Graviditet og amning.
  14. Væsentlige medicinske sygdomme eller tilstande, inklusive laboratorieabnormiteter, som vurderet af efterforskerne og sponsoren, der ville øge risiko-benefit-forholdet ved at deltage i undersøgelsen væsentligt. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus og alvorligt immunkompromitteret tilstand, større operation ≤ 4 uger før start af NI-1801.
  15. Forudgående behandling med et CD47-, SIRPα- eller MSLN-målretningsmiddel.
  16. Patienter, hvor akutte toksiske virkninger af nogen tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske indgreb ikke er vendt tilbage til grad ≤ 1 eller vendt tilbage til baseline bortset fra alopeci (en hvilken som helst grad), anæmi og perifer neuropati (for sidstnævnte, genopretning til grad ≤ 2 er acceptabelt).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NI-1801 Single Agent
NI-1801 vil blive evalueret hos patienter med MSLN-udtrykkende avancerede, metastatiske solide tumorer
Medicin: Biologisk NI-1801
Behandlingen vil blive administreret i 28-dages cyklusser i op til 12 måneder indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller investigator/patients beslutning om at trække samtykke til undersøgelsen tilbage. Hvert forsøgsperson vil modtage den tildelte dosis af NI-1801 på cyklus 1, dag 1. Efterfølgende doser vil blive givet Q2W, som kan justeres til hver tredje uge, hvis det anbefales fra den igangværende PK/PD-modelanalyse.
Eksperimentel: NI-1801 i kombination med Pembrolizumab
NI-1801 vil blive evalueret hos patienter med MSLN-udtrykkende avancerede, metastatiske solide tumorer i kombination med anti-PD-1 antistof
Medicin: NI-1801 i kombination med anti-PD1 (Pembrolizumab)
I kombinationen med pembrolizumab-kohorte vil startdosis NI-1801 være 300 mg. Pembrolizumab vil blive indgivet i en dosis på 400 mg hver 6. uge i 4 cyklusser. Pembrolizumab vil blive administreret som første lægemiddel; senere vil NI-1801 blive infunderet efter 30 minutter.
Aktiv komparator: Randomiseret kohorte
I det randomiserede, open-label kohortedesign vil den eksperimentelle arm modtage forsøgslægemidlet NI-1801 på P2RD i kombination med ugentlig administration af paclitaxel (80 mg/m^2) over 4-ugers cyklusser.
Medicin: Paclitaxel
Kontrolarmen vil blive behandlet med ugentlig administration af paclitaxel (80 mg/m^2) over 4-ugers cyklusser.
Medicin: NI-1801 i kombination med paclitaxel
Den eksperimentelle arm vil modtage forsøgslægemidlet NI-1801 på P2RD hver anden uge i kombination med ugentlig administration af paclitaxel (80 mg/m^2) over 4-ugers cyklusser. Kontrolarmen vil blive behandlet med ugentlig paclitaxel i samme regime.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som enhver af de toksiciteter, der forekommer inden for DLT-vinduet (cyklus 1, dag 1 til 28) undtagen dem, der klart og uomtvisteligt skyldes fremmede årsager.
Op til 12 måneder
Ikke-tolereret dosis (NTD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som et dosisniveau, hvor 2 eller flere af op til 6 evaluerbare patienter i en kohorte oplever en DLT i det 4-ugers DLT-vindue.
Op til 12 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som den sidste kohorte under NTD med 0 eller 1 ud af 6 evaluerbare forsøgspersoner, der oplever en DLT i løbet af det 4-ugers DLT-vindue.
Op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) (kun randomiseret kohorte)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til efterforsker-vurderet progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 12 måneder
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Antal patienter med AE'er vurderet af CTCAE v5.0
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår en delvis respons (PR) eller bedre bedre, dvs. PR + komplet respons (CR), af de definerede mållæsioner sammenlignet med baseline.
Op til 12 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår en klinisk fordel ved NI-1801-behandling, dvs. CR + PR + stabil sygdom (SD).
Op til 12 måneder
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som den bedste respons registreret fra start af NI-1801-behandling til den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret.
Op til 12 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som tiden fra den første NI-1801-dosisdato til datoen for første dokumenterede respons (dvs. PR eller bedre)
Op til 12 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som tiden fra den tidligste dato for dokumenteret respons (dvs. CR eller PR) til den første dato, hvor sygdomsprogression, tilbagefald af sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først, er objektivt dokumenteret
Op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som tiden fra den første dosis af NI-1801 til progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Op til 12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
Er defineret som tiden fra den første dosis af NI-1801 til død af enhver årsag
Op til 12 måneder
Farmakokinetik - Cmax
Tidsramme: Op til 12 måneder
Maksimal koncentration af lægemiddel
Op til 12 måneder
Farmakokinetik - tmax
Tidsramme: Op til 12 måneder
Tid til maksimal koncentration
Op til 12 måneder
Farmakokinetik - t1/2
Tidsramme: Op til 12 måneder
Terminal halveringstid
Op til 12 måneder
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Op til 12 måneder
Areal under kurven
Op til 12 måneder
Farmakokinetik - CL
Tidsramme: Op til 12 måneder
Total kropsklaring
Op til 12 måneder
Tilstedeværelse af anti-drug antistoffer (ADA)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Påvisning af ADA'er hos patienter
Op til 12 måneder
Hyppighed af antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Hyppighed af ADA'er hos patienter
Op til 12 måneder
Funktionel påvirkning af antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Op til 12 måneder
ADA'er påvirker Cmax og AUC samt responsvariabler
Op til 12 måneder
Biomarkør CA125 (kun randomiseret kohorte)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Evaluer ændringer af CA125-niveauer sammenlignet med baseline
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

3. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner