Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av NI-1801 hos pasienter med mesothelin som uttrykker fast kreft

25. oktober 2024 oppdatert av: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

En fase 1, åpen, dosefinnende studie av NI-1801, et bispesifikt mesothelin x CD47 engasjerende antistoff, hos pasienter med mesothelin som uttrykker fast kreft

Studie LCB-1801-001 er en åpen, fase 1, doseøkning (del A) og utvidelse (del B), første-i-menneskelig klinisk studie av NI-1801 i forsøkspersoner med avanserte, metastatiske eller tilbakevendende solide maligniteter uttrykker mesothelin (MSLN).

Doseskaleringsdelen (del A) av studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til økende doser av NI-1801, administrert intravenøst ​​(IV) for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og ikke-tolerert toksisk dose (NTD) av begge den første dosen og påfølgende doser av NI-1801.

Utvidelsesdelen (del B) vil videre evaluere sikkerheten og effekten av NI-1801 administrert ved eller under MTD i opptil 20 personer for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D).

Behandlinger vil bli administrert i 28-dagers sykluser i opptil 6 måneder inntil bekreftet sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller forsøksperson/etterforsker beslutning om å trekke seg. NI-1801-behandling kan strekke seg utover 6 sykluser for de pasientene som ikke har sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Ta kontakt med:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekruttering
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Ta kontakt med:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Rekruttering
        • Centre Eugène Marquis
        • Ta kontakt med:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Frankrike, 94800
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Ta kontakt med:
          • K Ouali, MD
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Ta kontakt med:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Italia, 20089
        • Rekruttering
        • HUMANITAS Research Hospital
        • Ta kontakt med:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Italia, 37134
        • Rekruttering
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Ta kontakt med:
          • A. Zivi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Voksne ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av epitelial eggstokkreft (høygradig serøs eller endometroid), trippel-negativ brystkreft eller ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
  3. MSLN-ekspresjon med fargingsintensitet på ≥ 2+ i henhold til IHC i ≥ 60 % av tumorcellene.

  4. Pasienter med avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom

    • etter minst 1 tidligere systemisk behandling for primær malignitet og
    • som har mislykket behandling med, er intolerante overfor eller ikke er kandidater til tilgjengelige terapier som er kjent for å gi en klinisk fordel for pasienter med disse tumorenhetene.
  5. Målbar sykdom i henhold til den reviderte RECIST-veiledningen versjon 1.1
  6. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1.
  7. Tilstrekkelig organfunksjon
  8. Tilstrekkelig prevensjon
  9. Forventet levetid på minst 2 måneder.

Hovedekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor NI-1801 eller noen av de inngående forbindelsene.
  2. Strålebehandling til mållesjonene innen 4 uker før den første NI-1801-infusjonen.
  3. Tidligere anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, hormonbehandling og undersøkelsesmidler innen 2 uker eller innen ≤ 5 halveringstider før start av NI-1801-dosering (opptil maksimalt 4 uker), avhengig av hva som er lengst.
  4. Andre undersøkelsesterapier må ikke brukes, dvs. behandling innenfor en annen klinisk studie er ikke tillatt mens pasienten er på studie.
  5. Alvorlig hjertedysfunksjon (NYHA-klassifisering III-IV).
  6. Betydelig leverdysfunksjon (serumbilirubin ≥ 1,5 mg/dL eller ASAT og/eller ALAT ≥ 2,5 ganger normalt nivå), med mindre det er relatert til levermetastaser.
  7. Ukontrollert aktiv systemisk bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling), eller intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose av NI-1801.
  8. Pasienter med samtidig aktiv malignitet, som krever pågående systemisk behandling.
  9. Pasienter med kjente CNS-metastaser.
  10. Blodplateantall < 100 x 10^9/L (transfusjonsstøtte innen 14 dager før testen er ikke tillatt).
  11. Hemoglobin < 10,0 g/dL. Forutgående RBC-transfusjon er tillatt.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (bruk av kolonistimulerende faktorer, G-CSF eller GM-CSF, innen 14 dager før testen er ikke tillatt).
  13. Graviditet og amming.
  14. Betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, inkludert laboratorieavvik, vurdert av etterforskerne og sponsoren, som vil øke risiko-nytte-forholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ukontrollert diabetes mellitus og alvorlig immunkompromittert tilstand, større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av NI-1801.
  15. Tidligere behandling med et CD47-, SIRPα- eller MSLN-målrettingsmiddel.
  16. Pasienter hvor akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer ikke har gått tilbake til grad ≤ 1 eller returnert til baseline bortsett fra alopecia (hvilken grad), anemi og perifer nevropati (for sistnevnte, restitusjon til grad ≤ 2 er akseptabelt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NI-1801 Single Agent
NI-1801 vil bli evaluert hos pasienter med MSLN-uttrykkende avanserte, metastatiske solide svulster
Legemiddel: Biologisk NI-1801
Behandlingen vil bli administrert i 28-dagers sykluser i opptil 12 måneder inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller etterforsker/pasientbeslutning om å trekke studiesamtykke. Hvert forsøksperson vil motta den tildelte dosen av NI-1801 på syklus 1, dag 1. Påfølgende doser vil bli gitt Q2W, som kan justeres til hver tredje uke hvis det anbefales fra den pågående PK/PD-modellanalysen.
Eksperimentell: NI-1801 i kombinasjon med Pembrolizumab
NI-1801 vil bli evaluert hos pasienter med MSLN-uttrykkende avanserte, metastatiske solide svulster i kombinasjon med anti-PD-1 antistoff
Legemiddel: NI-1801 i kombinasjon med anti-PD1 (Pembrolizumab)
I kombinasjon med pembrolizumab-kohort vil startdosen NI-1801 være 300 mg. Pembrolizumab vil bli administrert i en dose på 400 mg hver 6. uke, i 4 sykluser. Pembrolizumab vil bli administrert som første legemiddel; senere vil NI-1801 bli infundert etter 30 minutter.
Aktiv komparator: Randomisert kohort
I det randomiserte, åpne kohortdesignet vil den eksperimentelle armen motta undersøkelsesmedisinen NI-1801 ved P2RD i kombinasjon med ukentlig administrering av paklitaksel (80 mg/m^2) over 4-ukers sykluser.
Legemiddel: Paklitaksel
Kontrollarmen vil bli behandlet med ukentlig administrering av paklitaksel (80 mg/m^2) over 4-ukers sykluser.
Legemiddel: NI-1801 i kombinasjon med paklitaksel
Den eksperimentelle armen vil motta undersøkelsesmedisinen NI-1801 ved P2RD annenhver uke i kombinasjon med ukentlig administrering av paklitaksel (80 mg/m^2) over 4-ukers sykluser. Kontrollarmen vil bli behandlet med ukentlig paklitaksel ved samme regime.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som en hvilken som helst av toksisitetene som forekommer i DLT-vinduet (syklus 1, dag 1 til 28) bortsett fra de som klart og ubestridelig skyldes fremmede årsaker.
Inntil 12 måneder
Ikke-tolerert dose (NTD)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som et dosenivå der 2 eller flere av opptil 6 evaluerbare pasienter i en kohort opplever en DLT i 4-ukers DLT-vinduet.
Inntil 12 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som den siste kohorten under NTD med 0 eller 1 av 6 evaluerbare forsøkspersoner som opplever en DLT i løpet av det 4-ukers DLT-vinduet.
Inntil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (bare randomisert kohort)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Definert som tiden fra randomiseringsdatoen til etterforskervurdert progressiv sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 12 måneder
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall pasienter med AE som vurdert av CTCAE v5.0
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som andelen pasienter som oppnår en delvis respons (PR) eller bedre bedre, dvs. PR + fullstendig respons (CR), av de definerte mållesjonene sammenlignet med baseline.
Inntil 12 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som andelen pasienter som oppnår en klinisk fordel av NI-1801-behandling, dvs. CR + PR + stabil sykdom (SD).
Inntil 12 måneder
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som den beste responsen registrert fra start av NI-1801-behandling til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert.
Inntil 12 måneder
Tid til å svare
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som tiden fra den første NI-1801-dosedatoen til datoen for første dokumenterte respons (dvs. PR eller bedre)
Inntil 12 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som tiden fra den tidligste datoen for dokumentert respons (dvs. CR eller PR) til den første datoen da sykdomsprogresjon, tilbakefall av sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først, er objektivt dokumentert
Inntil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som tiden fra den første dosen av NI-1801 til progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Inntil 12 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Er definert som tiden fra første dose av NI-1801 til død uansett årsak
Inntil 12 måneder
Farmakokinetikk - Cmax
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Maksimal konsentrasjon av medikament
Inntil 12 måneder
Farmakokinetikk - tmax
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Tid til maksimal konsentrasjon
Inntil 12 måneder
Farmakokinetikk - t1/2
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Terminal halveringstid
Inntil 12 måneder
Farmakokinetikk - AUC
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Område under kurven
Inntil 12 måneder
Farmakokinetikk - CL
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Total kroppsklaring
Inntil 12 måneder
Tilstedeværelse av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Påvisning av ADA hos pasienter
Inntil 12 måneder
Frekvens av anti-medikamentantistoffer (ADA)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Hyppighet av ADA hos pasienter
Inntil 12 måneder
Funksjonell påvirkning av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
ADA-er påvirker Cmax og AUC så vel som responsvariabler
Inntil 12 måneder
Biomarkør CA125 (bare randomisert kohort)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Evaluer endringer av CA125-nivåer sammenlignet med baseline
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Etterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Trippel negativ brystkreft

Kliniske studier på Paklitaksel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere