Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus NI-1801:stä potilailla, joilla on mesoteliinia ilmentäviä kiinteitä syöpiä

perjantai 25. lokakuuta 2024 päivittänyt: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Vaihe 1, avoin, annoksenmääritystutkimus NI-1801:stä, bispesifisestä mesoteliini x CD47:ää sitovasta vasta-aineesta, potilailla, joilla on mesoteliinia ilmentäviä kiinteitä syöpiä

Tutkimus LCB-1801-001 on avoin, faasi 1, annoksen nostaminen (osa A) ja laajentaminen (osa B), ensimmäinen kliininen ihmistutkimus NI-1801:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt, metastaattinen tai uusiutuva kiinteä pahanlaatuinen kasvain. ekspressoivat mesoteliiniä (MSLN).

Tutkimuksen annoksen korotusosassa (osa A) arvioidaan suonensisäisesti (IV) annettujen NI-1801:n kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä molempien suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja ei-siedettävän toksisen annoksen (NTD) määrittämiseksi. ensimmäinen annos ja seuraavat NI-1801-annokset.

Laajennusosassa (osa B) arvioidaan edelleen NI-1801:n turvallisuutta ja tehoa annettuna MTD:llä tai sen alapuolella enintään 20 koehenkilölle, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).

Hoidot annetaan 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden ajan, kunnes varmistetaan taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai koehenkilö/tutkija päättää lopettaa. NI-1801-hoito voi kestää yli 6 sykliä potilailla, joilla ei ole sairauden etenemistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Rekrytointi
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Ottaa yhteyttä:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Italia, 20089
        • Rekrytointi
        • Humanitas Research Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Italia, 37134
        • Rekrytointi
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Ottaa yhteyttä:
          • A. Zivi, MD
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75005
        • Rekrytointi
        • Institut Curie
        • Ottaa yhteyttä:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Ottaa yhteyttä:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Ranska, 35042
        • Rekrytointi
        • Centre Eugène Marquis
        • Ottaa yhteyttä:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Ranska, 94800
        • Rekrytointi
        • Gustave Roussy
        • Ottaa yhteyttä:
          • K Ouali, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Aikuiset ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelisen munasarjasyövän (korkea-asteisen seroosisen tai endometrioidisen), kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän tai ei-levyepiteelisyövän ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
  3. MSLN:n ilmentyminen värjäytymisintensiteetillä ≥ 2+ IHC:n mukaan ≥ 60 %:ssa kasvainsoluista.

  4. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, metastaattinen tai uusiutuva sairaus

    • vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen primaarisen pahanlaatuisuuden vuoksi ja
    • joiden hoito on epäonnistunut, jotka eivät siedä niitä tai eivät ole ehdokkaita sellaisiin saatavilla oleviin hoitoihin, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä potilaille, joilla on näitä kasvainkokonaisuuksia.
  5. Mitattavissa oleva sairaus tarkistetun RECIST-ohjeen version 1.1 mukaan
  6. Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1.
  7. Riittävä elinten toiminta
  8. Riittävä ehkäisy
  9. Elinajanodote vähintään 2 kuukautta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys NI-1801:lle tai jollekin sen sisältämistä yhdisteistä.
  2. Sädehoito kohdevaurioihin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä NI-1801-infuusiota.
  3. Aiempi syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito ja tutkittavat aineet, 2 viikon sisällä tai ≤ 5 puoliintumisajan sisällä ennen NI-1801-annostuksen aloittamista (enintään 4 viikkoa), sen mukaan, kumpi on pidempi.
  4. Muita tutkimushoitoja ei saa käyttää, eli hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa ei ole sallittua potilaan ollessa tutkimuksessa.
  5. Vaikea sydämen toimintahäiriö (NYHA:n luokitus III-IV).
  6. Merkittävä maksan toimintahäiriö (seerumin bilirubiini ≥ 1,5 mg/dl tai ASAT ja/tai ALAT ≥ 2,5 kertaa normaalitaso), ellei se liity maksametastaaseihin.
  7. Hallitsematon aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi oireiksi ja ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta) tai suonensisäinen infektionvastainen hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta NI-1801.
  8. Potilaat, joilla on samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus ja jotka tarvitsevat jatkuvaa systeemistä hoitoa.
  9. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä.
  10. Verihiutalemäärä < 100 x 10^9/l (siirtotuki 14 päivää ennen testiä ei ole sallittua).
  11. Hemoglobiini < 10,0 g/dl. Aiempi punasolujen siirto on sallittu.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, G-CSF:n tai GM-CSF:n, käyttö 14 päivää ennen testiä ei ole sallittua).
  13. Raskaus ja imetys.
  14. Tutkijoiden ja sponsorin arvioimat merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai tilat, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka lisäävät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyöty-suhdetta. Tähän sisältyy, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon diabetes mellitus ja vakava immuunipuutostila, suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen NI-1801:n aloittamista.
  15. Aiempi hoito CD47-, SIRPα- tai MSLN-kohdistusaineella.
  16. Potilaat, joilla minkään aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisen toimenpiteen akuutit toksiset vaikutukset eivät ole hävinneet asteeseen ≤ 1 tai palanneet lähtötasolle lukuun ottamatta hiustenlähtöä (mikä tahansa aste), anemiaa ja perifeeristä neuropatiaa (jälkimmäisen osalta toipuminen asteeseen ≤ 2 on hyväksyttävää).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NI-1801 Single Agent
NI-1801 arvioidaan potilailla, joilla on MSLN:tä ilmentäviä edenneitä, metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Lääke: Biologinen NI-1801
Hoito annetaan 28 päivän sykleissä enintään 12 kuukauden ajan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai tutkija/potilas päättää peruuttaa tutkimuksen suostumuksen. Jokainen koehenkilö saa määrätyn NI-1801-annoksen syklillä 1, päivänä 1. Seuraavat annokset annetaan Q2W, joka voidaan säätää kolmen viikon välein, jos meneillään olevan PK/PD-mallianalyysin perusteella suositellaan.
Kokeellinen: NI-1801 yhdessä pembrolitsumabin kanssa
NI-1801 arvioidaan potilailla, joilla on MSLN:tä ilmentäviä edenneitä, metastaattisia kiinteitä kasvaimia yhdessä anti-PD-1-vasta-aineen kanssa
Lääke: NI-1801 yhdessä anti-PD1:n (Pembrolitsumabi) kanssa
Yhdessä pembrolitsumabikohortin kanssa aloitusannos NI-1801 on 300 mg. Pembrolitsumabia annetaan 400 mg:n annoksella 6 viikon välein 4 jaksossa. Pembrolitsumabi annetaan ensimmäisenä lääkkeenä; myöhemmin NI-1801 infusoidaan 30 minuutin kuluttua.
Active Comparator: Satunnaistettu kohortti
Satunnaistetussa, avoimessa kohorttisuunnittelussa koeryhmä saa tutkimuslääkettä NI-1801 P2RD:ssä yhdistettynä viikoittaiseen paklitakseliin (80 mg/m^2) 4 viikon sykleissä.
Lääke: Paklitakseli
Kontrolliryhmää hoidetaan antamalla viikoittain paklitakselia (80 mg/m^2) 4 viikon sykleissä.
Lääke: NI-1801 yhdessä paklitakselin kanssa
Koeryhmä saa tutkimuslääkettä NI-1801 P2RD:ssä kahden viikon välein yhdessä paklitakselin (80 mg/m^2) viikoittaisen annon kanssa 4 viikon jaksoissa. Kontrolliryhmää hoidetaan viikoittain paklitakselilla samalla hoito-ohjelmalla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään mitä tahansa myrkyllisyydeksi, joka esiintyy DLT-ikkunassa (sykli 1, päivät 1–28), paitsi ne, jotka johtuvat selvästi ja kiistattomasti ulkoisista syistä.
Jopa 12 kuukautta
Ei siedetty annos (NTD)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään annostasoksi, jolla vähintään 2 enintään 6 arvioitavasta potilaasta kohortissa kokee DLT:n 4 viikon DLT-ikkunassa.
Jopa 12 kuukautta
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään viimeiseksi NTD:n alapuolelle jääväksi kohorttiksi, jossa 0 tai 1 kuudesta arvioitavasta koehenkilöstä kokee DLT:n 4 viikon DLT-ikkunan aikana.
Jopa 12 kuukautta
Progression Free Survival (PFS) (vain satunnaistettu kohortti)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritelty ajalle satunnaistamisen päivämäärästä tutkijan arvioimaan progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 12 kuukautta
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
AE-potilaiden lukumäärä CTCAE v5.0:lla arvioituna
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR) tai paremman, eli PR + täydellisen vasteen (CR), määritellyistä kohdevaurioista lähtötasoon verrattuna.
Jopa 12 kuukautta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttavat kliinisen hyödyn NI-1801-hoidosta, eli CR + PR + stabiili sairaus (SD).
Jopa 12 kuukautta
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu NI-1801-hoidon alusta ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
Jopa 12 kuukautta
Aika vastata
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään ajalle ensimmäisestä NI-1801-annospäivästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään (eli PR tai parempi)
Jopa 12 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään ajalle aikaisimmasta dokumentoidun vasteen (eli CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen päivään, jolloin taudin eteneminen, taudin uusiutuminen tai kuolema dokumentoidaan objektiivisesti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 12 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään ajaksi ensimmäisestä NI-1801-annoksesta etenevään sairauteen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin
Jopa 12 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritetään ajaksi ensimmäisestä NI-1801-annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa 12 kuukautta
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Lääkkeen enimmäispitoisuus
Jopa 12 kuukautta
Farmakokinetiikka - tmax
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Aika maksimi keskittymiseen
Jopa 12 kuukautta
Farmakokinetiikka - t1/2
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Terminaalin puoliintumisaika
Jopa 12 kuukautta
Farmakokinetiikka - AUC
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Kaaren alla oleva alue
Jopa 12 kuukautta
Farmakokinetiikka - CL
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Koko kehon puhdistuma
Jopa 12 kuukautta
Lääkevasta-aineiden (ADA) läsnäolo
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
ADA:iden havaitseminen potilailla
Jopa 12 kuukautta
Lääkevasta-aineiden (ADA) esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
ADA:iden esiintymistiheys potilailla
Jopa 12 kuukautta
Lääkevasta-aineiden (ADA) toiminnallinen vaikutus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
ADA:t vaikuttavat Cmax- ja AUC-arvoihin sekä vastemuuttujiin
Jopa 12 kuukautta
Biomarkkeri CA125 (vain satunnaistettu kohortti)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Arvioi CA125-tasojen muutokset lähtötasoon verrattuna
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. toukokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 3. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Paklitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa