Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie NI-1801 u pacjentów z rakiem litym wyrażającym mezotelinę

25 października 2024 zaktualizowane przez: Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Otwarte badanie fazy 1 z ustaleniem dawki NI-1801, dwuswoistego przeciwciała angażującego mezotelinę x CD47, u pacjentów z rakiem litym wykazującym ekspresję mezoteliny

Badanie LCB-1801-001 jest pierwszym badaniem klinicznym NI-1801 z udziałem ludzi z zaawansowanym, przerzutowym lub nawracającym nowotworem litym wyrażający mezotelinę (MSLN).

Część badania dotycząca zwiększania dawki (część A) oceni bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek NI-1801 podawanych dożylnie (IV) w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i nietolerowanej dawki toksycznej (NTD) obu pierwszą dawkę i kolejne dawki NI-1801.

Część rozszerzająca (Część B) będzie dalej oceniać bezpieczeństwo i skuteczność NI-1801 podawanego na lub poniżej MTD u maksymalnie 20 pacjentów w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).

Leczenie będzie podawane w cyklach 28-dniowych przez okres do 6 miesięcy, aż do potwierdzenia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub decyzji badanego/badacza o wycofaniu się. Leczenie NI-1801 może trwać dłużej niż 6 cykli w przypadku pacjentów, u których nie wystąpiła progresja choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75005
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • E. Romano, MD
      • Paris, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • J. Medioni, MD
      • Rennes, Francja, 35042
        • Rekrutacyjny
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
          • T. de la Motte Rouge, MD
      • Villejuif, France, Francja, 94800
        • Rekrutacyjny
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • K Ouali, MD
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20141
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • G. Curigliano, MD
      • Milano, Włochy, 20089
        • Rekrutacyjny
        • Humanitas Research Hospital
        • Kontakt:
          • M. Simonelli, MD
      • Verona, Włochy, 37134
        • Rekrutacyjny
        • Centro Ricerche Cliniche Verona
        • Kontakt:
          • A. Zivi, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria włączenia:

  1. Dorośli ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika (surowiczego lub endometroidalnego o wysokim stopniu złośliwości), potrójnie ujemnego raka piersi lub niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca.
  3. Ekspresja MSLN z intensywnością barwienia ≥ 2+ według IHC w ≥ 60% komórek nowotworowych.

  4. Pacjenci z zaawansowaną, przerzutową lub nawracającą chorobą

    • po co najmniej 1 uprzednim leczeniu systemowym pierwotnego nowotworu i
    • których leczenie zakończyło się niepowodzeniem, nie tolerują lub nie kwalifikują się do dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne pacjentom z tymi jednostkami nowotworowymi.
  5. Mierzalna choroba zgodnie ze zmienionymi wytycznymi RECIST w wersji 1.1
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  7. Odpowiednia funkcja narządów
  8. Odpowiednia antykoncepcja
  9. Oczekiwana długość życia co najmniej 2 miesiące.

Główne kryteria wykluczenia:

  1. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na NI-1801 lub którykolwiek ze składników.
  2. Radioterapia zmian docelowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem NI-1801.
  3. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna i badane środki, w ciągu 2 tygodni lub w ciągu ≤ 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem dawkowania NI-1801 (maksymalnie do 4 tygodni), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  4. Nie wolno stosować innych terapii eksperymentalnych, tj. leczenie w ramach innego badania klinicznego jest niedozwolone, gdy pacjent jest w trakcie badania.
  5. Ciężka dysfunkcja serca (klasyfikacja NYHA III-IV).
  6. Znaczące zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,5 mg/dl lub AST i/lub ALT ≥ 2,5-krotność normy), chyba że są związane z przerzutami do wątroby.
  7. Niekontrolowane, czynne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub inne (zdefiniowane jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z zakażeniem i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia) lub dożylne leczenie przeciwzakaźne w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki NI-1801.
  8. Pacjenci ze współistniejącym czynnym nowotworem wymagającym ciągłego leczenia ogólnoustrojowego.
  9. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN.
  10. Liczba płytek krwi < 100 x 10^9/L (niedozwolone jest wspomaganie transfuzją w ciągu 14 dni przed badaniem).
  11. Hemoglobina < 10,0 g/dl. Dozwolona jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych.
  12. ANC < 1 x 10^9/L (niedozwolone jest stosowanie czynników stymulujących wzrost kolonii G-CSF lub GM-CSF w okresie 14 dni przed badaniem).
  13. Ciąża i laktacja.
  14. Istotne choroby lub stany medyczne, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, według oceny Badaczy i Sponsora, które znacznie zwiększyłyby stosunek ryzyka do korzyści uczestnictwa w badaniu. Obejmuje to między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną cukrzycę i stan ciężkiego obniżenia odporności, poważny zabieg chirurgiczny ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania NI-1801.
  15. Wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na CD47, SIRPα lub MSLN.
  16. Pacjenci, u których ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 lub nie powróciły do ​​stanu początkowego, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia), niedokrwistości i neuropatii obwodowej (w tym ostatnim przypadku powrót do stopnia ≤ 2) jest do zaakceptowania).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NI-1801 Pojedynczy agent
NI-1801 będzie oceniany u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami wykazującymi ekspresję MSLN
Lek: Biologiczny NI-1801
Leczenie będzie prowadzone w 28-dniowych cyklach przez okres do 12 miesięcy do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub decyzji badacza/pacjenta o wycofaniu zgody na badanie. Każdy pacjent otrzyma przydzieloną dawkę NI-1801 w pierwszym cyklu, w dniu 1. Kolejne dawki będą podawane co 2 tygodnie, które można dostosowywać do częstotliwości co trzy tygodnie, jeśli jest to zalecane na podstawie trwającej analizy modelu PK/PD.
Eksperymentalny: NI-1801 w połączeniu z pembrolizumabem
NI-1801 będzie oceniany u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami wykazującymi ekspresję MSLN w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1
Lek: NI-1801 w połączeniu z anty-PD1 (Pembrolizumab)
W skojarzeniu z grupą pembrolizumabu początkowa dawka NI-1801 będzie wynosić 300 mg. Pembrolizumab będzie podawany w dawce 400 mg co 6 tygodni, w 4 cyklach. Jako pierwszy lek podawany będzie pembrolizumab; później NI-1801 zostanie podany w infuzji po 30 minutach.
Aktywny komparator: Randomizowana kohorta
W randomizowanym, otwartym projekcie kohortowym ramię eksperymentalne będzie otrzymywać badany lek NI-1801 w P2RD w połączeniu z cotygodniowym podawaniem paklitakselu (80 mg/m^2) w cyklach 4-tygodniowych.
Lek: Paklitaksel
Ramię kontrolne będzie leczone cotygodniowym podawaniem paklitakselu (80 mg/m^2) w cyklach 4-tygodniowych.
Lek: NI-1801 w połączeniu z paklitakselem
Ramię eksperymentalne będzie otrzymywało badany lek NI-1801 w ramach P2RD co dwa tygodnie w połączeniu z cotygodniowym podawaniem paklitakselu (80 mg/m^2) w cyklach 4-tygodniowych. Ramię kontrolne będzie leczone cotygodniowym paklitakselem według tego samego schematu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest definiowana jako jakakolwiek toksyczność występująca w oknie DLT (cykl 1, dni od 1 do 28) z wyjątkiem tych, które są wyraźnie i niepodważalnie spowodowane przyczynami zewnętrznymi.
Do 12 miesięcy
Dawka nietolerowana (NTD)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest zdefiniowany jako poziom dawki, przy którym 2 lub więcej z maksymalnie 6 ocenianych pacjentów w kohorcie doświadcza DLT w 4-tygodniowym oknie DLT.
Do 12 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest zdefiniowana jako ostatnia kohorta poniżej NTD z 0 lub 1 z 6 ocenianych osób doświadczających DLT podczas 4-tygodniowego okna DLT.
Do 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS) (tylko kohorta randomizowana)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do ocenionej przez badacza postępującej choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 12 miesięcy
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Liczba pacjentów z AE oceniona przez CTCAE v5.0
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź częściową (PR) lub lepszą, tj. PR + odpowiedź całkowitą (CR) określonych zmian docelowych w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 12 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli korzyść kliniczną z leczenia NI-1801, tj. CR + PR + stabilizacja choroby (SD).
Do 12 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest definiowana jako najlepsza odpowiedź odnotowana od rozpoczęcia leczenia NI-1801 do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby.
Do 12 miesięcy
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dawki NI-1801 do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (tj. PR lub lepszej)
Do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest zdefiniowany jako czas od najwcześniejszej daty udokumentowanej odpowiedzi (tj. CR lub PR) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do 12 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki NI-1801 do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do 12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Jest definiowany jako czas od pierwszej dawki NI-1801 do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Do 12 miesięcy
Farmakokinetyka - Cmax
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Maksymalne stężenie leku
Do 12 miesięcy
Farmakokinetyka - tmax
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Czas na maksymalne stężenie
Do 12 miesięcy
Farmakokinetyka - t1/2
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Okres półtrwania w terminalu
Do 12 miesięcy
Farmakokinetyka – AUC
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Pole pod krzywą
Do 12 miesięcy
Farmakokinetyka - CL
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Całkowity prześwit ciała
Do 12 miesięcy
Obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Wykrywanie ADA u pacjentów
Do 12 miesięcy
Częstość przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Częstość występowania ADA u pacjentów
Do 12 miesięcy
Funkcjonalny wpływ przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
ADA wpływają na Cmax i AUC, a także zmienne odpowiedzi
Do 12 miesięcy
Biomarker CA125 (tylko kohorta randomizowana)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ocenić zmiany poziomów CA125 w porównaniu do wartości wyjściowych
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Chief Medical Officer, MD, LCB - Novimmune SA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCB-1801-001
  • 2021-003808-40 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Potrójnie negatywny rak piersi

Badania kliniczne na Paklitaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj